當歸-川芎配伍對急性血瘀證大鼠血液流變學的影響

孔德平吳穎湯倩吳德康

（1.南京醫科大學附屬南京婦幼保健院，江蘇南京 210004；2.南京中醫藥大學，江蘇南京 210029）

當歸-川芎配伍對急性血瘀證大鼠血液流變學的影響

孔德平1吳穎2湯倩1吳德康2

（1.南京醫科大學附屬南京婦幼保健院，江蘇南京 210004；2.南京中醫藥大學，江蘇南京 210029）

目的：比較當歸-川芎藥對不同配比對急性血瘀證大鼠血液流變學的影響。方法：SD大鼠隨機分為空白組、模型組和歸芎不同配比給藥組，分別灌胃相應藥物或生理鹽水，連續7d，于灌胃第3日除空白組外其余各組采用皮下注射鹽酸腎上腺素和冰水浴復制急性血瘀證模型，第7日給藥后30min測定各組大鼠全血黏度、血漿黏度、血沉和紅細胞壓積。結果：與空白組比較，模型組血液流變學各項指標均有明顯升高；與模型組比較，歸芎不同配比組均能明顯降低全血黏度值（1s-1）、血漿黏度值、血沉，其中歸芎3∶2組有極顯著作用。結論：當歸-川芎不同配比對急性血瘀證大鼠血液流變學均有不同程度的改善，為闡明當歸-川芎藥對配伍的科學性提供一定依據。

血瘀 當歸 川芎 血液流變學 實驗研究

痛經為婦科血瘀證臨床常見多發病癥，常影響婦女正常工作和生活。當歸-川芎配伍是臨床常用的養血活血藥對，具有養血補血、活血祛瘀的功效，大凡血虛、血瘀之證均可選用，尤為血虛兼血瘀者所宜。當歸偏養血和血，川芎偏行血散血，二藥配對使用，可增強養血活血之功效。許多養血類方劑如佛手散、四物湯及其衍化方、八珍湯等都含有歸芎藥對，并且該藥對也獨自成方如佛手散、神驗胎動方和芎歸散[1-3]。經統計，本院中醫科治療婦科血瘀證亦常用此藥對。當歸-川芎藥對根據病情的不同，常采用不同配比。本實驗選取本院中醫科治療婦科血瘀證痛經時五種常用配比（當歸-川芎2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2）以及當歸、川芎單味藥進行研究，觀察不同配比歸芎藥對對急性血瘀證模型大鼠血液流變學指標的影響，為研究婦科血瘀證方劑的配伍規律提供一定依據，進一步驗證歸芎藥對配伍使用的科學性與合理性。

1 實驗材料

1.1 動物SD大鼠90只，雌性，體重（200±20）g，由上海斯萊克動物實驗有限責任公司提供，合格證號：SCXK（滬）2008-0033。

1.2 藥物當歸為傘形科植物當歸的干燥根（泰州仁濟中藥飲片有限公司，批號：20110210）；川芎為傘形科植物川芎的干燥根莖（泰州仁濟中藥飲片有限公司，批號：20110401）。藥材均經南京中醫藥大學中藥鑒定教研室吳德康教授鑒定。

1.3 試劑鹽酸腎上腺素（上海禾豐制藥有限公司，批號：W110102）；肝素鈉注射液（常州千紅生化制藥股份有限公司，批號：110518）；水合氯醛（國藥集團化學試劑有限公司，批號：20100709）。

1.4 實驗器材LG-R-80電腦血液黏度測試儀（北京世帝科學儀器公司），Anke LXJ-IIB離心機（上海安亭科學儀器廠）。

2 實驗方法

2.1 藥材提取按當歸-川芎1∶0、0∶1、2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2不同配比稱取當歸、川芎飲片適量，先用8倍量蒸餾水浸泡30min后，回流提取2次，每次2h，合并濾液，濃縮，冷藏備用。

2.2 造模大鼠給予鹽酸腎上腺素注射液0.8mg/kg共2次，間隔時間為4h。第1次皮下給予鹽酸腎上腺素0.8mg/kg后2h，將大鼠置于0～2℃冰水中游泳4min，造成大鼠急性血瘀模型。第2次皮下注射鹽酸腎上腺素后，大鼠禁食不禁水飼養，12h后頸總動脈取血，測血液流變學相關指標確定造模效果[4]。

2.3 分組與給藥將SD大鼠隨機分為9組，分別為空白組、模型組、給藥組（歸芎1∶0、0∶1、2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2組，按臨床等效量的5倍進行給藥，8.10g/kg），每組10只。給藥組取不同配比提取液每日按0.2mL/10g體重灌胃，空白組和模型組每日灌胃等劑量的生理鹽水，連續7d。于第3天對除空白組外的各組進行造模。動物給藥劑量按體表面積換算系數計算：人臨床用量×0.018/200×1000×臨床等效量的倍數[4]。

2.4 血液流變學指標檢測各組大鼠于第7天給藥后30min頸總動脈取血，測定血液流變學相關指標。大鼠在10%水合氯醛麻醉下，頸總動脈插管取血，以1%肝素鈉抗凝，用溫氏管法測定血沉（ESR）和紅細胞壓積（HCT），使用LG-R-80B電腦血液黏度測試儀測定全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）。

3 實驗結果

如表1所示，與空白組比較，模型組大鼠全血黏度值、血漿黏度值和血沉均有明顯升高，呈現顯著性差異（P＜0.01），說明造模成功。與模型組比較，當歸、川芎單味藥與不同配比歸芎藥對對急性血瘀大鼠血液流變學指標均有不同程度的改善。

4 討論

血瘀證是指離經之血不能及時排出或消散，而停留于人體某部，或血液運行不暢，瘀積于經脈或器官之內所出現的證候。現代研究認為，血液流變學、血液循環及血液理化性質的改變為血瘀證發生的主要生化基礎[5]。其中，血液流變學指標的改變多早于臨床表現，恢復正常又晚于臨床癥狀和體征的消失，因此藥物治療血瘀證的療效確定是以血液流變學指標為標準的[6]。不同病種的血瘀證其血液流變性的改變有共同的特征，主要為血液流變性皆呈“濃”、“黏”、“凝”、“聚”狀態。“濃”，紅細胞壓積增加，球蛋白、β-脂蛋白、膽固醇、甘油三酯明顯增加；“黏”，全血黏度、血漿黏度、還原黏度增加；“凝”，血液凝固性增加，纖維蛋白原含量增加，纖溶活性降低，血漿復鈣時間縮短；“聚”，紅細胞及血小板在血漿中電泳速度減慢，血小板對ADP類誘導物質的聚集性增加[7]。

當歸和川芎均為臨床常用的活血散瘀藥物。當歸長于補血，有“補血之圣藥”之稱；川芎長于行氣，有“血中氣藥”之稱，活血兼行氣，有良好的活血祛瘀之功。兩者同用，體現了補血藥常配伍行氣活血藥的配伍規律。其配伍比例的不同，其藥物活性也略有不同，如佛手散中當歸和川芎組方比例為當歸四兩、川芎六兩，芎歸散中當歸和川芎組方比例為當歸、川芎等分。黃美艷等[8]研究發現歸芎藥對的配比在2∶1到1.3∶1之間時，表現出明顯的協同作用（協同作用強度為：－0.9）；當歸劑量在2~3.5g，川芎劑量在7~9g區域內，表現出拮抗作用（拮抗作用強度為：0.2）。本實驗采用血液流變學相關指標，選擇當歸-川芎1∶0、0∶1、2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2不同配比，來考察歸芎藥對對血瘀模型大鼠的活血祛瘀功效。研究結果顯示當歸、川芎單用與不同配比使用均可不同程度改善急性血瘀證大鼠的血液流變學指標，而不同配比歸芎藥對配伍應用時各項指標的改善較單用更為顯著，其中歸芎3∶2組改善作用最為顯著，可能與歸芎藥對產生協同作用有關，為驗證歸芎藥對配伍的科學性和合理性提供了一定依據。

表1 各組大鼠處理后血液流變學指標結果（±s，n=8）

表1 各組大鼠處理后血液流變學指標結果（±s，n=8）

注：GX表示當歸∶川芎。與空白組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

[1]劉培，宿樹蘭，周衛，等．香附四物湯與四物湯對急性血瘀模型大鼠血液流變性及卵巢功能的影響．中國實驗方劑學雜志，2010，16（8）：124

[2]Tang Y P，Zhu M，Yu S，et al.Identification and comparative quantification of bio-active phthalides in essential oils from si-wu-tang，fo-shou-san，radix angelica and rhizoma chuanxiong.Molecules，2010，15（1）：341

[3]王歡，唐于平，郭建明，等．當歸－川芎藥對不同配比組方對家兔血小板聚集和凝血功能的影響．中國實驗方劑學雜志，2010，16（2）：73

[4]李偉霞，黃美艷，唐于平，等．大鼠急性血瘀模型造模方法的研究與評價．中國藥理學通報，2011，27（12）：1761

[5]朱文鋒．中醫診斷學.北京：人民衛生出版社，2009：1

[6]秦任甲．臨床血液流變學.北京：北京大學醫學出版社，2003：9

[7]高健，顧振綸，王天佑.血淤證與血液流變學的關系及其中藥研究進展.中國血液流變學雜志，2003，2（13）：183

[8]黃美艷，唐于平，尚爾鑫，等．基于響應曲面分析法對歸芎藥對活血效應相互作用研究．中國藥理學通報，2012，28（10）：1407

R271.113.05

：A

：1672-397X（2014）12-0085-02

孔德平（1986-），女，生藥學碩士，中藥師，從事中藥復方研究。

湯倩，njfytq@126.com

2014-08-14

編輯：吳寧

南京市科技發展計劃（藥學項目）（2011YX011）