氨溴索在多發肋骨骨折后的臨床應用效果

常 亮，李 強，馬 捷

(1.山西醫科大學，山西太原 030001;2.山西醫科大學第二臨床醫院，山西太原 030001)

氨溴索(沐舒坦)是一種傳統而有效的呼吸系統常用藥物，具有促進黏液排出作用及溶解分泌物的特性。它可促進呼吸道內黏稠分泌物的排出及減少黏液的滯留，因而可以顯著促進排痰，改善呼吸狀況。近年來，由于鹽酸氨溴索的使用而產生的肺保護作用，更得到了廣泛的重視。現對山西醫科大學第二臨床醫院在胸外傷雙側肋骨骨折后常規使用鹽酸氨溴索的臨床效果分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2013年1～6月同一組醫生管理的60例男性胸外傷雙側多發肋骨骨折雙側胸腔閉式引流術后患者，隨機分成兩組，各30例。對照組(平均年齡50歲)與氨溴索(平均年齡52歲)治療組。所有入組患者均排除合并有脊柱、四肢、顱腦、腹部外傷，長期抗生素治療病史，長期皮質激素治療病史，支氣管擴張劑和其他化痰藥、祛痰藥和黏液調節祛痰藥的治療史;嚴重腎衰、心衰、肝功能衰竭、感染性休克、低血壓和心源性休克。兩組年齡、致傷原因以及肺損傷程度等情況比較，無明顯差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

給藥方式為兩組都給予頭孢呋辛預防感染治療，治療組給予氨溴索(勃林格殷格翰公司)90 mg/次，1次/d，對照組給予等量生理鹽水，2次/d。

1.3 診斷與監測方法

肺損傷程度:經胸部X線片和CT確診胸部創傷所致肺損傷，損傷的程度參照“肺挫傷簡易評分法”，肺挫傷分級約定:Ⅰ級為1～6分，Ⅱ級為7～12分，Ⅲ級為13～18分。

動脈血氣分析:記錄兩組病例每天血氣分析結果:動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)。

監測指標患者痰液性質、咳痰難易程度(囑患者每日留痰，筆者觀察痰液性質及對每日情況進行比較，詢問患者主觀感受判斷咳痰難易程度);使用抗生素的時間。

胸部X線檢查了解發生肺不張及肺感染情況等。

1.4 統計學方法

采用SPSS10.0統計軟件進行統計學處理，運用t檢驗以及χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組患者肺損傷程度比較

兩組病例的年齡和性別差異均無顯著性(P﹥0.05)，治療前胸肺創傷程度差異均無顯著性(P﹥0.05)。見表1。治療后第7天，Ⅰ級和Ⅲ級肺損傷的改善程度，治療組明顯高于對照組，差異具有顯著性(P ＜0.05)。見表 2。

表1 治療前兩組病例肺損傷程度比較 例

表2 治療7 d后兩組病例肺損傷程度變化比較 例

2.2 治療前后兩組患者血氣分析情況比較

治療前兩組患者血氣分析比較差異均無統計學意義(P﹥0.05)。治療后第5天、第7天，PaO2治療組明顯高于對照組(P＜0.05);治療后第3天，PaCO2治療組明顯低于對照組(P＜0.05);治療后第3天、第5天，SaO2治療組明顯高于對照組(P＜0.05)。治療前后兩組病例血氣分析結果比較見表3。

表3 治療前后兩組病例血氣分析結果比較(±s)

表3 治療前后兩組病例血氣分析結果比較(±s)

組別 治療前 治療后1 d 3 d 5 d 7 d對照組 PaO2(mm Hg) 67.4 ±5.2 68.2 ±2.9 70.1 ±3.2 80.8 ±4.1 87.8 ±3.2 PaCO2(mm Hg) 51.3 ±4.4 48.9 ±4.2 45.3 ±2.2 44.2 ±6.2 42.6 ±5.3 SaO2(%) 87.6 ±3.1 88.5 ±7.1 90.6 ±4.2 93.4 ±5.0 95.0 ±3.2治療組 PaO2(mm Hg) 66.3 ±4.2 69.8 ±3.8 76.3 ±5.2 86.3 ±2.9 97.3 ±5.2 PaCO2(mm Hg) 51.1 ±3.2 46.6 ±4.2 42.7 ±1.1 42.1 ±3.7 40.6 ±2.6 SaO2(%) 83.2 ±1.2 86.2 ±2.5 93.0 ±3.8 96.0 ±2.4 96.4 ±5.3

2.3 術后兩組咳痰情況比較(見表4)

表4 兩組咳痰情況 例

經治療后，兩組痰液的性質及咳痰難易程度不同，氨溴索治療組的患者痰液稀薄，更易咳出，兩組比較，差異具有統計學意義。

2.4 兩組抗生素使用情況比較(見表5)

結果顯示，使用氨溴索的患者，抗生素的使用時間明顯縮短。對照組使用抗生素平均為10.3 d，治療組則為8.6 d，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

表5 兩組抗生素使用情況±s) d

表5 兩組抗生素使用情況±s) d

組別 例數 抗生素使用時間對照組30 10.3 ±2.26治療組 30 8.6 ±0.8 t值3.88 P ＜0.05

2.5 并發癥發生情況

對照組受傷后肺部感染5例，呼吸衰竭5例，肺不張6例，并發癥發生率17.8%;氨溴索治療組發生肺不張2例，肺部感染1例，呼吸功能衰竭1例，并發癥發生率為4.5%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，故經氨溴索治療的胸外傷患者的并發癥較對照組明顯減少。

3 討論

目前隨著現代交通運輸業的發展，胸部創傷的發生率明顯增多。胸部創傷常伴有肺的損傷，嚴重的胸外傷是造成肺感染、肺不張、呼吸窘迫綜合征的主要危險因素。多數肺損傷不需要手術治療，在多發性創傷患者的救治中，肺損傷的診斷和治療常常易被忽視，導致患者的病情加重，甚至發展成為ARDS。因此肺挫傷應該引起廣大醫務人員的足夠重視，預防其發展惡化。

沐舒坦，又稱鹽酸氨溴索，是溴環乙胺的有效代謝產物，是一種較新的黏液溶解劑，對肺組織有高親合性。其對肺部作用表現為以幾個方面［1，2］:a)刺激肺泡H型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質，防止肺泡萎陷和肺不張，協助無纖毛區痰液的運送;b)促進纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復，加速黏膜纖毛的運動，維護上呼吸道的自凈機制，防止有害因素的損傷;c)恢復氣道黏膜的正常分泌，改變分泌物的黏液/乳液比值，從而改變痰液的流變學，降低黏痰對氣道壁的黏附，有利于排痰;d)協同抗生素的作用，使抗生素的肺組織/血漿濃度比值上升，縮短抗生素的治療時間;e)抗氧化，清除自由基，防止肺損傷，有學者以乙酰半胱氨酸(NAC)與氨溴索比較［3～6］，氨溴索對 IgG活化中性粒細胞呼吸爆發、脫顆粒和胞漿內鈣離子改變的抑制效果［7～10］，均證實氨溴索對體外培養的多種細胞具有抗氧化作用。f)減少炎性介質的釋放:ARDS發病的重要原因之一是機體過度的、難以遏制的炎性反應誘發全身組織細胞損傷在肺部的表現，嚴重感染或創傷的早期，效應細胞尤其是巨噬細胞被激活，釋放大量前炎癥反應細胞因子(PIC)，它們是早期引發ARDS的炎性介質。Park等［11］發現氨溴索可明顯抑制多種炎性介質的釋放。表明氨溴索在體內達到一定濃度時，具有明顯的抗炎性反應能力。

由于氨溴索可以抗氧化、抑制炎性介質釋放、促進肺泡表面活性物質合成和提高支氣管內抗生素的濃度，因此對呼吸道有保護作用。本資料結果顯示，在多發肋骨骨折后的患者中使用鹽酸氨溴索可有效地防治胸外傷后可能發生的肺部感染、肺不張、呼吸功能衰竭等并發癥，對幫助患者排痰、縮短抗生素使用時間和促進患者康復均有一定的作用。

［1］ Piotrowski WJ，Pietras T，Kurmanowska Z，et al.Effect of Paraquat Intoxication and Ambroxol Treatment on Hydrogen Per-oxide Production and Lipid Peroxidation in Selected Organs of Rat［J］.J Appl T Oxicol，1996，16(6):501-507.

［2］ 朱科明，李 申.氨溴索對呼吸系統的保護機制.國外醫學:麻醉學與復蘇分冊，2001，22(1):49-510.

［3］ Gillissen A ，Nowak D.Characterization of N-acetylcysteine and Ambroxol in Anti-oxidant Therapy［J］.Respir Med，1998，92(4):609-623.

［4］ Gillissen A ，Jaworska M，Orth M，et al.Nacystelyn，a Novel Lysine Salt of N-acetylcysteine，to Autment Cellular Antioxidant Defence in Vitro［J］.Respir Med，1997，91(3):159-168.

［5］ Gillissen A ，Bartling A ，Schoen S，et al.Antioxidant Function of Ambroxol in Mononuclear and Polymorphonuclear Cells in Vitro［J］.Lung，1997，175(4):235-242.

［6］ Gillissen A ，Scharling B，Jaworska M，et al.Oxidant Scavenger Function of Ambroxol in Vitro:a Comparison with N-acetylcysteine［J］.Res Exp Med(Berl)，1997，196(6):389-398.

［7］ Teramoto S，Suzuki M ，Matsuse T，et al.Effects of Angiotensin-converting Enzyme Inhibitors on Spontaneous or Stimulated Generation of Reactive Oxygen Species by Bronchoalveolar Lavage Cells Harvested from Patients with or without Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］.Jpn J Pharmacol，2000，83(1):56-62.

［8］ Teramoto S，Suzuki M ，Ohga E，et al.Effects of Ambroxol Onspontaneous or Stimulated Generation of Reactive Oxygen Species by Bronchoalveolar Lavage Cells Harvested from Patients with or without Chronic Obstructive Pulmonary Diseases［J］.Pharmacology，1999，59(3):135-141.

［9］ Teramoto S，Suzuki M ，Matsuse T，et al.Effect of Ambroxol Onoxygen Radical Production and Generation by Bronchoalveolar Lavage Cells in Young and Aged Guinea Pigs［J］.Jpn J Pharmacol，1998，78(4):429-434.

［10］ Suzuki M ，Teramoto S，Matsuse T，et al.Inhibitory Effect of Ambroxol on Superoxide Anion Production and Generation by Murine Lung Alveolarmacrophages［J］.J A sthma，1998，35(3):267-272.

［11］ Park NH，Han ES，Lee CS.The Inhibitory Effect of Ambroxol on Respiratory Burst，Degranulation and Cytosolic Ca2+Change in Degraded Immunoglobulin G-activated Neutrophils［J］.Pharmacol Toxicol，1999，84(2):81-87.