陰溝腸桿菌對抗菌藥物耐藥性分析

吳妮莉　李學晉　李坤

【摘要】 目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現狀， 指導臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標本中分離出的56株陰溝腸桿菌進行10種抗生素藥敏試驗。結果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達87.5%。結論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

【關健詞】 陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現象在臨床普遍存在， 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢， 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強， 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進一步了解該菌的耐藥性， 作者檢測了從臨床標本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性， 以了解其耐藥情況， 并指導臨床合理用藥， 現總結報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉市第四人民醫院2008年1月～2012年1月門急診及住院患者的送檢標本中分離得到， 其中， 從痰中分離21株， 咽拭子13株， 膿和尿各9株， 導管液和血液各2株。56例患者中男性31例， 女性25例， 年齡25歲～79歲， 平均52歲。原發病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規程（第三版）》進行鑒定， 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細菌， 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法， 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術開發公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結果

2. 1 耐藥情況 藥敏結果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達87.5%（見表1）。

2. 2 預后與轉歸 治療均在嚴格的抗生素敏感試驗的指導下進行。患者相關的癥狀臨床指標消失或基本消失， 其中康復出院54例， 2例死亡系由于整體情況較差并發心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌， 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道， 當患者抵抗力低下或疾病狀態下， 導致正常菌群失調而使人感染。

近幾年來， 隨著廣譜抗生素、呼吸醫療器械應用等原因， 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內感染的重要致病菌之一[1]， 令抗感染治療相當困難。本文結果提示陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高， 達75%以上；對哌拉西林（氧哌嗪青霉素）和頭孢唑林亦有較高的耐藥性， 耐藥率將近70%；對酶穩定的第三代頭孢菌素， 陰溝腸桿菌也表現出較為嚴重的耐藥性， 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達33.9%。目前認為， β-內酰胺酶的產生是陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥的主要機制[2， 3]。陰溝腸桿菌在無β-內酰胺類抗生素存在時， 只產生低水平的β-內酰胺酶， 經β-內酰胺類抗生素誘導后， 酶產生就明顯增加[4]， 并進入外周間隙， 對酶不穩定的β-內酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進入間隙即被水解；對酶穩定的第三代頭孢菌素進入外周間隙時， β-內酰胺酶與之牢固結合， 使藥物無法與靶位的青霉素結合蛋白結合而喪失抗菌活性， 從而導致該菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥。本文結果顯示， 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現較強的耐藥性， 說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中， 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年， 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感， 70年代中期 Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進行研究， 發現耐慶大霉素已達10%[5]， 而本文結果提示慶大霉素的耐藥率已達32.1%， 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示， 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強， 對其耐藥性弱（7.1%）， 與王輝等[6]的研究結果相一致， 故認為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

參考文獻

[1] Keller R， Pedroso MZ， Ritchmann R， et al. Occurrence of virulence-associated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun， 1998， 66（2）：645-649.

[2] Naumiuk L， Samet A， Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother， 2001， 48（2）： 321-322.

[3] 李艷，劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復合制劑穩定性研究.中華醫院感染學雜志， 2005， 15（1）：17-19.

[4] Burwen DR， Banerjee SN， Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994，170（6）：1622-1625.

[5] Moellering RC Jr， Wennersten C， Kunz LJ，et al. Resistance to gentamicin， tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977， 62（6）：873-881.

[6] 王輝，趙春江，王占偉，等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監測報告.中華檢驗醫學雜志， 2011，34 （10）： 897-904.endprint

【摘要】 目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現狀， 指導臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標本中分離出的56株陰溝腸桿菌進行10種抗生素藥敏試驗。結果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達87.5%。結論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

【關健詞】 陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現象在臨床普遍存在， 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢， 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強， 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進一步了解該菌的耐藥性， 作者檢測了從臨床標本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性， 以了解其耐藥情況， 并指導臨床合理用藥， 現總結報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉市第四人民醫院2008年1月～2012年1月門急診及住院患者的送檢標本中分離得到， 其中， 從痰中分離21株， 咽拭子13株， 膿和尿各9株， 導管液和血液各2株。56例患者中男性31例， 女性25例， 年齡25歲～79歲， 平均52歲。原發病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規程（第三版）》進行鑒定， 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細菌， 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法， 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術開發公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結果

2. 1 耐藥情況 藥敏結果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達87.5%（見表1）。

2. 2 預后與轉歸 治療均在嚴格的抗生素敏感試驗的指導下進行。患者相關的癥狀臨床指標消失或基本消失， 其中康復出院54例， 2例死亡系由于整體情況較差并發心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌， 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道， 當患者抵抗力低下或疾病狀態下， 導致正常菌群失調而使人感染。

近幾年來， 隨著廣譜抗生素、呼吸醫療器械應用等原因， 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內感染的重要致病菌之一[1]， 令抗感染治療相當困難。本文結果提示陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高， 達75%以上；對哌拉西林（氧哌嗪青霉素）和頭孢唑林亦有較高的耐藥性， 耐藥率將近70%；對酶穩定的第三代頭孢菌素， 陰溝腸桿菌也表現出較為嚴重的耐藥性， 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達33.9%。目前認為， β-內酰胺酶的產生是陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥的主要機制[2， 3]。陰溝腸桿菌在無β-內酰胺類抗生素存在時， 只產生低水平的β-內酰胺酶， 經β-內酰胺類抗生素誘導后， 酶產生就明顯增加[4]， 并進入外周間隙， 對酶不穩定的β-內酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進入間隙即被水解；對酶穩定的第三代頭孢菌素進入外周間隙時， β-內酰胺酶與之牢固結合， 使藥物無法與靶位的青霉素結合蛋白結合而喪失抗菌活性， 從而導致該菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥。本文結果顯示， 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現較強的耐藥性， 說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中， 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年， 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感， 70年代中期 Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進行研究， 發現耐慶大霉素已達10%[5]， 而本文結果提示慶大霉素的耐藥率已達32.1%， 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示， 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強， 對其耐藥性弱（7.1%）， 與王輝等[6]的研究結果相一致， 故認為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

參考文獻

[1] Keller R， Pedroso MZ， Ritchmann R， et al. Occurrence of virulence-associated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun， 1998， 66（2）：645-649.

[2] Naumiuk L， Samet A， Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother， 2001， 48（2）： 321-322.

[3] 李艷，劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復合制劑穩定性研究.中華醫院感染學雜志， 2005， 15（1）：17-19.

[4] Burwen DR， Banerjee SN， Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994，170（6）：1622-1625.

[5] Moellering RC Jr， Wennersten C， Kunz LJ，et al. Resistance to gentamicin， tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977， 62（6）：873-881.

[6] 王輝，趙春江，王占偉，等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監測報告.中華檢驗醫學雜志， 2011，34 （10）： 897-904.endprint

【摘要】 目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現狀， 指導臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標本中分離出的56株陰溝腸桿菌進行10種抗生素藥敏試驗。結果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達87.5%。結論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

【關健詞】 陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現象在臨床普遍存在， 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢， 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強， 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進一步了解該菌的耐藥性， 作者檢測了從臨床標本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性， 以了解其耐藥情況， 并指導臨床合理用藥， 現總結報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉市第四人民醫院2008年1月～2012年1月門急診及住院患者的送檢標本中分離得到， 其中， 從痰中分離21株， 咽拭子13株， 膿和尿各9株， 導管液和血液各2株。56例患者中男性31例， 女性25例， 年齡25歲～79歲， 平均52歲。原發病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規程（第三版）》進行鑒定， 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細菌， 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法， 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術開發公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結果

2. 1 耐藥情況 藥敏結果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達87.5%（見表1）。

2. 2 預后與轉歸 治療均在嚴格的抗生素敏感試驗的指導下進行。患者相關的癥狀臨床指標消失或基本消失， 其中康復出院54例， 2例死亡系由于整體情況較差并發心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌， 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道， 當患者抵抗力低下或疾病狀態下， 導致正常菌群失調而使人感染。

近幾年來， 隨著廣譜抗生素、呼吸醫療器械應用等原因， 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內感染的重要致病菌之一[1]， 令抗感染治療相當困難。本文結果提示陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高， 達75%以上；對哌拉西林（氧哌嗪青霉素）和頭孢唑林亦有較高的耐藥性， 耐藥率將近70%；對酶穩定的第三代頭孢菌素， 陰溝腸桿菌也表現出較為嚴重的耐藥性， 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達33.9%。目前認為， β-內酰胺酶的產生是陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥的主要機制[2， 3]。陰溝腸桿菌在無β-內酰胺類抗生素存在時， 只產生低水平的β-內酰胺酶， 經β-內酰胺類抗生素誘導后， 酶產生就明顯增加[4]， 并進入外周間隙， 對酶不穩定的β-內酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進入間隙即被水解；對酶穩定的第三代頭孢菌素進入外周間隙時， β-內酰胺酶與之牢固結合， 使藥物無法與靶位的青霉素結合蛋白結合而喪失抗菌活性， 從而導致該菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥。本文結果顯示， 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現較強的耐藥性， 說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中， 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年， 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感， 70年代中期 Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進行研究， 發現耐慶大霉素已達10%[5]， 而本文結果提示慶大霉素的耐藥率已達32.1%， 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示， 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強， 對其耐藥性弱（7.1%）， 與王輝等[6]的研究結果相一致， 故認為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

參考文獻

[1] Keller R， Pedroso MZ， Ritchmann R， et al. Occurrence of virulence-associated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun， 1998， 66（2）：645-649.

[2] Naumiuk L， Samet A， Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother， 2001， 48（2）： 321-322.

[3] 李艷，劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復合制劑穩定性研究.中華醫院感染學雜志， 2005， 15（1）：17-19.

[4] Burwen DR， Banerjee SN， Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994，170（6）：1622-1625.

[5] Moellering RC Jr， Wennersten C， Kunz LJ，et al. Resistance to gentamicin， tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977， 62（6）：873-881.

[6] 王輝，趙春江，王占偉，等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監測報告.中華檢驗醫學雜志， 2011，34 （10）： 897-904.endprint