腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的中醫(yī)證治及用藥規(guī)律探討

劉蕾 姜濤 李德俊

抗腫瘤化療藥物均可導(dǎo)致不同程度的毒副反應(yīng)，而胃腸道反應(yīng)在這些毒副反應(yīng)中發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心嘔吐、胃部不適感、腹瀉、便秘等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)厭食、水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、體弱消瘦、貧血等，嚴(yán)重影響了化療療效、病人接受下一療程化療的信心及病人的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療對于減輕腫瘤患者化療后毒副反應(yīng)、提高患者對化療的耐受性、提高患者生存質(zhì)量具有顯著的臨床療效。雖然目前針對腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的中醫(yī)藥治療相關(guān)臨床文獻(xiàn)很多，但對其用藥規(guī)律分析的相關(guān)文獻(xiàn)甚少。因此本文旨在探究中醫(yī)藥治療腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的用藥規(guī)律，為臨床選方用藥提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 資料來源

文獻(xiàn)檢索的范圍主要是1990～2013年中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)及萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)所收錄的涉及“腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)”中醫(yī)藥治療的臨床文獻(xiàn)，以“化療”、“消化道反應(yīng)”、“中藥”為主題詞進(jìn)行檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

以臨床療效觀察為主要目的，涉及中醫(yī)方藥治療腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)以及具有明確處方及藥物組成的文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅取一篇，其余排除;(2)非中醫(yī)方藥治療腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn);(3)臨床檢驗(yàn)指標(biāo)研究類文獻(xiàn);(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn)。

1.4 參照標(biāo)準(zhǔn)

參照《中華人民共和國藥典》(一部)［1］、《中藥大辭典》［2］及《臨床中藥學(xué)》［3］對中藥的性味、歸經(jīng)及功效進(jìn)行分析。

1.5 資料分析

(1)對文獻(xiàn)中針對患者化療后消化道反應(yīng)的癥狀體征有明確辨證的證型進(jìn)行頻次分析。

(2)統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中出現(xiàn)的方劑頻次(包括經(jīng)典方劑與自擬方)。

(3)統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中所有基礎(chǔ)方(不含加減)的單味中藥應(yīng)用頻次，按功效將其分類統(tǒng)計(jì)，并列出使用頻次超過20 次的單味中藥。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用Excel 2007 建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

共檢索出文獻(xiàn)390 篇，涉及方劑115 首，其中經(jīng)典方劑治療46 首，辨證自擬方69 首。涉及中藥按功效分共22 類201 種，總頻次為4655 次。

2.1 證型分析

檢索出的文獻(xiàn)中，針對患者癥狀體征進(jìn)行明確辨證的共有50 篇，涉及證候類型17 個(gè)，最常見的證候類型為脾胃虛弱型、痰濕困脾型、胃陰不足型及寒熱錯(cuò)雜型等。具體證候類型及頻次見表1。

2.2 方劑應(yīng)用頻次分析

化療后消化道反應(yīng)的治療中應(yīng)用的傳統(tǒng)方劑共46 首，使用頻次為349 次，表2中所列為應(yīng)用頻次在5 次以上的傳統(tǒng)方劑。另外，自擬方劑治療化療后毒副反應(yīng)的相關(guān)文章也不在少數(shù)，此研究中共檢索到相關(guān)自擬方劑69 首，組方上多以扶正、健脾、養(yǎng)胃為原則。

表1 腫瘤化療后消化道反應(yīng)證候類型及頻次

表2 傳統(tǒng)方劑應(yīng)用頻次、頻率

2.3 中藥應(yīng)用頻次分析

對統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中所有基礎(chǔ)方(不含加減)的單味中藥應(yīng)用頻次，按功效將其分類統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用的中藥涉及22 類，其中最常用的為補(bǔ)氣藥，其次為化痰藥、理氣藥及利水滲濕藥等(表3)。單味藥應(yīng)用頻次最高的為甘草、茯苓、白術(shù)、陳皮等，表4所列為單味藥應(yīng)用頻次為20 次以上的中藥。

3 討論

3.1 腫瘤患者化療后的中醫(yī)證候分型

本研究中通過對文獻(xiàn)中證候類型進(jìn)行分析可知，腫瘤化療后消化道反應(yīng)的辨證以脾胃虛弱為主，其次為痰濕困脾型、胃陰不足型及寒熱錯(cuò)雜型等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤化療后消化道反應(yīng)當(dāng)屬“胃痞”、“嘔吐”等范疇，其病位在五臟，與脾胃相關(guān)，多為虛實(shí)夾雜、寒熱互結(jié)之證。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾氣旺則生化有源，五臟六腑皆受之。化療藥物易傷氣血津液，損傷脾胃，致使脾失健運(yùn)、運(yùn)、邪毒內(nèi)停、阻滯中焦、胃失和降，其臨床表現(xiàn)有偏于脘腹痞滿，胃呆納差，飲食不香等;有偏于厭惡油膩、惡心嘔吐、噯氣吞酸等;有偏于腹脹便溏等［4-5］。隨著化療延續(xù)，脾胃氣虛影響氣血生成及運(yùn)行，導(dǎo)致肝腎精血不足，肝腎虧虛等癥狀出現(xiàn)。因此，通過辨證分析可知，腫瘤患者化療后以虛證為主，尤以氣虛、陰虛為主;病變臟腑主要以脾胃受損為主，肝腎亦受影響;在兼證中多夾痰、夾瘀。

表3 按功效統(tǒng)計(jì)中藥應(yīng)用頻次及頻率

表4 常用單味中藥使用次數(shù)及頻率

3.2 腫瘤化療后消化道反應(yīng)的治則及方劑分析

針對腫瘤患者化療后消化道反應(yīng)的證候特點(diǎn)，在治療上多采用扶正培本及扶正祛邪原則，具體治法有:補(bǔ)氣健脾、益氣養(yǎng)陰、和胃降逆、補(bǔ)養(yǎng)氣血、養(yǎng)肝益腎等。在用藥上多選擇具有補(bǔ)氣健脾、行氣化痰、利濕化濁功效的方藥，培補(bǔ)先后天之氣，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)健康。如脾胃虛弱證選用四君子湯類(四君子湯、六君子湯、香砂六君子湯等)、補(bǔ)中益氣湯、參苓白術(shù)散等為主方;痰濕困脾型選用小半夏湯、苓桂術(shù)甘湯等;肝胃不和型選用逍遙散、半夏厚樸湯等;寒熱錯(cuò)雜型選用半夏瀉心湯;胃陰不足型選用麥門冬湯、益胃湯等;脾胃陽虛證選用附子理中湯加味。

本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，應(yīng)用頻次前三位的傳統(tǒng)方劑為四君子湯、半夏瀉心湯及旋覆代赭湯加味，其中應(yīng)用頻次最高的為四君子湯加味。四君子湯為中醫(yī)健脾和胃，益氣扶正基礎(chǔ)方，主要用于脾胃氣虛，正氣虧虛之證，臨床常以此為加減，衍生多方，化療期間使用四君子湯為主方加減，益氣扶正，健脾和胃，脾升胃降，氣行有常，濕濁得化，則諸癥可緩［6］。再者為半夏瀉心湯清寒熱、調(diào)虛實(shí)、和陰陽、順升降、消痞滿、止吐利，可起到防治化療期間以惡心嘔吐為主的嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)［7-8］。其次為旋覆代赭湯，為治療胃虛痰阻、噫氣不除的代表方，健脾胃，化痰濕，降逆氣，消嘔惡［9-10］。

除了經(jīng)典方劑外，許多醫(yī)家根據(jù)臨床對腫瘤后化療消化道反應(yīng)的患者的診療經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，形成了許多自擬方劑。如劉寶義等［11］應(yīng)用補(bǔ)脾益氣方(黃芪、太子參、茯苓、白術(shù)、焦山楂、焦神曲、焦麥芽、薏苡仁、雞內(nèi)金、當(dāng)歸、甘草)治療長春瑞濱+順鉑(NP)方案化療引起的消化道反應(yīng);吳國琳等［12］應(yīng)用扶脾益胃煎劑(石斛、蒼術(shù)、薏苡仁、半夏、炒山藥、茯苓、豆蔻、絞股蘭、炒白芍、藿香)治療大腸癌術(shù)后化療患者的惡心、嘔吐等癥狀;金莉等［13］應(yīng)用人參二苓湯(人參、紫蘇梗、蒼術(shù)、薏苡仁、豬苓、炒山藥、茯苓、白豆蔻、枳殼、谷芽、麥芽)防治胃癌化療后不良反應(yīng)，均取得確切療效。大部分自擬方劑多為扶正祛邪、減毒增效之用，與經(jīng)典方劑的應(yīng)用在治則上趨于一致。

3.3 腫瘤化療后消化道反應(yīng)的中藥用藥規(guī)律分析

對檢索文獻(xiàn)中所有中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析表明，治療腫瘤化療后消化道反應(yīng)的藥物按功效分多屬補(bǔ)氣藥(甘草、黨參、大棗、黃芪、山藥、人參、太子參等)、化痰藥(半夏、竹茹、旋復(fù)花、桔梗、枇杷葉等)、行氣藥(陳皮、木香、枳實(shí)、枳殼等)、利水滲濕藥(茯苓、砂仁、薏苡仁、厚樸等)。其中以補(bǔ)氣藥使用頻率最高，且用量亦大，這符合中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣虧虛是發(fā)病的內(nèi)在因素”的觀點(diǎn)。如《外科醫(yī)案匯編》云:“正虛則為巖。”腫瘤患者本身正氣虛損，加之化療藥物耗損正氣，使腫瘤化療后患者正氣虛損嚴(yán)重，尤其是脾胃受損嚴(yán)重，出現(xiàn)一系列消化道不適癥狀。因此，在治療上重用補(bǔ)氣藥以培補(bǔ)正氣。《醫(yī)宗必讀》:“積之成也，正氣不足，而后邪氣居也。”由于正氣不足，尤其是后天之本，脾胃受損可導(dǎo)致痰濕內(nèi)阻，郁結(jié)生熱，內(nèi)灼傷陰，耗氣傷津，進(jìn)而成瘀成積。因此，在重用補(bǔ)氣藥的前提下，利水滲濕藥、理氣藥、清熱藥、消食藥等出現(xiàn)的頻率也很高，可見治療上除了以扶正為基礎(chǔ)，更須配合祛邪，做到標(biāo)本兼顧虛實(shí)同治。

綜上所述，腫瘤化療后不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心嘔吐、胃部不適感、腹瀉、便秘等;中醫(yī)辨證多為本虛標(biāo)實(shí)之證，以虛證為主，尤以氣虛、陰虛為多見;病變臟腑以脾胃損害為主;臨床常用的方劑為半夏瀉心湯、四君子湯、旋覆代赭湯、參苓白術(shù)散等加味，常用中藥以補(bǔ)氣、利水滲濕、行氣、化痰藥為主。通過對用藥規(guī)律的分析可知，用藥頻率在一定程度上能夠反應(yīng)組方遣藥的總體傾向性，從而反映出治療病證的規(guī)律特點(diǎn)，可為臨床治療提供參考依據(jù)。

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