陰莖神經內分泌癌（附1例報告）

呂佰豪 付偉金劉德云 米 華 顏海標 黃偉華 莫曾南

廣西醫科大學第一附屬醫院泌尿外科（南寧 530021）

陰莖神經內分泌癌（附1例報告）

呂佰豪 付偉金*劉德云 米 華 顏海標 黃偉華 莫曾南

廣西醫科大學第一附屬醫院泌尿外科（南寧 530021）

目的探討陰莖神經內分泌癌（NEC）的診斷、治療和預后。方法回顧性分析2011年我院收治的1例經病理確診的陰莖NEC患者臨床資料，并復習有關文獻。結果患者行陰莖部分切除術，組織學特點和免疫組化標記物提示為原發性高分化陰莖NEC（類癌）。術后未行輔助治療，隨訪24個月，無腫瘤復發。結論 陰莖NEC臨床罕見,組織學特點和免疫組化標記物是診斷該病的主要依據。早期手術療效良好，術后應密切隨訪，預防復發和轉移。

陰莖腫瘤; 神經內分泌瘤

鱗狀細胞癌是陰莖癌最常見的病理類型，陰莖神經內分泌癌（Neuroendocrine carcinoma，NEC）臨床罕見[1,2]。2011年5月我科收治1例經病理確診的陰莖NEC患者，為國內首例，現報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

患者，黎某，男，39歲，因“陰莖頭潰瘍1年余”于2011年5月入院。患者2010年1月在無明顯誘因情況下出現陰莖頭潰瘍，無排尿困難、血尿及膿尿，曾在外院診斷“陰莖頭炎”，行抗感染治療，療效不佳。入院查體：陰莖頭（右側）3～5點處可見一3c ×3cm潰瘍性腫物，表面有壞死及結痂（圖1），雙側腹股溝未觸及腫大淋巴結，直腸指征（DRE）示前列腺Ⅰ度大，質地中等，無結節及腫物，余無特殊。實驗室檢查：CA125、CA153和癌胚抗原（CEA）均正常。B超顯示陰莖海綿體無侵犯，雙腎、雙輸尿管、膀胱和前列腺均未見異常。胸部X線：雙肺無異常。CT檢查：腹股溝區和盆腔無異常。術前診斷：陰莖癌可能性大。

二、治療方法

于2011年5月12日在硬膜外麻醉下行陰莖部分切除術，術程順利。大體標本：陰莖頭3～5點處可見一邊界不清的潰瘍性腫物，表面有壞死及結痂，大小約為2cm×3cm，基底寬。病理檢查（光鏡，100×）：腫物由中等大小的癌細胞組成，胞漿界限不清, 核圓

圖1 陰莖NEC大體照片

結 果

患者術后10d拔除尿管后排尿無異常。因本例患者為陰莖高分化NEC，分期僅為T1期，術后未行放療及化療等輔助治療。術后隨訪2年，陰莖NEC無復發，排尿無異常。

討 論

既往認為所有的NEC均起源于神經嵴，但最近研究表明僅有部分NEC起源于神經外胚層的胚胎性組織，NEC可發生在任何組織或器官[3]包括不含神經內分泌（NE）細胞的器官如腎臟等，臨床發病率低。目前發生于泌尿生殖系統如膀胱、前列腺、睪丸、尿道等[4-6]NEC患者少見，原發性陰莖NEC臨床更為罕見。檢索Pubmed 和中國知網、維普、萬方等國內外數據庫，目前國外報道陰莖NEC僅為7例[7]，本例患者屬于陰莖高分化NEC（類癌），為國內首例報告。陰莖NEC發生可能與尿道上皮中具有NE功能的多能干細胞或人乳頭狀病毒感染有關[8]。但也有研究認為雖然尿道存在少量的NE細胞，但其分裂后的細胞不會發生腫瘤性的轉化，因此陰莖NEC的真正病因還不而規則, 排列成片狀（圖2）。腫瘤侵犯到陰莖表皮淺層，陰莖海綿體和尿道海綿體未見腫瘤浸潤。免疫組化結果： CK（細胞角蛋白）弱（+），VIM（+），CgA（嗜鉻粒蛋白）（+），Syn（+），LCA（白細胞共同抗原）（-），P63（-），S10（-），HMB45（-），MelaninA（-）。病理診斷：陰莖高分化NEC（類癌）。清楚。

圖2 陰莖NEC病理（100×）

文獻報道陰莖NEC發病年齡55～57歲，臨床表現多為陰莖頭腫物，腫物表面可有潰瘍及壞死，侵犯尿道可出現血尿，并可伴有單側或雙側腹股溝淋巴結腫大。本例患者發病年齡相對較輕，僅為39歲，發生部位與文獻報道相似，以陰莖頭腫物就診，但無血尿。

超聲檢查在評估原發腫瘤方面有一定價值，能夠判斷有無陰莖海綿體侵犯，但常低估腫瘤的浸潤深度。胸部X線平片檢查對是否存在陰莖癌肺部轉移具有診斷價值。CT、MRI可應用于掃描腹股溝區、盆腔及有無淋巴結轉移，術前行膀胱尿道鏡檢術后可明確陰莖NEC有無侵犯尿道。

陰莖NEC確診主要依賴于組織學和免疫組織學檢查，確診前需與其他惡性腫瘤如陰莖鱗狀細胞癌、腺癌等相鑒別，另外也需要明確是否為原發性NEC或轉移性NEC。目前診斷NEC免疫組織化學標記物主要有兩類，一類為上皮性標志物如EMA、CK、LCA，此類標記物不具有特異性；另一類為特異性神經內分泌標記物包括CgA（嗜鉻粒蛋白），NSE（神經特異性烯醇化酶），Syn（腺癌突觸素），有確診意義。目前NEC病理分型主要分為三類：Ⅰ型：高分化NE（類癌），類癌是一種低度惡性腫瘤；Ⅱ型：不典型類癌（atypical carcinoid），惡性度介于低-高度之間，可發生轉移；Ⅲ型：包括高度惡性NEC即小細胞癌（SCC）、大細胞神經內分泌癌（LCNEC）和巨細胞神經內分泌癌等類型。因為陰莖NEC例數極少，仍需要更多的陰莖NEC病例來分析研究，以明確與陰莖NEC生物學行為相關的組織學特征。

目前認為與泌尿系NEC相似，陰莖NEC是一種高度惡性腫瘤，預后不佳。文獻報道的相關病例也支持這一觀點，1例陰莖小細胞癌患者就診時已伴有腹股溝淋巴結轉移，行陰莖部分切除術+腹股溝淋巴結切除術，術后行順鉑+依托泊甙聯合化療，術后5個月隨訪無轉移；另1例陰莖梅克爾癌（一種特殊的NEC）行陰莖部分切除術后，發生腹股溝淋巴結轉移及皮膚、肝、肺轉移。而本例患者為陰莖高分化NEC（類癌），行陰莖部分切除術后病理提示為T1期，術后未行相關輔助治療，術后2年仍無復發。這提示陰莖NEC預后與其病理類型及細胞分化程度有關。對于早期陰莖NEC行陰莖部分切除術，預后良好，但術后仍應密切隨訪，以便及時發現復發和轉移。

1 Vadmal MS, Steckel J, Teichberg S,et al. Primary neuroendocrine carcinoma of the penile urethra.J Uro1997; 157(3): 956-957

2 Tomic S, Warner TF, Messing E,et al. Penile Merke Cell Carcinoma.Urology1995; 45(6): 1062-1065

3 Eichhorn JH, Young RH. Neuroendocrine Tumors of the Genital Tract.Am J Clin Pathol2001; 115 Suppl: S94-S112

4 王志榮, 徐卓群, 胡強, 等. 腎臟原發性神經內分泌癌1例報告. 中華泌尿外科雜志 2010; 31(12): 821

5 蔡建良, 李寧忱, 那彥群, 等.前列腺小細胞神經內分泌癌診治特點分析. 中華泌尿外科雜志 2010; 31(6): 391-394

6 問曉東, 邵晉凱, 周利群. 泌尿系神經內分泌癌的診斷和治療. 臨床泌尿外科雜志 2011; 26(2): 124-126

7 Kanagarajah P, Ayyathurai R, Saleem U,et al. Small cell carcinoma arising from the bulbar urethra: a case report and literature review.Urol Int2012; 88(4): 477-47

8 Landeyro J, Garcia-Fontgivell JF, Condom E,et al.Primar large-cell neuroendocrine carcinoma of the penis: association with human papilloma virus infection.Histopathology2012; 61(2): 319-320

（2014-10-08收稿）

Penile neuroendocrine carcinoma (one case report)

Lv Baihao, Fu Weijin*, Liu Deyun, Mi Hua, Yan Hanbiao, Huang Weihua, Mo Zengnan
Department of Urology, the First Aff iated Hospital of Guang Xi Medical University, NanNing 530021, China

Fu Weijin, E-mail: fuwj66@aliyun.com; Tel:13481029964

ObjectiveTo investigate diagnosis, therepy, and prognosis of penile neuroendocrine carcinoma(NEC).MethodsClinial data of one case with NEC diagnosed by pathological examination were retrospectively analyzed ,and the relevant literatures were reviewed.ResultsThe patient underwen partial penectomy. The f ndings of histopathological feature and immunohistochemisty markers supported the diagnosis of primary high differentiated penile NEC(carcinoid). The patient did not receive adjuvant therapy due to early stage after operation.The patient had no recurrence during the two years following-up.ConclusionPenile NEC is extremely rare in clinical manifestation. Diagnosis should be depended on histological features and immunohistochemistry analysis. Early excision has a good effects, andclose follow-up after surgery is the key point to prevent recurrence and metastasis.

penile neoplasms; neuroendocrine tumors

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.12.011

R 737.27

*通訊作者, E-mail: fuwj66@aliyun.com; Tel:13481029964