散結(jié)平癭方聯(lián)合小劑量左甲狀腺素治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)95例臨床研究

王雷雷 黎明東

（寧波市鄞州區(qū)第三醫(yī)院，浙江寧波 315191）

散結(jié)平癭方聯(lián)合小劑量左甲狀腺素治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)95例臨床研究

王雷雷 黎明東

（寧波市鄞州區(qū)第三醫(yī)院，浙江寧波 315191）

目的：觀察散結(jié)平癭方聯(lián)合小劑量甲狀腺素治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的臨床療效。方法：選取185例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者，按數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。對照組90例，采用小劑量甲狀腺素治療；治療組95例，在對照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥散結(jié)平癭湯口服。對比觀察2組患者治療后的生化指標(biāo)和結(jié)節(jié)程度。結(jié)果：治療3個月后，2組患者甲狀腺體積和結(jié)節(jié)直徑無顯著性差異；治療6個月后，治療組甲狀腺體積和結(jié)節(jié)直徑均明顯小于對照組。從臨床療效來看，治療組治療3、6個月后，總有效率均明顯高于對照組。結(jié)論：中藥散結(jié)平癭湯聯(lián)合小劑量左甲狀腺素對甲狀腺良性結(jié)節(jié)有效，能減少結(jié)節(jié)個數(shù)和體積，提高療效。

甲狀腺結(jié)節(jié) 散結(jié)平癭方 甲狀腺素

近年來，我們采用中藥散結(jié)平癭方聯(lián)合小劑量左甲狀腺素治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)，獲得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2010年7月至2012年12月收治的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者185例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。治療組95例：男21例，女74例；年齡42～60歲，平均年齡（51.4±8.2）歲；其中甲狀腺腫76例，甲狀腺瘤19例；病程1個月～36個月，平均病程（8.4±5.6）月。對照組90例：男19例，女71例；年齡43～60歲，平均年齡（50.9±8.5）歲；甲狀腺腫73例，甲狀腺瘤17例；病程1個月～36個月，平均病程（7.5±4.9）月。2組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合中醫(yī)“癭病”范疇[1]。最大良性甲狀腺結(jié)節(jié)＜25mm，體檢觸診甲狀腺腫或伴單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)。彩超表現(xiàn)甲狀腺腫大伴多發(fā)結(jié)節(jié)，或甲狀腺單發(fā)結(jié)節(jié)，表面光滑，邊界清，無沙碩樣鈣化，或甲狀腺彌漫性腫大，診斷為甲狀腺腫或甲狀腺腺瘤。患者依從性好，愿意配合治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡大于60歲，超聲或影像學(xué)檢查提示患者的甲狀腺結(jié)節(jié)呈現(xiàn)鈣化的表現(xiàn)或者懷疑此結(jié)節(jié)傾向惡變，甲狀腺中的囊性成分＞20%，甲狀腺功能異常，亞急性甲狀腺炎及橋本甲狀腺炎，有頸部手術(shù)放療史，合并有心腦肝腎等嚴(yán)重臟器疾病，或合并免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，妊娠或哺乳期婦女，患者依從性不好，不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組小劑量左甲狀腺素（由海南海靈制藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20060091），初始劑量12μg/d，每日2次口服，持續(xù)用藥1周，觀察患者無明顯不良反應(yīng)，劑量增加到20μg/d，每日2次口服，持續(xù)用藥6個月。

2.2 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥散結(jié)平癭方口服。藥物組成：夏枯草15g，膽南星10g，制半夏10g，海藻15g，昆布30g，牡蠣30g，三棱10g，莪術(shù)10g，當(dāng)歸10g，青皮10g，浙貝10g。急躁易怒者加用柴胡、梔子，乏力者加白術(shù)、黨參，口干者加玄參、石斛，頸前部疼痛不適者加延胡索。所有中藥飲片加水300m L，浸泡30～60min，武火煎至藥沸后文火煎大約20～30min，藥液剩余120～150mL，倒出，二煎加水150mL，煎10～15min，藥液剩余120～150mL，兩煎混合，分2次早晚空腹口服。服藥6個月觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)采用“百勝M(fèi)YLAB90”超聲檢測儀對患者進(jìn)行甲狀腺彩超檢測，由一名B超醫(yī)師進(jìn)行操作，以排除人為的干擾因素。影像學(xué)檢測：B超測定甲狀腺的長徑、橫徑及最大腫物的最大直徑，治療前和治療后3個月、6個月各測量1次。甲狀腺大小的計算：B超測定每葉甲狀腺的長徑（a）、橫徑（b），按橢圓面積公式S=π×a×b，兩葉甲狀腺面積相加，峽部忽略不計。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[2]。臨床治愈：患者相關(guān)的臨床癥狀消失，彩色超聲檢測甲狀腺結(jié)節(jié)完全恢復(fù)正常大小；顯效：與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)的臨床癥狀明顯減輕或基本消失，甲狀腺體積縮小2/3以上；有效：與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)的臨床癥狀明顯減輕或基本消失，甲狀腺體積縮小1/3～2/3；無效：與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)的臨床癥狀及體積無明顯變化或加重。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件，計量資料采用（±s）表示，治療前后采用連續(xù)測量方差分析，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療前后甲狀腺體積比較2組患者治療3個月、6個月后甲狀腺體積均較治療前顯著縮?。≒＜0.01）；治療3個月后，組間甲狀腺體積無顯著性差異（P＞0.05），治療6個月后，治療組甲狀腺體積明顯小于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后甲狀腺體積比較（±s）cm3

表1 治療組與對照組患者治療前后甲狀腺體積比較（±s）cm3

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療同時期比較，#P＜0.05。

3.4.2 2組患者治療前后結(jié)節(jié)體積比較2組患者治療3個月、6個月后甲狀腺的最大結(jié)節(jié)直徑均較治療前顯著縮?。≒＜0.01）；組間比較，治療3個月后2組患者甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑無顯著型差異（P＞0.05），治療6個月后治療組甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑明顯小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑比較（±s）mm

表2 治療組與對照組患者治療前后甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑比較（±s）mm

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療同時期比較，#P＜0.05。

3.4.3 2組患者療效比較治療3個月、6個月后，治療組總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 治療組與對照組患者治療3個月后臨床療效比較例（%）

表4 治療組與對照組患者治療6個月后臨床療效比較例（%）

3.5 不良反應(yīng)所有受試患者中有4例出現(xiàn)TSH輕微異常，考慮小劑量甲狀腺激素對機(jī)體的影響所致，外源性小劑量甲狀腺素，也有可能影響到人體甲狀腺正常的生理機(jī)能。治療組中有1例出現(xiàn)輕微皮疹、瘙癢，考慮過敏體質(zhì)所致。所有受試患者均完成治療，未發(fā)現(xiàn)肝功能異常，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討論

甲狀腺良性結(jié)節(jié)臨床發(fā)病率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與碘攝入量、飲食、藥物等多種因素有關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)大多采用甲狀腺素治療，嚴(yán)重者手術(shù)。但一次或多次手術(shù)具有較大的手術(shù)創(chuàng)傷和風(fēng)險，而甲狀腺結(jié)節(jié)經(jīng)長時間演變會形成自主高功能腺瘤而成為毒性甲狀腺腫或惡變?yōu)榧谞钕侔3]。長期應(yīng)用甲狀腺激素抑制TSH，能抑制TSH對腺體組織生長的刺激，達(dá)到抑制甲狀腺結(jié)節(jié)生長的目的，但甲狀腺素抑制療法容易導(dǎo)致亞臨床型甲亢、骨質(zhì)疏松，增加老年人心腦血管病的風(fēng)險。中醫(yī)藥治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)具有明顯的優(yōu)勢，對于抑制甲狀腺良性結(jié)節(jié)的生長，有效縮小甲狀腺的體積和甲狀腺良性結(jié)節(jié)的大小具有積極的臨床意義。

甲狀腺良性結(jié)節(jié)屬于中醫(yī)“癭病”范疇，古人認(rèn)為，癭病大多由于七情內(nèi)傷，肝氣不疏導(dǎo)致，《外科正宗》認(rèn)為“癭瘤乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成，為五臟失調(diào)”，《濟(jì)生方》云：“夫癭病者，多由喜怒不常，憂思過度而成斯疾焉”，氣機(jī)郁結(jié)，肝木克脾土，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，津液疏布異常，凝聚為痰，痰濁凝滯，血行不暢，瘀阻于內(nèi)，痰瘀互結(jié)，氣滯血瘀與痰濁互結(jié)于頸前而成癭病。甲狀腺良性結(jié)節(jié)大多為痰凝血瘀證，中藥散結(jié)平癭方秉承名老中醫(yī)姜兆俊經(jīng)驗化裁。方中夏枯草、膽南星、制半夏、浙貝化痰散結(jié)以消甲狀腺良性結(jié)節(jié)之瘀滯；三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、青皮行氣解郁，破血祛瘀，以助化痰消瘀之力；海藻、昆布、牡蠣為軟堅散結(jié)治療腫塊之要藥；梔子、柴胡疏肝；白術(shù)、黨參健脾益氣；玄參、石斛養(yǎng)陰；延胡索活血止痛。諸藥合用共奏化痰消瘀散結(jié)的功效。本研究觀察到，散結(jié)平癭方聯(lián)合小劑量左甲狀腺素能顯著縮小腫大甲狀腺的體積，減少甲狀腺良性結(jié)節(jié)的直徑，臨床療效顯著高于單純口服小劑量左甲狀腺素的對照組，與文獻(xiàn)[4-6]報道結(jié)果相似。但缺點(diǎn)是部分患者不愿意接受中藥湯劑的性味而拒絕服藥，在今后的臨床工作中，我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行隨機(jī)對照研究，總結(jié)治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的有效方劑，加工成膏方、丸劑等易于為患者接受的中藥劑型。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)內(nèi)科病常見病指南·中醫(yī)病證部分.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：124

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：226

[3]陳國銳，王深明.甲狀腺外科.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：190

[4]薛慈民，劉麗佳，周紹榮.化痰消瘀方治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)30例.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2010，16（3）：356

[5]芮毅軍.小金丸聯(lián)合甲狀腺素片治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的臨床應(yīng)用.臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（7）：119

[6]孫云鋼，蔣寧一，孫云鳳，等.甲腫散聯(lián)合甲狀腺素片治療良性多發(fā)性甲狀腺結(jié)節(jié).廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（2）：241

編輯：吳寧

R581.305

A

1672-397X（2014）08-0024-03

王雷雷（1980-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，從事內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診治研究。516546470@qq.com

2014-06-13