白細胞介素6、C反應蛋白和降鈣素原等感染指標在鏈球菌感染暴發中的早期診斷價值

陳 歆，翟永志，劉 剛，張志強

解放軍總醫院 急診科，北京 100853

白細胞介素6、C反應蛋白和降鈣素原等感染指標在鏈球菌感染暴發中的早期診斷價值

陳 歆，翟永志，劉 剛，張志強

解放軍總醫院 急診科，北京 100853

目的明確白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白、降鈣素原等在鏈球菌暴發感染早期診斷中的價值。方法收集2010年10月某單位員工集體宿舍暴發鏈球菌感染所有患者就診時及治療后兩次IL-6、血白細胞計數、血中性粒細胞百分數、C反應蛋白、降鈣素原等數值，比較患者就診時和治療2 d后的IL-6、血白細胞計數、血中性粒細胞百分數、C反應蛋白、降鈣素原變化，分析炎性因子變化的意義及原因。結果白細胞、中性粒細胞百分比、IL-6水平就診時升高明顯，治療2 d后白細胞、中性粒細胞百分比、IL-6均明顯低于就診時，分別為(6.5±1.9)×109vs (11.6±3.2)×109、(61%±8%) vs (79%±10%)、25.1(16.9，39.2) ng/L vs 1.5(1.5，1.5) ng/L，P=0.000；C反應蛋白水平高于就診時[0.7(0.3，1.6) mg/L vs 2.7(0.9，4.7) mg/L，P=0.000]；降鈣素原陽性率治療前后差異無統計學意義(P=0.317)。結論IL-6在細菌感染早期反應迅速，與白細胞、中性粒細胞百分比升高趨勢一致，C反應蛋白升高相對滯后，降鈣素原在急性局部細菌感染時無明顯升高；IL-6、白細胞、中性粒細胞百分比為此次溶血性鏈球菌感染的早期診斷提供了依據。

溶血性鏈球菌；白細胞介素6；白細胞；C反應蛋白；降鈣素原

2 儀器與試劑 血常規采用Sysmex XS-800i全自動血細胞分析儀檢測。C反應蛋白測定采用免疫比色法(正常值＜0.8 mg/dl)使用ABX200血細胞分析儀定量分析；IL-6測定采用電化學發光法，COBAS INTEGRA免疫分析儀，試劑由羅氏診斷提供，檢測靈敏度為2 μg/L。PCT使用酶聯免疫法檢測熒光強度；儀器為Vidas全自動免疫分析儀；試劑廠家：梅里埃。

3 方法 所有患者就診時即刻留取相關實驗室檢查。患者就診時留取咽拭子及血樣進行病原學檢查及血常規、CRP、IL-6、PCT檢查，其中60例(85.7%)留取血標本前未使用任何藥物治療；治療2 d后再次留取血樣進行血常規、C反應蛋白、IL-6、PCT檢查。對比兩次檢查結果。PCT以＞0.5 ng/ml為陽性。

4 治療 根據癥狀，初步診斷為鏈球菌感染可能性大，分別給予患者頭孢呋辛脂、阿莫西林、頭孢羥氨芐口服治療。

5 統計學處理 統計學處理使用SSPS16.0軟件。呈正態分布的定量資料以±s表示，采用方差分析；計數資料用中位數(25%位數，75%位數)表示，采用秩和檢驗；定性資料以陽性率(%)表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1 療效 給予患者頭孢呋辛脂、阿莫西林、頭孢羥氨芐口服治療后，66例(94.2%)用藥2 d時體溫降至正常范圍，咽痛、頭痛畏寒等癥狀基本消失；其余4例(5.8%)用藥3 d時溫降至正常范圍，咽痛、頭痛畏寒等癥狀基本消失。

2 病原學檢查 共送檢52份合格咽拭子，72 h后咽拭子細菌培養結果顯示：39份(73.6%)病原學培養結果為C組β型溶血鏈球菌停乳類馬亞型，13份(26.4%)病原學培養陰性。

3 流行病學調查 發病患者所在的4個部門曾于事件發生前2 d一起聚餐。患者首發癥狀出現時間距就餐時間4 ～ 48 h，平均時間為36 h；發病人數70例，占聚餐人數的23.69%。此次事件考慮為食源性C組β型溶血性鏈球菌暴發感染。

4 炎性指標 患者白細胞、中性粒細胞百分比、IL-6水平在就診時升高明顯，治療2 d后所有患者白細胞、中性粒細胞百分比、IL-6均明顯低于就診時(P=0.000)，C反應蛋白水平高于就診時，(P=0.000)；降鈣素原陽性率治療前后差異無統計學意義(P=0.317)。見表1。

表1 鏈球菌暴發感染患者兩次血液WBC、N%、CRP、IL-6水平比較Tab. 1 Comparison of results of WBC, N%, CRP, IL-6 before and after treatment

討論

發熱是感染的常見癥狀，從相關檢查的感染指標中尋找診斷的線索，對早期判斷感染病原體、正確用藥、緩解癥狀起到很大幫助。尤其是出現集體發病時，盡早判斷病原體，也有助于明確其傳染規律，進而實施控制傳染源，切斷傳播途徑，保護易感人群等措施，及早控制傳染的播散。在此次集體發病事件中，雖然患者發病迅速、傳染面廣，其傳播特點與病毒感染十分相似，但是IL-6、白細胞、中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原等感染指標給予“細菌感染”的提示，從而對患者的及時診斷、治療和暴發事件的早發現提供了臨床依據。

本研究發現，在此次集體發病的事件中，患者早期白細胞、中性粒細胞百分比升高明顯，在給予抗生素治療48 h后，患者發熱、咽痛等癥狀緩解，白細胞、中性粒細胞百分比呈下降趨勢，這符合一般細菌感染的表現。IL-6的水平在早期也出現迅速升高，治療好轉后也呈下降趨勢。IL-6與WBC、N%變化的曲線是一致的。反觀C反應蛋白，在患者發病早期并無明顯升高，在患者癥狀緩解后其數值比就診時高，這表現與IL-6、白細胞、中性粒細胞百分比的曲線不同。觀察患者血清降鈣素原在兩次檢查中也無明顯升高。

而造成IL-6和C反應蛋白結果之間出現此種差異的原因考慮有以下幾點。C反應蛋白在正常人血清中含量甚微(0.068 ～ 8.2 mg/L)，但在感染、炎性疾病、組織損傷、惡性腫瘤、手術創傷及組織壞死等情況下，幾小時內迅速升高，在24 ～ 72 h可達高峰[3]。IL-6是機體感染時發生炎癥反應導致的細胞因子，可由多種細胞分泌，同時可誘導T淋巴細胞的激活，誘導肝細胞產生急性期蛋白；在某些感染中IL-6起到信號轉導的作用[4-5]。IL-6作為細胞因子中比較重要的指標之一，當機體發生感染，尤其是全身感染時，在血液中的濃度會迅速上升[6]。有研究表明，在感染發生時IL-6敏感度達89%，24 h后下降到67%，48 h后為58%[7]。IL-6在機體發生炎癥時，刺激肝細胞產生C反應蛋白。因此，從理論上來講，IL-6上升的時段比C反應蛋白上升的時段出現得早。目前有研究發現IL-6水平增高是最早出現的感染指標，比常規的C反應蛋白要提前很多[8]。本研究觀察到的結果與之相符合。也有研究就認為，在一般情況下，患者就診時距初始發病間隔較大，易錯過IL-6的高峰，因而C反應蛋白的意義大于IL-6[9]。也有學者認為，IL-6的敏感性高，但是其特異性較低[10]。在此次事件中，本研究觀察到，IL-6上升的時間更早，相比C反應蛋白，其診斷的提示作用更為明顯。

此次C組β型溶血性鏈球菌感染中的檢驗結果分析得知，在患者疾病發生早期，WBC、N%就已經升高，而C反應蛋白在就診48 h后才表現為明顯升高。有研究認為，C反應蛋白含量與炎癥呈同步變化，感染早期血清C反應蛋白水平即迅速升高，升高程度與感染嚴重程度呈正相關，這個結論與本次觀察到的結果有些不同[11]。出現這種現象可能是因為C反應蛋白達峰時間較長，為24 ～72 h，此次事件中患者就診時間均在出現癥狀24 h內，可能此時C反應蛋白上升不明顯；在復查時，結果顯示C反應蛋白為2.7(0.9，4.7) mg/dl，較前升高不明顯，可能與已經給予患者頭孢類抗生素治療，絕大部分患者癥狀已基本消失有關。

通常認為，PCT在細菌感染時升高，非細菌感染時無明顯升高[12]。國內研究認為，全身性細菌感染時患者血清PCT水平迅速升高，且持續時間較長。而在病毒感染、自身免疫性疾病、輕度感染、局部感染患者PCT水平維持在正常范圍，或僅有輕度增加[13-14]。另有研究認為，PCT對革蘭陰性菌更加敏感，因為革蘭陰性菌產生的內毒素是降鈣素原的強烈刺激因子[15]。在此次暴發事件中，雖然最終明確為C組β型溶血性鏈球菌，但兩次血清PCT值均無明顯升高。考慮為局部革蘭陽性細菌感染，PCT升高不明顯。

總之，在此次C組β型溶血性鏈球菌暴發事件的診療過程中，IL-6、白細胞、中性粒細胞百分比等感染指標，為臨床醫生早期判斷患者感染致病因子提供了較好的依據，而C反應蛋白升高有一定滯后性。特別是考慮患者為急性β型溶血性鏈球菌感染時，IL-6可對診斷有重要的提示作用。

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Early diagnostic value of application of IL-6, CRP, PCT in hemolytic streptococcal infection

CHEN Xin, ZHAI Yong-zhi, LIU Gang, ZHANG Zhi-qiang
Emergency Department, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

LIU Gang. Email: liug301@sina.com

ObjectiveTo investigate the role of serum interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) in the early diagnosis of hemolytic streptococcal infection.MethodsClinical data about patients who had streptococcal infection in October 2010, including serum concentrations of IL-6, white blood cell counts, neutrophil percentage, CRP and PCT were determined and compared after clinical treatment, in order to analyze the causes of changing in inf l ammatory factors.ResultsThe number of leukocyte, neutrophil percentage and the level of IL-6 increased signif i cantly during clinical treatment, and they all decreased after 2 d clinical treatment [(11.6±3.2)×109vs (6.5±1.9)×109, (79%±10% vs 61%±8%), 25.1(16.9,39.2) ng/L vs 1.5(1.5,1.5) ng/L], the difference was of statistically significant (P=0.000). The level of CRP [0.7(0.3, 1.6) mg/L vs 2.7(0.9, 4.7) mg/L] increased signif i cantly after medical treatment, and the positive rate of PCT had no signif i cant differences between before and after treatment.ConclusionThe reaction of IL-6 is rapid in the early time of bacterial infection, and it has a consistent trend with WBC and N%. The increase of CRP level is lagging behind, and PCT shows no signif i cant increase in acute focal bacterial infection. IL-6, WBC and N% are the diagnostic clues in the early diagnosis of hemolytic streptococcal infection.

hemolytic streptococcus; interleukin-6; leukocytes; C-reactive protein; procalcitonin

R 446

A

2095-5227(2014)12-1206-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.12.008

時間：2014-08-19 10:03

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20140819.1003.001.html

溶血性鏈球菌是常見的病原菌，因其所致的急性化膿性扁桃體炎不少見，近年來亦可見到經食源性傳播的集體發病病例[1-2]。在臨床工作中面對此類集體發病時早期確定病原體，對于早切斷傳染鏈及進一步治療有明顯幫助。2012年10月，我科接診了一起某單位員工集體鏈球菌暴發感染，在這次事件中，白細胞(white blood cell，WBC)、中性粒細胞百分比(N%)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)等感染指標為診斷提供了重要支持。本研究分析了此次事件中這些感染指標的作用，以增加對其指導臨床診治的認識，具體如下。

資料和方法

1 資料 回顧性分析2012年10月我科調查的某單位員工集體鏈球菌暴發感染的病例，2 d內就診患者共70例。患者來自于同一單位的4個部門，分別居住于3棟獨立單身宿舍。其中男53例(75.7%)，女17例(24.3%)。年齡17 ～ 51歲，＜20歲17例(24.28%)，20 ～ 30歲45例(64.29%)，＞30歲8例(11.43%)。所有患者均在癥狀出現后36 h內就診，就診時均有發熱、咽痛并伴隨頭痛、畏寒等癥狀，體溫37.3 ～ 39.4℃，平均體溫38.32℃。查體可見扁桃體化膿36例(51.43%)。69例(98.6%)無任何基礎病，1例(1.4%)有慢性腎炎。

2014-06-26

解放軍總醫院臨床科研扶持基金(2013ZX1004805-003)

陳歆，女，碩士，醫師。研究方向：感染性疾病。Email: esther0518@163.com

劉剛，男，碩士，副主任醫師。Email: liug301@sina.com