表觀遺傳學(xué)癌癥療法

高廣文/編譯

在早期臨床試驗(yàn)中，某些藥物可以通過(guò)抑制參與表觀遺傳調(diào)控的蛋白質(zhì)來(lái)對(duì)抗血液腫瘤

在4月7日的2014年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，來(lái)自瑞士洛桑的OncoEthi x制藥公司聲稱，在早期臨床試驗(yàn)中，通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)來(lái)治療癌癥的新療法已經(jīng)在部分血液系統(tǒng)惡性腫瘤的患者身上起到了效果——相關(guān)數(shù)據(jù)還未發(fā)表，僅來(lái)自藥物I期臨床試驗(yàn)。

用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的藥物OTX015，是一種BET-溴蛋白BRD2、BRD3和BRD4的小分子抑制劑，可用于調(diào)控基因表達(dá)。在參加試驗(yàn)的38名患者中，已有7人顯示出足夠的證據(jù)從OTX015藥物中獲益。7人中4人患有急性髓系白血病（AML），其他人包括患有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。OncoEthix表示，其中1名急性髓系白血病患者經(jīng)歷了一次完整的反應(yīng)過(guò)程——意即其骨髓和血液已恢復(fù)正常，而且是持續(xù)的過(guò)程，其他三人仍在接受OTX015治療。

陳林楓（音譯）是伊利諾伊大學(xué)生物化學(xué)系的一名助理教授，同時(shí)也參與了這項(xiàng)研究工作。他說(shuō)：“據(jù)我所知，這是首次報(bào)道成功的關(guān)于BET抑制劑治療急性髓系白血病的I期臨床試驗(yàn)。雖然迄今為止尚未完成，但結(jié)果仍令人鼓舞。”

“每個(gè)人都對(duì)溴蛋白抑制劑很感興趣，”O(jiān)ncoEthix首席科學(xué)官埃斯特萬(wàn)·西維特科維奇（Esteban Cvitkovic）在AACR期間的新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。

制藥業(yè)巨頭葛蘭素·史克公司（GSK）和位于麻省劍橋的星座制藥（Constel lation Pharmaceuti cals）公司都是BET溴蛋白抑制劑的生產(chǎn)廠家之一。葛蘭素·史克公司的I-BET762目前處于I期臨床試驗(yàn)中。

西維特科維奇說(shuō)，OTX015迄今未顯示出蓄積毒性。該公司正在努力確定藥物的最佳用量和使用方法。

“這次試驗(yàn)為通過(guò)表觀遺傳調(diào)控治療癌癥提供了一個(gè)很好的案例。”陳林楓在寫(xiě)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件里說(shuō)：“該項(xiàng)試驗(yàn)展示了良好的前景，將促使BET抑制劑在不久的將來(lái)用于更多其他類型白血病或癌癥的臨床試驗(yàn)。”

陳林楓教授最后補(bǔ)充說(shuō)，該研究也為其他表觀遺傳學(xué)的癌癥療法鋪平了道路。表觀遺傳學(xué)機(jī)制“為腫瘤耐藥性和臨床復(fù)發(fā)的問(wèn)題開(kāi)辟了可能的解決途徑，并為癌癥的聯(lián)合治療方案提供了新選項(xiàng)。我們面對(duì)的主要挑戰(zhàn)是在沒(méi)有明確生物標(biāo)記的情況下如何對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)。”