CEF方案聯合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果觀察

丁麗芳

（江蘇省丹陽市人民醫院腫瘤科，江蘇 丹陽 212300）

CEF方案聯合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果觀察

丁麗芳

（江蘇省丹陽市人民醫院腫瘤科，江蘇 丹陽 212300）

目的觀察CEF方案聯合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果。方法選擇同期Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者46例，以上患者經化療后行乳腺根治手術治療，其中對照組（n=28例）給予CEF方案化療，觀察組（n=18例）給予CEF方案聯合赫賽汀靶向治療，比較兩組患者治療2個周期后臨床療效及治療期間不良反應情況。結果治療2個周期后，觀察組Karnofsky評分與臨床療效顯著優于對照組（P＜0.05），治療期間兩組出現的不良反應例數差異無統計學意義（P＞0.05）。結論在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化療過程中，應積極推廣CEF方案聯合赫賽汀靶向治療。

Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌；CEF方案；赫賽汀；靶向治療

近年來我國乳腺癌的發生率與病死率具有年輕化、逐年上升的趨勢，乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一，具有較高的術后復發率與轉移率，Her-2高度表達的乳腺癌患者預后多數較差[1]。赫賽汀（Hereeptin，HCP）是一種以Her-2蛋白為靶點的人源化單克隆抗體，也是第一個以癌基因為靶點的分子靶向藥物，目前被應用于Her-2高度表達的乳腺癌患者術后治療中[2]。單用HCP對Her-2高度表達的乳腺癌具有較好的臨床療效，而與化療藥物聯合應用的療效優于單用HCP或單用化療藥物者，提示HCP與多種化療藥物聯合使用具有明顯的協同或疊加效果，利于患者術后生存期的延長與生活質量的提高[3-4]。作者在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者術前采取CEF方案聯合赫賽汀靶向治療，取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月至2013年7月期間，在我院治療的Ⅱ/Ⅲ期女性乳腺癌患者46例。以上患者治療前均經病理穿刺或局部活檢證實為原發性乳腺癌，TNM分期為Ⅱ期～Ⅲ期，經化療后行乳腺根治手術治療，就診時Karnofsky（KPS）評分＞70分，術后病理檢查提示Her-2（+++），排除了肝腎功能不全或重要臟器失代償者，排除了不能接受化療及赫賽汀靶向治療者。將以上患者隨機分為對照組與觀察組，對照組28例給予CEF方案化療，年齡48～60歲，平均年齡（52.2± 4.7）歲，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例；觀察組18例給予CEF方案聯合赫賽汀靶向治療，年齡46～57歲，平均年齡（50.8±4.2）歲，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例。兩組患者在年齡結構、TNM分期構成、就診時平均Karnofsky評分等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予環磷酰胺（CTX）+表阿霉素（EPI）+5-氟尿嘧啶（5-Fu）即CEF化療方案，具體操作方法為于第1天、第8天靜脈滴注CTX 500 mg/m2和5-Fu 500 mg/m2（4 h內完成）；于第1天靜脈注射EPI 50mg/m2，21 d計為1個化療周期；觀察組患者在上述CEF化療基礎上，靜脈滴注赫賽汀（上海羅氏公司生產）治療，首次用藥4 mg/ kg，接下來每周內用藥2 mg/kg，治療期間密切觀察患者肝腎功能，若出現不良反應即進行對癥治療。

表1 兩組患者治療2個周期后臨床療效比較［（，n（%）］

表1 兩組患者治療2個周期后臨床療效比較［（，n（%）］

注：與對照組比較，aP＞0.05，bP＜0.05

治療后臨床療效治療前 治療后 cCR cPR cSD PD 臨床治療有效對照組 28 72.8±2.3 80.1±3.9 3(10.7%) 10(35.7%) 12(42.9%) 3(10.7%) 13(46.4%)觀察組 18 71.8±2.1a 87.3±4.5b 5(27.8%) 9(50.0%) 3(16.7%) 1(5.6%) 14(77.8%)b組 別 例數 KPS評分(分)

1.3 臨床觀察內容

患者就診時與治療2個周期后均通過KPS評分評價患者的生活質量，評分越高，提示患者的生活質量越好；治療前后經MRI測量腫瘤大小并評判臨床療效：①臨床完全緩解（cCR）：經治療后患者腫瘤完全消失；②臨床部分緩解（cPR）：經治療后患者腫瘤體積減少＞50%；③臨床穩定（cSD）：經治療后患者腫瘤體積減少＜50%或者體積增加＜25%；④疾病進展（PD）：經治療后患者腫瘤體積增加＞25%，將cCR與cPR病例數合計為臨床治療有效例數；觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應情況，包括：寒戰或發熱、胃腸道反應、肝腎毒性、粒細胞減少、心功能異常。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者治療2個周期后臨床療效比較

治療前兩組患者KPS評分比較，t=0.553，P＞0.05，差異無統計學意義；治療2個周期后兩組患者KPS評分比較，t=2.0033，P＜0.05，差異具有統計學意義，觀察組優于對照組。治療2個周期后兩組患者臨床治療有效例數比較，χ2=4.441，P＜0.05，差異具有統計學意義，觀察組優于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療2個周期內不良反應情況比較

兩組患者治療過程中出現寒戰或發熱、胃腸道反應、肝腎毒性、粒細胞減少、心功能異常不良反應病例數比較，均P＜0.05，差異無統計學意義，提示CEF方案聯合赫賽汀靶向治療不會增加患者的不良反應。見表2。

表2 兩組患者治療2個周期內不良反應情況比較[n（%）]

3 討 論

目前我國乳腺癌的發生逐年上升，并有年輕化的趨勢，已成為危害女性健康的主要惡性腫瘤之一。術前給予2～4個周期化療，然后再進行手術切除，是局部晚期乳腺癌的主要治療方案之一。術前進行化療，不僅可使腫塊易于切除，更重要的是可使不可切除的腫塊變為可切除腫塊，這樣可降低臨床分期，抑制微小轉移灶的發展，對改善患者遠期預后，具有十分重要的臨床意義[5]。

HCP是一種以乳腺癌Her-2基因作為治療靶點的分子靶向藥物，臨床研究已證實Her-2基因是乳腺癌分型與預后的重要指標，該基因位于17q21，分子量約為185kD，是編碼1255個氨基酸的跨膜糖蛋白。在約25%的乳腺癌患者中，Her-2基因明顯擴增與過表達，這類患者臨床分期晚，化療后很少能夠完全緩解。臨床病理研究證實，Her-2基因過表達者的腫瘤細胞S期明顯增多，核分裂象易見，患者的預后差[6]。目前對于Her-2基因檢測的方法主要通過免疫組化（IHC）與熒光免疫原位雜交（FISH）的方法，當IHC（+++）或FISH陽性時提示過表達。臨床研究提示赫賽汀主要通過以下機制啟到抗腫瘤的效應[7]：通過增加Her-2受體在細胞內的降解，增加化療藥物的細胞毒性作用。抗腫瘤血管生成及抑制VEGF的釋放、誘導補體依賴性細胞介導以及抗體依賴的細胞毒作用、影響細胞增殖和細胞信號轉導作用以及腫瘤轉移過程下調Her-2/neu基因，拮抗Her-2家族促腫瘤細胞增長等機制誘導腫瘤細胞發生凋亡。

研究表明，赫賽汀聯合化療與單純化療相比，可提高臨床療效。Slamon的Ⅲ期臨床試驗結果表明赫賽汀聯合化療組總體反應率為50%，而單純化療組則為32%，提示赫賽汀與化療藥物聯合可顯著提高臨床療效。Marty等采用赫賽汀聯合Docetaxel的Ⅲ期臨床試驗也證實比單用Docetaxel效果更好。Stefan等認為對早期乳腺癌患者采用卡培他濱加紫杉醇聯合赫賽汀治療可以獲得較高的病理緩解率（pCR），患者治療后腋窩淋巴結轉陰概率高。對于曾使用過赫賽汀出現疾病進展的患者，臨床研究提示聯合用藥可取得更長的無疾病進展時間[8]。

作者通過臨床觀察證實，CEF方案聯合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌與單純CEF方案化療相比可顯著提高患者生活質量與臨床療效（P＜0.05），同時也不會增加患者治療期間的不良反應發生率（P＞0.05）。因此，在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化療過程中，應積極推廣CEF方案聯合赫賽汀靶向治療。

[1] 吳春華.郝賽汀治療HER-2陽性轉移性乳腺癌療效觀察[J].醫藥論壇雜志,2011,32(17):103-104.

[2] 廉波.赫賽汀聯合環磷酰胺表阿霉素5-氟尿嘧啶治療人表皮生長因子受體2過表達乳腺癌患者的階段性療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,20(3):197-200.

[3] Fornier M,Esteva FJ,Seidman AD.Trastuzumab in combination with chemotherapy for the treatment of metastatic breast cancer[J].Semin Oncol,2000,27(1):38-45.

[4] Slamon DJ,Ley land-Jones B,Fuchs H,et al.Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against Her-2 form etastatic breast cancer that ove rexpressesHe r-2[J].N Engl J Med,2001,344(11):783-792.

[5] 徐兵河.乳腺癌[M].北京:北京大學醫學出版社,2005:174-175.

[6] Wolff AC,Hammond ME,Schwartz JN,et al.American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(1):118-145.

[7] 李波.曲妥珠單克隆抗體治療乳腺癌研究進展[J].中華乳腺病雜志(電子版),2010,4(1):36-40.

[8] Stefan Gluck,Edward F,McKenna JR,et al.XeNA:Capecitabine Plus Docetaxel With or Without Trastuzumab,as Preoperative for Early Breast Cancer[J].Int J Med Sci,2008,5(6):341-346.

R737.9

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1671-8194（2014）16-0132-02