血清降鈣素原及白細胞介素-6與胎膜早破患者并發絨毛膜羊膜炎的相關性研究

古藝兒

（中山市人民醫院，廣東 中山 528400）

血清降鈣素原及白細胞介素-6與胎膜早破患者并發絨毛膜羊膜炎的相關性研究

古藝兒

（中山市人民醫院，廣東 中山 528400）

目的探討降鈣素原及白細胞介素-6與胎膜早破的關系以及對絨毛膜羊膜炎的診斷意義。方法選取足月胎膜早破患者73例，未足月胎膜早破患者54例，足月及未足月健康孕婦各50例，檢測血清PCT及IL-6。所有孕婦分娩后對胎盤、胎膜進行病理檢查。結果足月PROM組與PPROM組的PCT、IL-6陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。胎膜早破患者中有組織學絨毛膜羊膜炎與無組織學絨毛膜羊膜炎血清PCT及IL-6比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。有組織學絨毛膜羊膜炎患者血清PCT及IL-6均陽性的比例高于無組織學絨毛膜羊膜炎組，其差異有統計學意義（P＜0.05）。PCT對診斷組織學絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為72.88%、70.59%、68.25%、75%，IL-6對診斷組織學絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為83.05%、67.65%、69.01%、82.14%。聯合檢測PCT和IL-6對診斷組織學絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為67.80%、82.35%、76.92%、78.67%。結論PCT及IL-6都是胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎較好的診斷指標，聯合二者檢測比單獨檢測無明顯優勢。

胎膜早破；絨毛膜羊膜炎；降鈣素原；白細胞介素-6

在臨產前胎膜破裂，稱為胎膜早破。胎膜早破可分為足月胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM）及未足月胎膜早破（preturm premature rupture of membrane，PPROM）。妊娠滿37周后的胎膜早破發生率10%，妊娠不滿37周的胎膜早破發生率2.0%～3.5%。孕周越小，圍生兒預后越差，因此對妊娠＜34周的患者宜選用期待療法。但是破膜后，陰道內的病原微生物易上行感染。絨毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CAM）是胎膜早破危害母兒健康的重要并發癥。如并發絨毛膜羊毛炎，則需終止妊娠。多數絨毛膜羊膜炎呈亞臨床經過，癥狀不典型，給早期診斷帶來困難。據報道PPROM羊膜腔感染的發生率為13%～60%，而PROM發生率僅1%左右。尋找一些間接的、非侵入性的檢查方法預測宮腔感染具有重要的臨床意義。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與白細胞介素-6（IL-6）均為非特異性感染的炎性介質。盡管PCT在臨床炎癥中的重要作用已經得到肯定，但其與妊娠及PROM的關系研究尚少。IL-6是比CRP產生還要著的炎性介質，主要參與機體的炎性反應過程。胎膜破裂后，病原體首先逆行感染宮頸內口處蛻膜及胎膜，刺激蛻膜細胞產生和釋放高于正常量的IL-6，并使白細胞聚集；隨著病原體侵入宮腔，感染加重，白細胞聚集增多，產生更多的IL-6，并可進入母體血液循環，從而引起母血中IL-6含量增高。本研究旨在探討降鈣素原及白細胞介素-6與胎膜早破的關系以及對絨毛膜羊膜炎的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年8月至2013年11月在我院產科病房住院分娩及門診產前檢查的孕婦，分為4 組。PPROM組73例，妊娠28～36+6周；足月PROM組54例，妊娠37～42周。2組均無宮縮，無其他母兒并發癥及合并癥，入院后均給予抗生素治療、臥床抬高臀部，妊娠不足34周者給予促胎肺成熟及抑制宮縮治療。選擇同期在我院產科檢查及住院分娩的健康的未足月孕婦及足月孕婦各50例作為對照組。4組均為單胎初產孕婦，年齡20～35歲，均無合并癥及并發癥。

胎膜早破診斷標準參考《婦產科學》第7版[1]，符合下列條件之一確診為胎膜早破：陰道窺器檢查見陰道后穹窿有羊水積聚或羊水自宮頸口流出；測定陰道液pH值＞6.5；陰道液涂片檢查，干燥后鏡檢見羊齒植物葉狀結晶。B超檢查羊水減少可輔助診斷。

1.2 研究方法

對入院后胎膜破裂6 h內的足月PROM組及PPROM組孕婦，用藥前抽取靜脈血行PCT（采用熒光定量法）及IL-6（采用化學發光法）檢測。對照組孕婦于住院后或產前檢查時抽取靜脈血檢測PCT及IL-6。所有孕婦于分娩后取胎盤胎膜，10%甲醛固定，石蠟包埋，切片后HE染色，顯微鏡檢查。

1.3 結果判定

1.3.1 PCT及IL-6水平測定：PCT以＞0.5 ng/mL為陽性，IL-6以＞7.9pg/mL為陽性。

1.3.2 組織學絨毛膜羊膜炎診斷標準 絨毛膜板及羊膜組織中，白細胞呈彌漫性聚集，中性粒細胞浸潤每一高倍鏡視野5個以上。

1.4 統計學分析

采用SPSS統計軟件進行卡方檢驗及秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 PCT及IL-6陽性率：足月PROM組PCT、IL-6陽性率分別為46.57%、53.42%，PPROM組PCT、IL-6陽性率分別為53.70%、59.26%，而對照組PCT、IL-6陽性率分別為6%、11%。足月PROM組與對照組、PPROM組與對照組的差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 73例足月PROM患者中胎盤、胎膜病理檢查存在絨毛膜羊膜炎27例（36.99%），無臨床絨毛膜羊膜炎表現；54例PPROM患者中病理檢查存在絨毛膜羊膜炎32例（59.26%），3例有臨床絨毛膜羊膜炎表現；對照組中無存在絨毛膜羊膜炎，均無臨床絨毛膜羊膜炎表現。

2.3 胎膜早破患者中有組織學絨毛膜羊膜炎與無組織學絨毛膜羊膜炎血清PCT及IL-6比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。有組織學絨毛膜羊膜炎患者血清PCT及IL-6均陽性的比例高于無組織學絨毛膜羊膜炎組，其差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 研究組及對照組PCT、IL-6比較

表2 組織學絨毛膜羊膜炎與非組織學絨毛膜羊膜炎患者血清PCT、IL-6比較

2.4 PCT與IL-6預測絨毛膜羊膜炎的各項評價指標（表3）。

3 討 論

導致胎膜早破的原因很多，其中感染起主要作用，胎膜早破與感染常互為因果。絨毛膜羊膜炎是胎膜早破的一個重要并發癥，對母體及胎兒均有很大危害，尤其合并早產時危害更大。妊娠＜34周的胎膜早破患者宜選用期待療法，但前提是排除絨毛膜羊膜炎。絨毛膜羊膜炎可分為臨床CAM和組織學CAM，組織學CAM也稱亞臨床CAM。有研究表明組織學CAM占無癥狀足月分娩的10%～20%，早產的40%～70%，發生率是臨床型的2～3倍[2]。由于多數絨毛膜羊膜炎呈亞臨床經過，癥狀不明顯，給早期診斷帶來困難。參與炎性反應的諸多細胞因子包括促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）、抗炎因子（IL-10、TGF-β）、炎癥趨化因子（IL-8、MCP-1）等已在眾多實驗中被證實其與絨毛膜羊膜炎的相關性。但循證醫學的分析同時發現，由于炎性反應可能受到環境、行為、個體差異及不同病原體等多種因素影響，單一使用某種因子來診斷絨毛膜羊膜炎是不可能的[3]。

表3 PCT及IL-6各項評價指標比較（%）

降鈣素原是由116個氨基酸殘基組成的蛋白質，是降鈣素的前提蛋白質，其結構穩定，不受體內激素水平影響，生成快，隨感染加重其濃度升高，感染控制后迅速下降。現用于全身系統性炎性反應的臨床常規指標中，PCT是最理想的早期特異性診斷指標。IL-6是比CRP產生還要早的炎性介質，主要參與機體的炎性反應過程。妊娠過程中，單核細胞、蛻膜及滋養層細胞是羊水及血中IL-6的重要來源。中晚期妊娠婦女羊水中可檢出IL-6。當胎膜早破并發感染時，除蛻膜和絨毛外，機體對細菌及其代謝產物產生應答，巨細胞、內皮細胞、單核細胞等產生的IL-6直接釋放入血和羊水，從而引起母血中Il-6含量增高。

實驗結果表明，胎膜早破組患者血清中PCT、IL-6值的陽性率均高于對照組，PPROM組患者血清PCT、IL-6值陽性率高于足月PROM組，PPROM組發生組織學絨毛膜羊膜炎比例也高于足月PROM組，支持胎膜早破感染病因學，且破膜時孕周越小，感染概率越大。

在胎膜早破患者中，存在組織學絨毛膜羊膜炎患者血清PCT、IL-6陽性率比無組織學絨毛膜羊膜炎患者高，有組織學絨毛膜羊膜炎患者血清PCT及IL-6均陽性的比例也高于無組織學絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義。PCT對診斷組織學絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為72.88%、70.59%、68.25%、75%，IL-6對診斷組織學絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為83.05%、67.65%、69.01%、82.14%，說明單獨檢測PCT或IL-6均有預測價值。實驗中聯合檢測PCT和IL-6對診斷組織學絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為67.80%、82.35%、76.92%、78.67%，其預測價值與單獨檢測PCT或IL-6相比并無明顯優勢，但特異性增加。

綜上所述，PCT及IL-6都是胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎較好的診斷指標，聯合二者檢測比單獨檢測無明顯優勢。母血采集簡單、方便，對胎膜早破患者，可進行動態檢測，如能及早發現絨毛膜羊膜炎，及時終止妊娠，可改善母兒預后。

[1] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:137-138.

[2] Edwards R,Duff P. Singleadditional dose postpartum therapy for women with cgirioamnionitis[J]. Obstet Gynecol,2003,102(5 Pt 1):957-961.

[3] Menon R .Spontaneous preterm birth, a clinical dilemma: etiologic,pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2008,87(6):590-600.

R714.443

B

1671-8194（2014）16-0155-02