靜脈用黃芪多糖聯合順鉑腹腔化療對胃癌惡性腹水的療效研究

河北省灤南縣醫院 楊國興 （唐山 063500）

胃癌為我國消化系統最常見惡性腫瘤之一，其晚期常出現腹膜廣泛種植轉移導致惡性腹水形成，提示患者病情進展較快，生存期短，預后不佳，臨床上應用全身化療及抽取腹水治療效果較差，甚至可能使全身情況加速惡化，因此，尋找一種治療有效的、毒副作用小的方法具有重要臨床意義。黃芪是傳統的扶正益氣中藥，性溫味甘，健脾補中、補氣固表、利尿、托毒斂瘡生肌之功效，黃芪多糖是從黃芪中提取的一種生物活性成分，有抗腫瘤、抗炎、增強免疫系統功能等作用。［1－2］有關注射用黃芪多糖聯合順鉑腹腔化療治療胃癌合并惡性腹水中的效果鮮有報道，本研究對這種方法進行了觀察和分析，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2012年7月我院進展期胃癌伴有腹腔積液的住院患者85例，所有患者均經病理確診，影像學檢查 （CT、B超）按國際抗癌聯盟 （UICC）分期為Ⅳ期，經腹水細胞學、生化、常規檢查支持為癌性腹水。均為初治患者，1個月內均未接受過任何化療，所有患者卡氏評分40～60分，血常規肝腎功能均正常，預計生存期＞3個月。將85例患者隨機分為兩組，治療組43例，男性27例，女性16例，年齡35～71歲，中位年齡51.8歲;其中低分化腺癌15例，黏液腺癌10例，中分化腺癌9例，印戒細胞癌6例，未分化癌3例。對照組42例，男性23例，女性19例，年齡33～74歲，中位年齡50.6歲;其中低分化腺癌14例，黏液腺癌12例，中分化腺癌10例，印戒細胞癌4例，未分化癌2例。兩組患者的性別、年齡、病理類型及臨床分期等方面差異無顯著性 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均行腹水超聲定位穿刺點后，進行腹腔穿刺抽取腹水或置中心靜脈導管引流腹水，盡量將腹水抽取或引流完。治療組43例患者使用順鉑40～60 mg加入生理鹽水50 mL中腹腔內注射，每周1次，共4次，并聯合注射用黃芪多糖治療，5%葡萄糖500 mL加注射用黃芪多糖250 mg靜滴，每天1次，連續使用4周;對照組42例患者單純使用順鉑40～60 mg加入生理鹽水50 mL中腹腔內注射，每周1次，共4次。兩組患者用順鉑前均進行常規止吐治療;腹腔注射順鉑后，囑患者1～2 h內每15 min更換體位1次，使藥物在腹腔內能均勻分布，以便與腹膜病灶充分接觸;治療1月后均復查B超檢查腹腔積液，評價療效。

1.3 觀察指標 觀察腫瘤病灶變化;生存質量按卡氏評分標準計算;毒副作用:主要觀察血常規與消化道反應以及免疫細胞 （CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）的檢測，治療前和治療后10 d分別抽取兩組患者外周血，用美國Beckman Coulter公司Epics－XL II流式細胞儀進行免疫功能檢測;采用酶聯免疫吸附試驗 （ELISA）檢測腹水IL－6、TNF－α水平情況。

1.4 評價標準 腹水療效判定:參照WHO標準，分為完全緩解 （CR），腹水完全消失，至少維持4周以上;部分緩解 （PR），腹水減少50%以上，至少維持4周以上;無變化 （NC），腹水減少小于50%，無增加趨勢;惡化 （PD），腹水增多。以CR+PR計算有效率 （RR）。評定指標根據體征、X線、B超以及CT等檢查確定。卡氏評分增加10分以上者為提高，下降10分以上者為下降，兩者之間為穩定。按WHO（1997年）制定的《亞急性毒副反應的表現和分度標準》評價不良反應。

2 結果

2.1 兩組治療后腹水療效比較 兩組患者治療后，治療組腹水療效有效30例 （69.8%）明顯優于對照組19例 （45.2%），差異有顯著性 （P＜0.05）。治療組減輕腹水的效果明顯優于對照組，詳見表1。

表1 治療組與對照組腹水療效比較 （例）

2.2 兩組患者治療后生活質量評定比較 兩組患者治療后，治療組患者生活質量評分明顯優于對照組，差異有非常顯著性 （χ2=10.28，P＜0.01）詳見表2。

表2 治療組與對照組患者治療后生活質量評分比較 （例）

2.3 兩組患者治療后外周血毒性、肝腎功能及消化道毒副反應出現率比較 兩組患者治療后，白細胞、血紅蛋白、血小板均有不同程度的降低，均存在肝腎功能損害及消化道不良反應 （惡心嘔吐）。治療組的不良反應中，白細胞、血小板下降比率、肝功能損害、消化道不良反應發生率明顯低于對照組 （P＜0.05），貧血和腎功能損害發生率兩組比較差異無顯著性（P＞0.05），詳見表3。

表3 治療組與對照組患者不良反應比較 （例）

2.4 兩組治療后免疫功能的比較 兩組患者治療后治療組淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯優于對照組 （P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療組與對照組患者外周血免疫細胞檢測結果（±s）

表4 治療組與對照組患者外周血免疫細胞檢測結果（±s）

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療組 43 治療前 46.35±11.27 45.57±10.79 25.90±6.77 1.84±0.60治療后 58.01±12.82＊△ 49.87±7.49＊△ 22.91±6.69* 2.23±0.72＊△對照組 42 治療前 48.27±10.12 48.38±11.08 24.80±6.90 1.91±0.74治療后 47.90±12.85 44.20±12.39 24.30±7.72 1.89±0.81

2.5 治療前后腹水中TNF－α、IL－6水平比較兩組患者治療后TNF－α、IL－6水平均有下降，治療組與對照組比較差異有顯著性 （P＜0.05）。詳見表5。

表5 治療前后治療組與對照組腹水TNF－α、IL－6水平比較

3 討論

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，腹膜轉移是胃癌晚期常見的轉移方式，癌腫浸潤胃壁漿膜層大量脫落癌細胞是導致腹膜種植轉移及腹水形成的主要原因，而腫瘤淋巴管的轉移和淋巴管堵塞，導致腹水回流受阻，從而進一步加重腹水的形成，［3］胃癌惡性腹水其中醫病名與“臌脹”之相對應。臌脹常因肝脾損傷，氣血凝滯，脈絡阻滯，升降失常，終至肝脾腎三臟俱病，氣血水壅結腹中，而成臌脹。［4－5］黃芪具有補氣固表、利尿、排膿、斂瘡生肌的功效。黃芪化學成分復雜，主要為多糖類、亞油酸、生物堿、皂苷類以及黃酮類等，［6］其中黃芪多糖是生物活性最強的一類物質，具有抗腫瘤、調節免疫、抗應激、抗輻射、抗衰老、抗氧化等作用。本研究采用注射用黃芪多糖聯合順鉑腹腔化療治療胃癌合并惡性腹水療效明顯優于單藥順鉑腹腔化療，不良反應少，且治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標明顯提高，提示兩者聯合不僅增強了抗腫瘤的療效，緩解腹水情況，還可以提高免疫功能的作用，改善患者全身情況，提高生活質量。

腹水的大量產生與癌腫腹膜廣泛種植轉移及腹水回流受阻有關外，目前研究表明惡性腹水構成因素還與炎癥因子密切相關，如白細胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子 （TNF）和干擾素－α（IFN－α）等在惡性腹水的形成中起重要作用。［7］IL－6可通過體液免疫、細胞免疫功能介導全身炎癥反應，IL－6可以增加腫瘤細胞活動性、減少癌細胞之間的黏連結合，并與腫瘤中的血管生成有關，進而促進轉移及浸潤。研究表明［8－9］癌性腹水患者中IL－6水平明顯升高，且與腹腔化療療效有密切關系。［10］TNF－α細胞因子是前炎癥因子，參與細胞免疫反應及炎癥反應，本研究發現兩組患者治療后TNF－α、IL－6指標水平均有下降，采用注射用黃芪多糖聯合順鉑腹腔化療治療使其指標水平明顯下降優于對照組，差異有顯著性，說明兩者可協同抑制炎癥因子，從而抑制腫瘤細胞轉移的可能，減少腹膜種植的機率，從而減少腹水形成。

綜上所述，注射用黃芪多糖聯合順鉑腹腔化療治療胃癌合并惡性腹水患者具有有效率高，提高免疫功能，改善生活質量，不良反應較輕，其療效可能與抑制TNF－α、IL－6指標水平有關，值得臨床進一步觀察和研究。

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（2013－12－16 收稿）