銀杏葉提取物注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾56例

羅宏偉，李玉環(huán)，李陽陽，王東海

（1.河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院耳鼻喉科，河北 唐山 063000； 2.河北省唐山市職業(yè)技術(shù)學(xué)院臨床系五官科，河北 唐山 063004）

突發(fā)性耳聾是指突然發(fā)生的、無明顯誘因的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相連的兩個頻率聽力下降20 dB以上，常伴有耳鳴、眩暈、耳脹滿感等癥狀，可在數(shù)分鐘到3 d內(nèi)達(dá)到高峰，一般多為單側(cè)發(fā)病，偶有雙側(cè)同時或先后發(fā)病[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能的致病因素包括微循環(huán)病變、病毒感染、自身免疫疾病、迷路膜結(jié)構(gòu)破裂和心理因素[2]。雖然臨床治療藥物品種繁多，但療效均未得到大規(guī)模隨機(jī)雙盲試驗的確證。為探討作用明確、不良反應(yīng)少的治療方案，筆者對112例突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月至2013年12月我院收治的突發(fā)性耳聾住院患者112例，均按照《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》[3]，通過專科檢查、聽力學(xué)檢查和影像學(xué)檢查（內(nèi)聽道核磁共振、顳骨CT）確診；排除中耳病變、蝸后占位性病變，聽神經(jīng)腫瘤及腦干損傷，傳染病性、耳毒性、噪聲性及血液病性耳聾，糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者。將112例患者隨機(jī)分為對照組和試驗組，各56例。對照組中，男40例，女16例；年齡15～70歲，平均（45.2±9.7）歲；病程少于 15 d者 38例，15～30 d者 18例；平坦型38例，高頻型6例，全聾型12例；伴耳鳴30例，眩暈28例。試驗組中，男 35例，女 21例；年齡 7～72歲，平均（43.1±9.6）歲；病程少于 15 d者 41例，15～30 d者 15例；平坦型 40例，高頻型4例，全聾型12例；伴耳鳴32例，眩暈26例。兩組患者病史、年齡、性別及病情嚴(yán)重程度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用地塞米松注射液（華中藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為每支1 mL∶5 mg）10 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日1次，5 d后減量，每3 d減半量至2.5 mg，后停藥；巴曲酶注射液（商品名東菱迪芙，北京托畢西藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每支 0.5 mL ∶5 BU）10 BU，加入 0.9%氯化鈉注射液 100 mL，1 h 內(nèi)緩慢滴注，以后隔日1次5 BU，總共5次。試驗組在此基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液（德國威瑪舒培博士大藥廠，規(guī)格為每支5 mL ∶17.5 mg）70 mg，加入 0.9% 氯化鈉注射液 250 mL 靜脈滴注，每日1次；注射用鼠神經(jīng)生長因子（商品名思經(jīng)復(fù)，廈門北大之路生物工程有限公司，規(guī)格為每支18 μg）18 μg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL肌肉注射，每日1次。兩組療程均為10～30 d。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者于治療前和治療后第10天復(fù)查純音聽閾。痊愈:0.25～4 kHz各頻率聽閾恢復(fù)正常，或達(dá)健耳水平或此次患病前水平；顯效:上述頻率平均提高30 dB；有效:上述頻率平均聽力提高15～30 dB；無效:上述頻率平均聽力改善15 dB以下。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗；計數(shù)資料用百分率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后聽力閾值比較（±s，dB）

表2 兩組治療前后聽力閾值比較（±s，dB）

組別對照組(n＝56)試驗組(n＝56)治療前聽力閾值62.24 ± 9.17 63.63 ± 9.84治療后提高值25.83 ± 9.23 32.15 ± 10.46*

表3 試驗組不同病程患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 不良反應(yīng)

治療后，對照組出現(xiàn)出血1例，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）值上升1例，惡心1例；試驗組出現(xiàn)出血1例，失眠1例，未發(fā)現(xiàn)有肝、腎、心臟等功能損害，雖許多患者表示注射部位疼痛，但均可忍受。發(fā)生不良反應(yīng)的患者癥狀均較輕，停藥或?qū)ΠY處理后均痊愈。

3 討論

突發(fā)性耳聾分為低中頻下降型、中高頻下降型、平坦型和全聾型4種類型[4]，如果治療不及時或不正確，患者的聽力可能會永久性下降，尤其是雙耳聽力均下降的患者，日常交流會受到明顯影響，給生活和工作帶來巨大困難。突發(fā)性耳聾的具體機(jī)制尚未完全明確，目前普遍認(rèn)為與血管病變和病毒感染等因素有關(guān)。血管病變和病毒感染患者血液黏稠度比一般人群高，導(dǎo)致內(nèi)耳血流緩慢甚至淤滯，影響內(nèi)耳微循環(huán)，引起血管持續(xù)性收縮或痙攣，由于管腔狹窄、血流緩慢，進(jìn)一步造成血管細(xì)胞腫脹和供血功能障礙，內(nèi)耳螺旋神經(jīng)節(jié)、蝸內(nèi)神經(jīng)元及聽毛細(xì)胞變性、萎縮，感音功能減退甚至消失，并由此發(fā)生耳聾[5]。

改善內(nèi)耳微循環(huán)和血液高凝狀態(tài)是治療突發(fā)性耳聾的主要方法。其中糖皮質(zhì)激素占有重要的地位[6]，能緩解炎癥、促進(jìn)微循環(huán)，但眾多的不良反應(yīng)限制了長時間應(yīng)用。巴曲酶是一種單成分藥物，能有效降低血黏度、分解血纖維蛋白原、抑制血栓形成、溶解血栓、加快血流速度，增加血流量，從而改善末梢及微循環(huán)障礙[7]，但有出血的不良反應(yīng)，使用時要注意檢查血液狀態(tài)[8]。銀杏葉提取物注射液的有效成分為銀杏黃酮苷，其具有清除自由基的作用，能抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜；可通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動脈舒張作用，共同保持動脈和靜脈血管的張力，改善血液動力學(xué)；此外，還能直接降低全血黏稠度，增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性，改善血液循環(huán)并保護(hù)組織器官[9]。

近年來，神經(jīng)生長因子對聽覺的保護(hù)作用逐漸被認(rèn)識，它具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突起生長的雙重生物學(xué)功能，對中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性表達(dá)均有重要的調(diào)控作用，能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減輕損害、抑制其凋亡，尤其是對耳蝸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有修復(fù)損傷的作用[10]。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺中分離純化的一種神經(jīng)生長因子，純度大于98%，在結(jié)構(gòu)上與人體神經(jīng)生長因子具有高度同源性，生物效應(yīng)無明顯的種族間特異性。與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合應(yīng)用，能互相促進(jìn)，起到增強(qiáng)療效的作用。

本研究結(jié)果顯示，銀杏葉提取物注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾，作用非常明確，且越早應(yīng)用，治療效果越好，痊愈的可能性越大。

綜上所述，銀杏葉提取物注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾的效果良好，安全性高，值得臨床推廣。

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