中藥湯劑治療慢性乙型肝炎用藥規律分析

劉嘉輝 何潔茹 鄧金鳳 韋志輝 黃春蓮

（中山大學附屬第一醫院，廣東廣州 510080）

中藥湯劑治療慢性乙型肝炎用藥規律分析

劉嘉輝 何潔茹 鄧金鳳 韋志輝 黃春蓮

（中山大學附屬第一醫院，廣東廣州 510080）

目的：基于文獻分析中醫藥治療慢性乙型肝炎的用藥規律。方法：檢索中國期刊全文數據庫2004年1月至2014年1月中醫藥治療慢性乙型肝炎臨床研究文獻，建立治療慢性乙型肝炎的中藥湯劑數據庫，對藥物進行功效、性、味、歸經等描述性統計。結果：共納入文獻365篇，涉及方劑365首，藥物239味，共計4138次。239味藥物按功效可分為18類，按頻率排前3位的依次為補虛藥、清熱藥、利水滲濕藥；藥性頻數統計中，前3位依次為寒、溫、平；藥味頻數統計中，前3位依次為甘、苦、辛；歸經頻數統計中，前3位依次為肝、肺、脾。結論：中醫藥治療慢性乙型肝炎注重扶正與祛邪相結合，在益氣健脾基礎上，常辨證施以清熱利濕、活血化瘀和疏肝理氣等。

慢性乙型肝炎 中醫藥療法 用藥規律 文獻分析

慢性乙型病毒性肝炎（Chronic viral hepatitis B，CHB）是我國常見的慢性傳染病之一，部分患者病情可發展為肝衰竭或原發性肝癌，是主要的死亡因素之一[1]。目前尚無滿意的治療方法和特效藥物來清除乙肝病毒（HBV），治療總目標是“最大限度地長期抑制HBV……改善癥狀，提高患者的生活質量”[2]。在我國，中藥治療CHB應用廣泛，據統計約有80%的CHB患者在使用中藥[3]。并有多項研究表明，合理的中西醫結合治療方案，能通過多環節、多靶點、多途徑治療CHB，并較純西醫治療方案有較大的優勢[4-5]。為此，通過收集和整理近10年數據庫中相關文獻，以中醫湯劑用藥頻次為切入點，探析其組方規律，以供臨床借鑒。

1 文獻資料

1.1 文獻來源及檢索方式中國學術期刊全文數據庫（CNKI）中2004年1月～2014年1月收錄的治療CHB的中醫藥臨床研究文獻，以主題詞“慢性乙型肝炎”并含“中醫”或“慢性乙型肝炎”并含“中藥”檢索，并根據選擇標準提取方藥信息錄入。

1.2 文獻納入標準①文獻類型為臨床研究；②治療采用中藥湯劑（包括中藥顆粒劑）；③主方有完整藥物組成。

1.3 文獻排除標準①個案報道、理論探討、經驗總結、綜述進展；②一稿多投的或同一研究從不同角度發表的多篇文章而藥物相同者，只取其中1篇。

2 研究方法

藥名和性味、歸經、功效分類以《中藥學》[6]為標準進行規范。如大黃、川軍統一為大黃。不在《中藥學》收錄內的藥物，則參考《中華本草》[7]予以規范。應用Excel 2007按格式（編號、方名、藥名、性味、歸經、功效等）建立數據庫，并應用軟件SPSS 16.0對藥物按性、味、歸經和功效分別進行頻數分析。

3 研究結果

本研究共納入365篇文章，方劑共365首，藥物242味，其中藥物“水子、黑螞蟻和三姐妹”在《中藥學》和《中華本草》均未記載，均予以排除，故納入研究中藥有239味，共計4138藥次。

3.1 藥物功效分類情況239味藥物按功效可分為18類，前10類藥物依次為補虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥、消食藥、化痰止咳平喘藥、收澀藥和化濕藥，累計頻率達到95.22%；其中排名前三類藥物累計頻率已達67.11%。見表1。

3.2 高頻藥物使用情況由表2可知，239味中藥中使用頻數>35的藥物共有30味，結合功效來分，在這30味藥物中補虛藥出現最多，其次為清熱藥、利水滲濕藥、理氣藥、活血藥、收澀藥和化痰藥；前3位排名與功效頻數結果相同。

3.3 藥物性、味情況由表3可知，在藥性頻數統計中，前3位為寒、溫、平，其中寒性和微寒藥物累計頻率達40.80%；在藥味頻數統計中，前3位依次為甘、苦、辛，包括微苦、微甘，累計頻率達到85.04%。

表1 中藥湯劑治療CHB藥物功效分類情況

表2 中藥湯劑治療CHB高頻藥物使用情況（頻數>35）

表3 中藥湯劑治療CHB藥物性、味情況

3.4 藥物歸經情況在藥物的歸經頻數統計中，以肝、肺、脾和胃為主，頻率依次為23.80%、14.70%、13.40%、13.20%，累計頻率已達65.16%；其次有入腎（10.72%）、心（9.88%）、大腸（4.69%）、膀胱（3.85%）、膽（3.18%）、小腸（1.68%）、三焦（0.50%）、心包（0.34%）各經。

4 討論

4.1 深究病機，脾虛為本中醫學在防治CHB方面積累了豐富的理論和臨床經驗。古代醫籍雖無肝炎、肝病等病名，但有關本病的內容散在記錄在“黃疸”、“脅痛”、“肝著”、“鼓脹”等篇章中。如《素問·刺熱論》曰：“肝熱病者，小便先黃……脅滿痛”；《幼幼集成》曰：“脾土強者，足以捍御濕熱，必不生黃。惟其脾虛不運，所以濕熱乘之”。

對于病機的認識，目前大多數醫家認為脾氣虧虛是其發病的內在基礎[8-10]；濕熱疫毒內侵是發病的外在原因；肝郁血瘀是病情發展的最終趨勢。其病性屬本虛標實、虛實夾雜。其中，正虛以脾虛為突出；標實為濕熱疫毒、氣滯、血瘀等。

4.2 治病求本，辨證為要由于先天稟賦、年齡、性別、體質、地域和病程等相異，CHB患者之間可能表現出同病異證現象。從近10年醫家用藥可以看出，辨證論治仍是目前中醫藥治療CHB的主要手段和特色。

譚展鵬等[11]收集當代名老中醫的著作進行分析歸納，得出濕熱蘊結、肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝腎陰虛為名老中醫常采用的證型。朱蕾蕾等[12]應用因子分析與變量聚類等分析871例CHB患者證候，得出肝郁脾虛型、肝膽濕熱型和肝腎陰虛型3個基礎證型。李知玉等[13]通過對不同年齡段CHB患者證候的研究，發現年齡在15～30歲者，以脾氣虛證為最常見，肝膽濕熱次之；年齡在31～65歲，以腎陰虛最常見，血瘀阻絡次之；HBeAg陽性者以脾虛證型最常見，肝膽濕熱次之；HBeAg陰性者的證型以血瘀阻絡最常見，腎陰虛次之。楊麗莎等[14]通過對不同免疫狀態CHB患者證候的研究，得出免疫耐受組常見證型依次為肝郁脾虛證、脾氣虧虛證；免疫清除組依次為濕熱內蘊證、肝郁脾虛證；免疫不全組依次為肝腎陰虛證、氣陰不足證。結合本研究中藥物功效頻數結果分析，肝郁脾虛證、濕熱蘊結證、氣滯血瘀證、肝腎陰虛證為近年醫家常采用的辨證分型。

4.3 注重扶正，肝脾同治在各類藥物中，益氣健脾藥的使用頻率居第一位；在所有藥物中，白術使用最多，茯苓、黃芪、黨參使用頻率也靠前，且均是健脾益氣藥。可見大多數醫家都認識到正氣虧虛，特別是脾虛是CHB發病的內在基礎。故治療上非常重視益氣健脾，把健脾扶正放在治療CHB的重要位置。醫家常用白術、茯苓、黃芪和黨參等益氣健脾，使脾之運化功能正常和氣血生化有源，以益氣扶正，顧護其本和健運滲濕。如《醫學衷中參西錄》曰：“欲治肝者，培養中宮，以聽肝木之自理。”肝郁脾虛為本病常見證型，且脾胃的健運又離不開肝木之疏泄，故健脾同時常配伍柴胡、郁金、枳殼等疏解肝郁，以達“肝脾同治”。

4.4 著眼濕熱、瘀血、氣滯，立法“清、消、疏”“濕熱疫毒”乘虛而入，蘊伏于肝，損傷肝脾，可致肝郁脾虛、氣滯血瘀、濕熱留戀等證候。故醫家們在健脾基礎上針對濕熱、瘀血和氣滯等標實之證，多采用“清、消、疏”三法。“清”即清熱解毒利濕——疫毒外侵，濕熱內蘊，藥選蛇舌草、茵陳、虎杖、赤芍等清熱解毒兼退黃功效的藥物居多。“消”即活血化瘀——濕熱疫毒，內蘊日久，氣機阻滯，血行不暢，瘀血阻絡，藥選丹參、郁金、赤芍等，亦可酌加三七、雞內金等活血軟堅之品。“疏”即疏肝理氣——濕熱毒邪侵襲，合于肝膽，肝氣失和，郁滯不暢，則選用柴胡、郁金、枳殼和陳皮等。肝病日久，或氣郁化火傷陰，或濕熱留戀、陰液暗耗，故本病后期可出現肝腎陰虛表現，可酌加白芍、枸杞子、女貞子、鱉甲等滋養肝陰。

4.5 高頻藥物分析出現頻率最高的15味藥物依次為：白術、丹參、茯苓、柴胡、甘草、黃芪、白芍、蛇舌草、茵陳、虎杖、當歸、赤芍、黨參、郁金、五味子。黃芪、黨參益氣健脾；白術、茯苓滲濕健脾；柴胡、郁金疏肝理氣，引藥歸肝經；白花蛇舌草、茵陳、虎杖、赤芍清熱解毒、利濕退黃；丹參、當歸、赤芍養血活血涼血；白芍、五味子養血柔肝；甘草益氣和中、調和諸藥。各藥合用，共奏疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀之功。方文佳等[15]研究得出，由白術、丹參、茯苓、柴胡、黃芪、白芍、當歸、黨參、郁金、蛇舌草、炙甘草等組成益氣活血解毒湯可提高拉米夫定對免疫耐受CHB患者的療效，血清HBV-DNA水平均較單用拉米夫定組下降明顯。

醫家們謹守本虛標實的病機本質，治療上重視益氣健脾，辨證施以清熱利濕、活血化瘀和疏肝理氣等，用藥既重視培補正氣，又使邪有去路，做到祛邪而不傷正、補正而不留邪。

[1]Nguyen T，Thompson AJ，Bowden S，et al.Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B：a perspective on Asia.J Hepatol，2010，52（4）：475

[2]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13

[3]ZhangL，Wan G，Hou W，et al.Contemporary clinical research of traditional Chinese medicines for chronic hepatitis B in China：analytical review.Hepatology 2010，51（2）：690

[4]譚勇，楊靜，趙寧，等.利用文本挖掘技術探索中西藥治療慢性乙型肝炎的用藥規律.中國實驗方劑學雜志，2011，17（24）：232

[5]王靈臺.中西醫治療慢性乙型肝炎的問題和對策.中國中西醫結合雜志，2009，29（7）：583

[6]黃兆勝，李祖倫，常章富，等.中藥學.北京：人民衛生出版社，2002

[7]國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草.上海：上海科學技術出版社，1999

[8]張琪.朱良春論治慢性乙型肝炎經驗.中醫雜志，2010，51（12）：1066

[9]劉震，劉紹能.姚乃禮治療慢性乙型肝炎及肝硬化經驗介紹.中國中醫藥信息雜志，2012，19（7）：89

[10]姜德友.國醫大師張琪治療慢性乙型肝炎學術經驗.遼寧中醫雜志，2013，40（8）：1505

[11]譚展鵬，羅翌，李際強，等.當代名老中醫治療病毒性肝炎的辨證治療經驗挖掘.遼寧中醫雜志，2011，38（7）：1276

[12]朱蕾蕾，孟虹，蔣健，等.慢性乙型肝炎中醫證型分類的研究.中國中西醫結合雜志，2008，28（1）：20

[13]李知玉，楊大國，鄧欣，等.500例不同年齡段慢性乙型肝炎病毒攜帶者中醫證候調查.中醫藥信息，2010，27（3）：1

[14]楊麗莎，范劍薇，梁志清，等.慢性乙型肝炎病毒感染者不同免疫狀態的中醫證候特點.中醫雜志，2013，54（13）：1135

[15]方文佳，陳明顯，黃海軍，等.益氣活血解毒湯治療ALT小于2倍正常值慢性乙型肝炎的臨床研究.中華中醫藥學刊，2013，31（4）：859

編輯：傅如海

R259.123.2

：A

：1672-397X（2014）12-0080-03

劉嘉輝（1986-），男，醫學碩士，住院醫師，從事中西醫結合臨床工作。

黃春蓮，huangchunlian126@126.com

2014-08-20