營(yíng)養(yǎng)干預(yù)聯(lián)合多種益生菌在預(yù)防肝性腦病復(fù)發(fā)中的作用

孫健　孟勇　杜鐘祥　姚萍　蔣允麗

【摘要】 目的 觀察營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和口服多種益生菌預(yù)防肝性腦病（HE）復(fù)發(fā)的效果。方法 選擇近一年內(nèi)第二次發(fā)作的HE患者（C型）， 在其臨床治愈后予以營(yíng)養(yǎng)干預(yù)及口服多種益生菌制劑：雙歧桿菌、枯草桿菌、嗜酸乳桿菌。治療隨訪一年， 觀察其HE發(fā)作和肝功能及血氨的變化情況。結(jié)果 治療后患者HE發(fā)作減少， 血氨水平顯著下降， 血白蛋白和前白蛋白水平提高（P<0.05）。結(jié)論 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和聯(lián)合應(yīng)用多種益生菌有利于預(yù)防復(fù)發(fā)性肝性腦病的發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】 肝性腦病；營(yíng)養(yǎng)；益生菌

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是臨床上常見(jiàn)的一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神異常綜合征， 是嚴(yán)重肝病常見(jiàn)的并發(fā)癥及死亡原因之一， 反復(fù)發(fā)作的HE患者風(fēng)險(xiǎn)大增， 常預(yù)后不佳。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 腸源性氨吸收中毒是重要原因之一[1]。據(jù)此本研究通過(guò)干預(yù)蛋白質(zhì)攝入和長(zhǎng)期補(bǔ)充多種腸道益生菌的方法， 探討預(yù)防復(fù)發(fā)性HE發(fā)作的方法。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年5月～2012年10月于本院就診的肝硬化患者， 入組條件：近一年內(nèi)第二次發(fā)作有臨床癥狀的肝性腦病（SHE）患者， 根據(jù)《肝性腦病診斷治療專家共識(shí)》（2009）的標(biāo)準(zhǔn)[2]， 診斷為肝性腦病C型、復(fù)發(fā)性， 并排除低血糖、鎮(zhèn)靜劑過(guò)量、腦中風(fēng)等情況。患者入院后經(jīng)常規(guī)綜合治療肝性腦病臨床治愈并可以出院觀察， 患者及其家屬同意進(jìn)行相關(guān)智力測(cè)驗(yàn)并配合隨訪， 入組患者12例， 其中肝性腦病I期3例， II期7例， III期2例。年齡52～76歲， 男性9例， 女性3例。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測(cè)方法 入組患者出院時(shí)開(kāi)始進(jìn)入試驗(yàn)治療， 對(duì)患者資料進(jìn)行分析， 在治療開(kāi)始和結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（preA）、血氨和數(shù)字連接試驗(yàn)A（number conection test A， NCT A）。

1. 2. 2 治療方法 ①蛋白質(zhì)攝入干預(yù)：對(duì)患者及其家屬進(jìn)行相關(guān)健康教育， 從植物蛋白開(kāi)始， 每3天增加10 g蛋白， 逐漸增加至每日1.0 g/kg時(shí)不再加量， 但增加奶類蛋白及動(dòng)物蛋白比例， 動(dòng)物蛋白占總蛋白比例不超過(guò)30%。②口服多種益生菌：雙歧三聯(lián)活菌膠囊、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、復(fù)方嗜酸乳桿菌片， 試驗(yàn)第一天即開(kāi)始同時(shí)服用三種益生菌制劑， 開(kāi)始按說(shuō)明書最大用量， 一月后減半量， 長(zhǎng)期服用， 若患者服藥依從性差可將部分益生菌制劑（如雙歧三聯(lián)活菌）加入患者飲食中。③隨訪：每2～4周門診或電話隨訪一次， 若情況許可計(jì)劃治療隨訪一年。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)分析（簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)分析軟件）。

2 結(jié)果

2. 1 本組肝性腦病C型、復(fù)發(fā)性患者特點(diǎn)：①發(fā)病大多有誘因， 本組患者2例為無(wú)誘因發(fā)作， 其余10例發(fā)作誘因集中在高蛋白飲食、呼吸道感染、便秘和消化道出血中的一種或多種。②肝功能以合成功能障礙為主（可見(jiàn)表1）， 白蛋白尤其前白蛋白水平較低， ALT基本正常或輕微異常；③此類患者年齡偏大， 12例中9例患者為大于60歲的老年人， 占75%。

2. 2 隨訪結(jié)果 本組12例患者中1例于四個(gè)月后死于上消化道大出血， 1例失隨訪。其余10例患者隨訪至12個(gè)月試驗(yàn)結(jié)束無(wú)肝性腦病復(fù)發(fā)。

2. 3 治療前后計(jì)量資料對(duì)比見(jiàn)表1。

結(jié)果顯示治療前后ALT、AST、TBIL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ALB、preA治療后得到提高， 血氨、NCT-A治療后下降， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肝性腦病臨床并非少見(jiàn)， 且長(zhǎng)期生存率較低[3]， 根據(jù)不同病因《肝性腦病診斷治療專家共識(shí)》將HE分為三型：A型（急性肝功能衰竭相關(guān)HE）、B型（門-體旁路性HE）、C型（慢性肝病、肝硬化基礎(chǔ)上的HE）。根據(jù)臨床癥狀輕重再將C型分為輕微HE（MHE）和有臨床癥狀的HE（SHE）， 前者需用神經(jīng)心理學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)檢測(cè)方法檢測(cè)到智力、神經(jīng)、精神等方面的輕微異常；后者又有發(fā)作性HE及持續(xù)性HE兩個(gè)亞型。在發(fā)作性HE中又可細(xì)分出有誘因的、自發(fā)性的和復(fù)發(fā)性的。本文病例為復(fù)發(fā)性SHE， 當(dāng)然在SHE診斷之前或治愈之后， 患者是否仍處在MHE狀態(tài)需要進(jìn)一步研究。肝硬化患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良， 限制蛋白飲食雖能減少腸道產(chǎn)氨防止血氨升高， 但可使患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步惡化， 增加死亡風(fēng)險(xiǎn)， 而正氮平衡有利于肝細(xì)胞再生及肌肉組織對(duì)氨的脫毒能力[2，4]， 所以HE患者的蛋白攝入成為一個(gè)矛盾。本研究從植物蛋白開(kāi)始， 逐漸增加蛋白攝入， 并限制動(dòng)物蛋白比例， 因?yàn)閯?dòng)物蛋白致腦病作用最強(qiáng)， 植物蛋白含甲硫氨酸和芳香族氨基酸較少， 而支鏈氨基酸較多， 且能增加糞氮排出[2，4]。本研究結(jié)果顯示蛋白攝入干預(yù)后HE發(fā)作減少， 患者前白蛋白和白蛋白水平得到顯著提高。研究表明[5]肝硬化患者腸道雙歧桿菌及類桿菌專性厭氧菌的數(shù)量減少，大腸桿菌、直腸真桿菌-球形梭菌、腸球菌和芽胞桿菌的數(shù)量增多。且細(xì)菌數(shù)量及比例之間的這種改變與肝硬化病因及肝功能分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性。含雙歧桿菌、乳酸桿菌的微生態(tài)制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)， 抑制產(chǎn)氨、產(chǎn)尿素酶細(xì)菌的生長(zhǎng)， 以減少腸道氨及其他毒性物質(zhì)的產(chǎn)生及吸收[2，6]。本研究結(jié)果顯示治療后患者血氨水平顯著下降， 且本研究經(jīng)驗(yàn)表明多種益生菌聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮其協(xié)同作用， 如枯草桿菌耗氧后更有利于厭氧的雙歧桿菌在腸道定值， 復(fù)方噬酸乳桿菌可降低腸道pH值， 減少游離氨產(chǎn)生。因此多種益生菌聯(lián)合應(yīng)用， 尤其對(duì)于老年患者的治療更為適合。該方法安全、依從性好， 值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Riordan SM， Williams R. Treatment of hepatic encephalopathy. New England Journal of Medicine， 1997， 337（7）： 473-479.

[2] 肝性腦病診斷治療專家委員會(huì).肝性腦病診斷治療專家共識(shí).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）， 2009，1（3）：449-473.

[3] Moriwaki H，Shiraki M，Iwasa J，et al.Hepatic encephalopathy as a complication of liver cirrhosis：an Asian perspective. J Gastroenterol， 2010， 25（5）：858-863.

[4] 劉莉，穆敬平，陳悅，等.肝硬化患者蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良（PEM）的營(yíng)養(yǎng)支持治療.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2009， 18（10）： 955-957.

[5] 吳旭，吳云峰，毛朝亮，等.肝硬化患者腸道微生態(tài)的變化.世界華人消化雜志， 2012，20（26）：2491-2495.

[6] 陳渝萍，鐘轉(zhuǎn)華，梁月環(huán)，等.微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者腸屏障功能影響及療效觀察.臨床消化病雜志， 2010，22（4）：204-207.endprint

【摘要】 目的 觀察營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和口服多種益生菌預(yù)防肝性腦病（HE）復(fù)發(fā)的效果。方法 選擇近一年內(nèi)第二次發(fā)作的HE患者（C型）， 在其臨床治愈后予以營(yíng)養(yǎng)干預(yù)及口服多種益生菌制劑：雙歧桿菌、枯草桿菌、嗜酸乳桿菌。治療隨訪一年， 觀察其HE發(fā)作和肝功能及血氨的變化情況。結(jié)果 治療后患者HE發(fā)作減少， 血氨水平顯著下降， 血白蛋白和前白蛋白水平提高（P<0.05）。結(jié)論 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和聯(lián)合應(yīng)用多種益生菌有利于預(yù)防復(fù)發(fā)性肝性腦病的發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】 肝性腦病；營(yíng)養(yǎng)；益生菌

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是臨床上常見(jiàn)的一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神異常綜合征， 是嚴(yán)重肝病常見(jiàn)的并發(fā)癥及死亡原因之一， 反復(fù)發(fā)作的HE患者風(fēng)險(xiǎn)大增， 常預(yù)后不佳。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 腸源性氨吸收中毒是重要原因之一[1]。據(jù)此本研究通過(guò)干預(yù)蛋白質(zhì)攝入和長(zhǎng)期補(bǔ)充多種腸道益生菌的方法， 探討預(yù)防復(fù)發(fā)性HE發(fā)作的方法。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年5月～2012年10月于本院就診的肝硬化患者， 入組條件：近一年內(nèi)第二次發(fā)作有臨床癥狀的肝性腦病（SHE）患者， 根據(jù)《肝性腦病診斷治療專家共識(shí)》（2009）的標(biāo)準(zhǔn)[2]， 診斷為肝性腦病C型、復(fù)發(fā)性， 并排除低血糖、鎮(zhèn)靜劑過(guò)量、腦中風(fēng)等情況。患者入院后經(jīng)常規(guī)綜合治療肝性腦病臨床治愈并可以出院觀察， 患者及其家屬同意進(jìn)行相關(guān)智力測(cè)驗(yàn)并配合隨訪， 入組患者12例， 其中肝性腦病I期3例， II期7例， III期2例。年齡52～76歲， 男性9例， 女性3例。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測(cè)方法 入組患者出院時(shí)開(kāi)始進(jìn)入試驗(yàn)治療， 對(duì)患者資料進(jìn)行分析， 在治療開(kāi)始和結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（preA）、血氨和數(shù)字連接試驗(yàn)A（number conection test A， NCT A）。

1. 2. 2 治療方法 ①蛋白質(zhì)攝入干預(yù)：對(duì)患者及其家屬進(jìn)行相關(guān)健康教育， 從植物蛋白開(kāi)始， 每3天增加10 g蛋白， 逐漸增加至每日1.0 g/kg時(shí)不再加量， 但增加奶類蛋白及動(dòng)物蛋白比例， 動(dòng)物蛋白占總蛋白比例不超過(guò)30%。②口服多種益生菌：雙歧三聯(lián)活菌膠囊、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、復(fù)方嗜酸乳桿菌片， 試驗(yàn)第一天即開(kāi)始同時(shí)服用三種益生菌制劑， 開(kāi)始按說(shuō)明書最大用量， 一月后減半量， 長(zhǎng)期服用， 若患者服藥依從性差可將部分益生菌制劑（如雙歧三聯(lián)活菌）加入患者飲食中。③隨訪：每2～4周門診或電話隨訪一次， 若情況許可計(jì)劃治療隨訪一年。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)分析（簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)分析軟件）。

2 結(jié)果

2. 1 本組肝性腦病C型、復(fù)發(fā)性患者特點(diǎn)：①發(fā)病大多有誘因， 本組患者2例為無(wú)誘因發(fā)作， 其余10例發(fā)作誘因集中在高蛋白飲食、呼吸道感染、便秘和消化道出血中的一種或多種。②肝功能以合成功能障礙為主（可見(jiàn)表1）， 白蛋白尤其前白蛋白水平較低， ALT基本正常或輕微異常；③此類患者年齡偏大， 12例中9例患者為大于60歲的老年人， 占75%。

2. 2 隨訪結(jié)果 本組12例患者中1例于四個(gè)月后死于上消化道大出血， 1例失隨訪。其余10例患者隨訪至12個(gè)月試驗(yàn)結(jié)束無(wú)肝性腦病復(fù)發(fā)。

2. 3 治療前后計(jì)量資料對(duì)比見(jiàn)表1。

結(jié)果顯示治療前后ALT、AST、TBIL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ALB、preA治療后得到提高， 血氨、NCT-A治療后下降， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肝性腦病臨床并非少見(jiàn)， 且長(zhǎng)期生存率較低[3]， 根據(jù)不同病因《肝性腦病診斷治療專家共識(shí)》將HE分為三型：A型（急性肝功能衰竭相關(guān)HE）、B型（門-體旁路性HE）、C型（慢性肝病、肝硬化基礎(chǔ)上的HE）。根據(jù)臨床癥狀輕重再將C型分為輕微HE（MHE）和有臨床癥狀的HE（SHE）， 前者需用神經(jīng)心理學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)檢測(cè)方法檢測(cè)到智力、神經(jīng)、精神等方面的輕微異常；后者又有發(fā)作性HE及持續(xù)性HE兩個(gè)亞型。在發(fā)作性HE中又可細(xì)分出有誘因的、自發(fā)性的和復(fù)發(fā)性的。本文病例為復(fù)發(fā)性SHE， 當(dāng)然在SHE診斷之前或治愈之后， 患者是否仍處在MHE狀態(tài)需要進(jìn)一步研究。肝硬化患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良， 限制蛋白飲食雖能減少腸道產(chǎn)氨防止血氨升高， 但可使患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步惡化， 增加死亡風(fēng)險(xiǎn)， 而正氮平衡有利于肝細(xì)胞再生及肌肉組織對(duì)氨的脫毒能力[2，4]， 所以HE患者的蛋白攝入成為一個(gè)矛盾。本研究從植物蛋白開(kāi)始， 逐漸增加蛋白攝入， 并限制動(dòng)物蛋白比例， 因?yàn)閯?dòng)物蛋白致腦病作用最強(qiáng)， 植物蛋白含甲硫氨酸和芳香族氨基酸較少， 而支鏈氨基酸較多， 且能增加糞氮排出[2，4]。本研究結(jié)果顯示蛋白攝入干預(yù)后HE發(fā)作減少， 患者前白蛋白和白蛋白水平得到顯著提高。研究表明[5]肝硬化患者腸道雙歧桿菌及類桿菌專性厭氧菌的數(shù)量減少，大腸桿菌、直腸真桿菌-球形梭菌、腸球菌和芽胞桿菌的數(shù)量增多。且細(xì)菌數(shù)量及比例之間的這種改變與肝硬化病因及肝功能分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性。含雙歧桿菌、乳酸桿菌的微生態(tài)制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)， 抑制產(chǎn)氨、產(chǎn)尿素酶細(xì)菌的生長(zhǎng)， 以減少腸道氨及其他毒性物質(zhì)的產(chǎn)生及吸收[2，6]。本研究結(jié)果顯示治療后患者血氨水平顯著下降， 且本研究經(jīng)驗(yàn)表明多種益生菌聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮其協(xié)同作用， 如枯草桿菌耗氧后更有利于厭氧的雙歧桿菌在腸道定值， 復(fù)方噬酸乳桿菌可降低腸道pH值， 減少游離氨產(chǎn)生。因此多種益生菌聯(lián)合應(yīng)用， 尤其對(duì)于老年患者的治療更為適合。該方法安全、依從性好， 值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Riordan SM， Williams R. Treatment of hepatic encephalopathy. New England Journal of Medicine， 1997， 337（7）： 473-479.

[2] 肝性腦病診斷治療專家委員會(huì).肝性腦病診斷治療專家共識(shí).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）， 2009，1（3）：449-473.

[3] Moriwaki H，Shiraki M，Iwasa J，et al.Hepatic encephalopathy as a complication of liver cirrhosis：an Asian perspective. J Gastroenterol， 2010， 25（5）：858-863.

[4] 劉莉，穆敬平，陳悅，等.肝硬化患者蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良（PEM）的營(yíng)養(yǎng)支持治療.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2009， 18（10）： 955-957.

[5] 吳旭，吳云峰，毛朝亮，等.肝硬化患者腸道微生態(tài)的變化.世界華人消化雜志， 2012，20（26）：2491-2495.

[6] 陳渝萍，鐘轉(zhuǎn)華，梁月環(huán)，等.微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者腸屏障功能影響及療效觀察.臨床消化病雜志， 2010，22（4）：204-207.endprint

【摘要】 目的 觀察營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和口服多種益生菌預(yù)防肝性腦病（HE）復(fù)發(fā)的效果。方法 選擇近一年內(nèi)第二次發(fā)作的HE患者（C型）， 在其臨床治愈后予以營(yíng)養(yǎng)干預(yù)及口服多種益生菌制劑：雙歧桿菌、枯草桿菌、嗜酸乳桿菌。治療隨訪一年， 觀察其HE發(fā)作和肝功能及血氨的變化情況。結(jié)果 治療后患者HE發(fā)作減少， 血氨水平顯著下降， 血白蛋白和前白蛋白水平提高（P<0.05）。結(jié)論 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和聯(lián)合應(yīng)用多種益生菌有利于預(yù)防復(fù)發(fā)性肝性腦病的發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】 肝性腦病；營(yíng)養(yǎng)；益生菌

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是臨床上常見(jiàn)的一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神異常綜合征， 是嚴(yán)重肝病常見(jiàn)的并發(fā)癥及死亡原因之一， 反復(fù)發(fā)作的HE患者風(fēng)險(xiǎn)大增， 常預(yù)后不佳。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 腸源性氨吸收中毒是重要原因之一[1]。據(jù)此本研究通過(guò)干預(yù)蛋白質(zhì)攝入和長(zhǎng)期補(bǔ)充多種腸道益生菌的方法， 探討預(yù)防復(fù)發(fā)性HE發(fā)作的方法。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年5月～2012年10月于本院就診的肝硬化患者， 入組條件：近一年內(nèi)第二次發(fā)作有臨床癥狀的肝性腦病（SHE）患者， 根據(jù)《肝性腦病診斷治療專家共識(shí)》（2009）的標(biāo)準(zhǔn)[2]， 診斷為肝性腦病C型、復(fù)發(fā)性， 并排除低血糖、鎮(zhèn)靜劑過(guò)量、腦中風(fēng)等情況。患者入院后經(jīng)常規(guī)綜合治療肝性腦病臨床治愈并可以出院觀察， 患者及其家屬同意進(jìn)行相關(guān)智力測(cè)驗(yàn)并配合隨訪， 入組患者12例， 其中肝性腦病I期3例， II期7例， III期2例。年齡52～76歲， 男性9例， 女性3例。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測(cè)方法 入組患者出院時(shí)開(kāi)始進(jìn)入試驗(yàn)治療， 對(duì)患者資料進(jìn)行分析， 在治療開(kāi)始和結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（preA）、血氨和數(shù)字連接試驗(yàn)A（number conection test A， NCT A）。

1. 2. 2 治療方法 ①蛋白質(zhì)攝入干預(yù)：對(duì)患者及其家屬進(jìn)行相關(guān)健康教育， 從植物蛋白開(kāi)始， 每3天增加10 g蛋白， 逐漸增加至每日1.0 g/kg時(shí)不再加量， 但增加奶類蛋白及動(dòng)物蛋白比例， 動(dòng)物蛋白占總蛋白比例不超過(guò)30%。②口服多種益生菌：雙歧三聯(lián)活菌膠囊、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、復(fù)方嗜酸乳桿菌片， 試驗(yàn)第一天即開(kāi)始同時(shí)服用三種益生菌制劑， 開(kāi)始按說(shuō)明書最大用量， 一月后減半量， 長(zhǎng)期服用， 若患者服藥依從性差可將部分益生菌制劑（如雙歧三聯(lián)活菌）加入患者飲食中。③隨訪：每2～4周門診或電話隨訪一次， 若情況許可計(jì)劃治療隨訪一年。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)分析（簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)分析軟件）。

2 結(jié)果

2. 1 本組肝性腦病C型、復(fù)發(fā)性患者特點(diǎn)：①發(fā)病大多有誘因， 本組患者2例為無(wú)誘因發(fā)作， 其余10例發(fā)作誘因集中在高蛋白飲食、呼吸道感染、便秘和消化道出血中的一種或多種。②肝功能以合成功能障礙為主（可見(jiàn)表1）， 白蛋白尤其前白蛋白水平較低， ALT基本正常或輕微異常；③此類患者年齡偏大， 12例中9例患者為大于60歲的老年人， 占75%。

2. 2 隨訪結(jié)果 本組12例患者中1例于四個(gè)月后死于上消化道大出血， 1例失隨訪。其余10例患者隨訪至12個(gè)月試驗(yàn)結(jié)束無(wú)肝性腦病復(fù)發(fā)。

2. 3 治療前后計(jì)量資料對(duì)比見(jiàn)表1。

結(jié)果顯示治療前后ALT、AST、TBIL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ALB、preA治療后得到提高， 血氨、NCT-A治療后下降， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肝性腦病臨床并非少見(jiàn)， 且長(zhǎng)期生存率較低[3]， 根據(jù)不同病因《肝性腦病診斷治療專家共識(shí)》將HE分為三型：A型（急性肝功能衰竭相關(guān)HE）、B型（門-體旁路性HE）、C型（慢性肝病、肝硬化基礎(chǔ)上的HE）。根據(jù)臨床癥狀輕重再將C型分為輕微HE（MHE）和有臨床癥狀的HE（SHE）， 前者需用神經(jīng)心理學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)檢測(cè)方法檢測(cè)到智力、神經(jīng)、精神等方面的輕微異常；后者又有發(fā)作性HE及持續(xù)性HE兩個(gè)亞型。在發(fā)作性HE中又可細(xì)分出有誘因的、自發(fā)性的和復(fù)發(fā)性的。本文病例為復(fù)發(fā)性SHE， 當(dāng)然在SHE診斷之前或治愈之后， 患者是否仍處在MHE狀態(tài)需要進(jìn)一步研究。肝硬化患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良， 限制蛋白飲食雖能減少腸道產(chǎn)氨防止血氨升高， 但可使患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步惡化， 增加死亡風(fēng)險(xiǎn)， 而正氮平衡有利于肝細(xì)胞再生及肌肉組織對(duì)氨的脫毒能力[2，4]， 所以HE患者的蛋白攝入成為一個(gè)矛盾。本研究從植物蛋白開(kāi)始， 逐漸增加蛋白攝入， 并限制動(dòng)物蛋白比例， 因?yàn)閯?dòng)物蛋白致腦病作用最強(qiáng)， 植物蛋白含甲硫氨酸和芳香族氨基酸較少， 而支鏈氨基酸較多， 且能增加糞氮排出[2，4]。本研究結(jié)果顯示蛋白攝入干預(yù)后HE發(fā)作減少， 患者前白蛋白和白蛋白水平得到顯著提高。研究表明[5]肝硬化患者腸道雙歧桿菌及類桿菌專性厭氧菌的數(shù)量減少，大腸桿菌、直腸真桿菌-球形梭菌、腸球菌和芽胞桿菌的數(shù)量增多。且細(xì)菌數(shù)量及比例之間的這種改變與肝硬化病因及肝功能分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性。含雙歧桿菌、乳酸桿菌的微生態(tài)制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)， 抑制產(chǎn)氨、產(chǎn)尿素酶細(xì)菌的生長(zhǎng)， 以減少腸道氨及其他毒性物質(zhì)的產(chǎn)生及吸收[2，6]。本研究結(jié)果顯示治療后患者血氨水平顯著下降， 且本研究經(jīng)驗(yàn)表明多種益生菌聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮其協(xié)同作用， 如枯草桿菌耗氧后更有利于厭氧的雙歧桿菌在腸道定值， 復(fù)方噬酸乳桿菌可降低腸道pH值， 減少游離氨產(chǎn)生。因此多種益生菌聯(lián)合應(yīng)用， 尤其對(duì)于老年患者的治療更為適合。該方法安全、依從性好， 值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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