銀杏葉提取物注射液聯合鼠神經生長因子治療突發性耳聾56例

羅宏偉，李玉環，李陽陽，王東海

（1.河北省唐山市協和醫院耳鼻喉科，河北 唐山 063000； 2.河北省唐山市職業技術學院臨床系五官科，河北 唐山 063004）

突發性耳聾是指突然發生的、無明顯誘因的感音神經性聽力損失，至少在相連的兩個頻率聽力下降20 dB以上，常伴有耳鳴、眩暈、耳脹滿感等癥狀，可在數分鐘到3 d內達到高峰，一般多為單側發病，偶有雙側同時或先后發病[1]。其發病機制尚未完全明了，可能的致病因素包括微循環病變、病毒感染、自身免疫疾病、迷路膜結構破裂和心理因素[2]。雖然臨床治療藥物品種繁多，但療效均未得到大規模隨機雙盲試驗的確證。為探討作用明確、不良反應少的治療方案，筆者對112例突發性耳聾患者進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月至2013年12月我院收治的突發性耳聾住院患者112例，均按照《突發性耳聾診斷和治療指南》[3]，通過?？茩z查、聽力學檢查和影像學檢查（內聽道核磁共振、顳骨CT）確診；排除中耳病變、蝸后占位性病變，聽神經腫瘤及腦干損傷，傳染病性、耳毒性、噪聲性及血液病性耳聾，糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者。將112例患者隨機分為對照組和試驗組，各56例。對照組中，男40例，女16例；年齡15～70歲，平均（45.2±9.7）歲；病程少于 15 d者 38例，15～30 d者 18例；平坦型38例，高頻型6例，全聾型12例；伴耳鳴30例，眩暈28例。試驗組中，男 35例，女 21例；年齡 7～72歲，平均（43.1±9.6）歲；病程少于 15 d者 41例，15～30 d者 15例；平坦型 40例，高頻型4例，全聾型12例；伴耳鳴32例，眩暈26例。兩組患者病史、年齡、性別及病情嚴重程度經統計學處理無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用地塞米松注射液（華中藥業股份有限公司，規格為每支1 mL∶5 mg）10 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日1次，5 d后減量，每3 d減半量至2.5 mg，后停藥；巴曲酶注射液（商品名東菱迪芙，北京托畢西藥業有限公司，規格為每支 0.5 mL ∶5 BU）10 BU，加入 0.9%氯化鈉注射液 100 mL，1 h 內緩慢滴注，以后隔日1次5 BU，總共5次。試驗組在此基礎上加用銀杏葉提取物注射液（德國威瑪舒培博士大藥廠，規格為每支5 mL ∶17.5 mg）70 mg，加入 0.9% 氯化鈉注射液 250 mL 靜脈滴注，每日1次；注射用鼠神經生長因子（商品名思經復，廈門北大之路生物工程有限公司，規格為每支18 μg）18 μg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL肌肉注射，每日1次。兩組療程均為10～30 d。

1.3 觀察指標和療效評定標準

所有患者于治療前和治療后第10天復查純音聽閾。痊愈:0.25～4 kHz各頻率聽閾恢復正常，或達健耳水平或此次患病前水平；顯效:上述頻率平均提高30 dB；有效:上述頻率平均聽力提高15～30 dB；無效:上述頻率平均聽力改善15 dB以下?？傆行В饺@效＋有效。記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗；計數資料用百分率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

結果見表1至表3。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后聽力閾值比較（±s，dB）

表2 兩組治療前后聽力閾值比較（±s，dB）

組別對照組(n＝56)試驗組(n＝56)治療前聽力閾值62.24 ± 9.17 63.63 ± 9.84治療后提高值25.83 ± 9.23 32.15 ± 10.46*

表3 試驗組不同病程患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 不良反應

治療后，對照組出現出血1例，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）值上升1例，惡心1例；試驗組出現出血1例，失眠1例，未發現有肝、腎、心臟等功能損害，雖許多患者表示注射部位疼痛，但均可忍受。發生不良反應的患者癥狀均較輕，停藥或對癥處理后均痊愈。

3 討論

突發性耳聾分為低中頻下降型、中高頻下降型、平坦型和全聾型4種類型[4]，如果治療不及時或不正確，患者的聽力可能會永久性下降，尤其是雙耳聽力均下降的患者，日常交流會受到明顯影響，給生活和工作帶來巨大困難。突發性耳聾的具體機制尚未完全明確，目前普遍認為與血管病變和病毒感染等因素有關。血管病變和病毒感染患者血液黏稠度比一般人群高，導致內耳血流緩慢甚至淤滯，影響內耳微循環，引起血管持續性收縮或痙攣，由于管腔狹窄、血流緩慢，進一步造成血管細胞腫脹和供血功能障礙，內耳螺旋神經節、蝸內神經元及聽毛細胞變性、萎縮，感音功能減退甚至消失，并由此發生耳聾[5]。

改善內耳微循環和血液高凝狀態是治療突發性耳聾的主要方法。其中糖皮質激素占有重要的地位[6]，能緩解炎癥、促進微循環，但眾多的不良反應限制了長時間應用。巴曲酶是一種單成分藥物，能有效降低血黏度、分解血纖維蛋白原、抑制血栓形成、溶解血栓、加快血流速度，增加血流量，從而改善末梢及微循環障礙[7]，但有出血的不良反應，使用時要注意檢查血液狀態[8]。銀杏葉提取物注射液的有效成分為銀杏黃酮苷，其具有清除自由基的作用，能抑制細胞膜脂質過氧化反應，從而保護細胞膜；可通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及刺激前列環素和內皮舒張因子的生成而產生動脈舒張作用，共同保持動脈和靜脈血管的張力，改善血液動力學；此外，還能直接降低全血黏稠度，增進紅細胞和白細胞的可塑性，改善血液循環并保護組織器官[9]。

近年來，神經生長因子對聽覺的保護作用逐漸被認識，它具有神經元營養和促突起生長的雙重生物學功能，對中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性表達均有重要的調控作用，能保護神經細胞、減輕損害、抑制其凋亡，尤其是對耳蝸神經節細胞具有修復損傷的作用[10]。鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中分離純化的一種神經生長因子，純度大于98%，在結構上與人體神經生長因子具有高度同源性，生物效應無明顯的種族間特異性。與銀杏葉提取物注射液聯合應用，能互相促進，起到增強療效的作用。

本研究結果顯示，銀杏葉提取物注射液聯合鼠神經生長因子治療突發性耳聾，作用非常明確，且越早應用，治療效果越好，痊愈的可能性越大。

綜上所述，銀杏葉提取物注射液聯合鼠神經生長因子治療突發性耳聾的效果良好，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻:

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