桂枝茯苓膠囊對多發乳腺纖維瘤患者性激素的影響

河北省石家莊市廣安社區衛生服務中心

李洪燕 許輝麗 狄文燕△ 趙海軍△△（石家莊 050000）

女性性激素水平分泌保持動態平衡，主要有雌二醇、雌三醇和雌酮3種雌激素，其比例正常不僅維持女性體內代謝的正常進行，而且可以有效保持皮膚水分，增加女性魅力。雌二醇是主要成分，雌三醇和雌酮在結構上與雌二醇相近，所以可以起到雙向作用，即雌二醇過度分泌時，可以拮抗雌二醇的作用，但雌二醇不足時，可以補充其作用。［1］雌二醇雖然能增加女性美麗，但對乳腺組織過度刺激，會導致乳腺增生，尤其是乳腺局部組織雌激素受體敏感性過高時，會發生乳腺不典型增生，甚至發生乳腺腫瘤。［2］桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生有可靠的療效，多年來作為經典用藥備受青睞，但對該藥治療乳腺增生的原理沒有完全闡明，長期以來，筆者探討桂枝茯苓膠囊的植物雌激素作用，研究其治療乳腺纖維瘤的效果，并觀察其對患者內分泌的影響，取得了進展，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 病例來源 2009年10月至2013年6月在我院就診的乳腺纖維瘤患者30例，經上級醫院診斷為乳腺纖維瘤，并有彩超和鉬靶作為診斷依據，給予桂枝茯苓膠囊治療前后，均持有月經第二天抽血做的性激素水平化驗結果。全部患者均為18～35歲女性，知情同意并積極配合化驗和治療。

1.2 觀察指標 記錄性激素化驗結果，采用均數±標準差（±s）描述。

1.3 統計學處理 數據統計處理用SPSS17.0軟件包。所有計量資料用均數±標準差（±s）描述，計量資料兩組間比較時用t檢驗。

2 結果

結果顯示，桂枝茯苓膠囊治療前后患者的血清雌二醇、孕酮、雌二醇/孕酮水平差異均有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）。比較結果得出:桂枝茯苓膠囊能降低乳腺纖維瘤患者雌二醇水平，治療后明顯低于治療前 （P＜0.01）;治療后患者雌二醇/孕酮值低于治療前，差異有非常顯著性 （P＜0.01）。詳見表1。

表1 桂枝茯苓膠囊治療前后性激素水平的變化對比（±s）

表1 桂枝茯苓膠囊治療前后性激素水平的變化對比（±s）

注:治療前后患者雌二醇、雌二醇/孕酮比較，P＜0.01

項目 治療前 治療后 F值 P值雌二醇 （pg/mL）56.42±11.96 30.48±8.25 7.984 0.000雌三醇 （pg/mL） 1.55±1.22 0.49±0.07 2.121 0.010雌酮 （pg/mL） 1.55±0.66 0.39±0.06 2.305 0.009孕酮 （ng/mL） 2.96±1.28 2.27±0.86 2.581 0.046雌二醇/孕酮16.89±9.70 13.74±8.12 2.174 0.000

3 討論

乳腺增生的本質是內分泌失調導致的乳腺組織上皮過度增殖又不能及時復原，［3］內分泌紊亂的主要表現是雌激素相對升高，特別是雌二醇分泌較多而孕酮分泌減少，或者雌二醇分泌正常但孕酮分泌減少，導致體內雌二醇絕對值升高。［4］目前，隨著青年人生活壓力增大，常引起下丘腦－垂體－卵巢內分泌軸的功能失調，導致內分泌紊亂，引起一系列植物神經及交感神經紊亂癥狀，部分婦女心理負荷過重，長期精神過度緊張，大腦皮層的興奮與抑制功能紊亂，可引起乳腺增生癥狀、體征加重，患者垂體功能亢進，促進促性腺激素的釋放，導致激素、神經遞質等神經內分泌一時性失衡，反饋促進雌激素的過多分泌;［5］內分泌軸功能紊亂會同時引發泌乳素升高，導致植物神經系統功能紊亂進一步加重，因而導致多發乳腺纖維瘤發生。［6］

桂枝茯苓膠囊來源于漢代張仲景《金匱要略》桂枝茯苓丸方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍等中藥組成。方中桂枝為主藥、溫通經脈而行瘀導滯，對改善乳腺增生患者寒性體質和瘀血體質有確切效果;輔以桃仁活血化瘀，可破除乳腺增生患者在乳房經絡中的瘀血結節;牡丹皮散血行瘀、兼清瘀熱，對乳腺增生患者脾氣暴躁、肝火太旺的調理有積極作用;芍藥養血和血，能減輕乳腺增生患者因為乳腺組織水腫引起的疼痛;上述藥物合用可強力消痰利水、滲濕健脾，大大有助消瘀化痰之力，共奏活血化瘀、緩消癥塊之功效。［7］而現代研究表明，桂枝茯苓膠囊能調節血流變、改善血液的“黏、濃、凝、聚”的作用;可抑制血小板凝集，抑制血栓形成，對實驗性DIC有預防作用;對外周性及中樞性疼痛均有明顯抑制作用;有弱抗雌性激素作用;［8］因此從理論上講，只要在雌激素分泌高峰或相對較高階段，保持各激素之間的平衡，便能達到乳腺“增生－復舊”平衡之目的。［9］臨床實踐證實，桂枝茯苓膠囊能夠調節女性體內雌激素水平，對抗雌激素過度分泌，并伴隨泌乳素也下降，從而達到治療多發乳腺纖維瘤的效果。通過研究桂枝茯苓膠囊對激素水平影響的規律，針對性給予周期性藥物治療，其療效有顯著差異，［10］為治療多發乳腺纖維瘤提供了科學依據，能保證療效的充分發揮。

經過藥理研究發現，活血化瘀、疏肝理氣類中藥能降低雌激素絕對值，其主要是增加雌激素在肝臟代謝，抑制催乳素分泌，通過內分泌軸調節黃體生成素與孕酮不足，有利于乳腺增生組織的周期性增生與復舊變化恢復正常。此外，活血化瘀、清熱散結類中藥，能改善肌體血液循環，降低血液黏稠度，進而改善乳腺組織血液循環，并可抑制組織內單胺氧化酶活力，抑制膠原纖維合成，從而抑制乳腺腺小管、腺泡及周圍纖維組織增生，促進增生腫塊及纖維組織吸收，降低腫塊乳腺局部張力，明顯緩解疼痛。化痰行滯、養血和血的調理類中藥，能疏通沖任二脈，對下丘腦－垂體－卵巢軸功能有多水平、多靶器官的調理作用，有性激素樣作用，能促進性腺、性器官發育，調節性激素水平，提高肌體免疫力，并有抗突變及抗癌作用。［11］

實踐證明，桂枝茯苓類中藥配方，能減輕乳腺體積的增大，減少乳腺小葉腺泡數及乳腺增生層數，減輕乳腺導管的擴張程度。［12］對模型鼠乳腺腺腔的擴張、細胞核的增大及間質水腫都有明顯的消散和治療作用，使模型鼠乳腺腺腔、間質面積以及細胞核面積基本趨于正常。［13］動物實驗發現，桂枝茯苓類中藥配方，能明顯的調節和對抗雌二醇對乳腺管的刺激增生作用，并通過降低大鼠乳腺組織p16、p53的表達，從而減弱雌激素在靶細胞上的生物學效應，產生抑制和治療乳腺增生作用。［14］

目前，對乳腺纖維瘤的診斷較為簡單，治療方法雖然很多，但暫無固定模式或規范治療，如果探討以調節內分泌紊亂為主的全身性、周期性中成藥物正規治療不僅副作用少，而且避免了西藥治療的諸多副反應。乳腺纖維瘤是女性常見疾病，能利用中醫辨證，中藥配伍治療，改善患者的臨床癥狀甚至治愈乳腺增生病，比激素治療、手術治療更能被患者接受。而強調辨證論治的中藥配伍治療方法順應了以人為本、強調個性化的診療理念，并且用于臨床，取得了明確、顯著的效果，應該努力拓展為治療乳腺纖維瘤的主流方式。

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（2014－02－26 收稿）