免疫抑制劑聯合治療類風濕性關節炎的療效作用觀察

陳天紅

【摘要】目的 觀察免疫抑制劑聯合治療類風濕性關節炎的療效，以期探尋一種療效較好且合理的治療方案提高臨床療效、改善患者生活質量。方法 按照就診順序隨機選取120例類風濕性關節炎者且參考隨機數字表法按照1：1比例將其分為治療組和對照組（每組60例），治療組采取甲氨蝶呤聯合來氟米特進行干預治療、對照組單純給予甲氨蝶呤治療且對兩組臨床療效、臨床癥狀與體征以及患者生活質量評分進行觀察與數據的統計學處理分析。結果 治療組總有效率達88.33%、高于對照組，晨僵、握力、關節壓痛指數、腫脹指數改善情況優于對照組且生活質量高于對照組（p<0.05）。結論 免疫抑制劑的聯合應用能顯著提高類風濕關節炎治療效果、預后良好，值得臨床加以推廣。

【關鍵詞】免疫抑制劑；聯合；類風濕性關節炎；效果

【中圖分類號】R593.22 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0008-01

近年來，隨著環境變化以及人們生活方式改變等因素影響，類風濕性關節炎的發病率逐年升高，該病作為一種以關節骨滑膜增生、骨、軟骨損害為主要特征的慢性自身免疫性疾病，具有反復發作、致殘率高、預后差等臨床特點[1]（據相關資料顯示該病致殘率高達65%-70%[2]），對患者生活質量造成極大影響；所以筆者本次聯合免疫抑制劑治療類風濕性關節炎，其療效顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1 病例資料 于2010年1月～2012年12月在本院按照就診順序隨機選取120例類風濕性關節炎者，納入患者符合《類風濕關節炎》[3]相關診斷標準以及以下條件：休息期間關節中等度疼痛、晨僵超過1h、關節腫脹與關節壓痛達6個或以上以及血沉超過28mm/h；120例類風濕性關節炎者男31例、女89例，年齡40～45歲，病程3～6年；同時在所有患者簽署本次研究知情同意書后，參考隨機數字表法按照1：1比例分為治療組和對照組（每組60例），利用統計學軟件SPSS13.0對兩組患者一般資料進行處理分析后，其結果顯示兩組患者無統計學差異，p>0.05，具有可比性，見表1。

1.3 治療方法 兩組患者均給予同樣的基礎治療措施，包括補充葉酸、維生素D和鈣劑，同時給予硫糖鋁等胃粘膜保護劑等，對照組在上述基礎治療基礎上單純給予甲氨蝶呤進行免疫抑制治療，即甲氨蝶呤10～15mg、1次/周、口服，三個月為一療程，共觀察兩個療程；治療組患者則采取甲氨蝶呤聯合來氟米特進行干預治療，即甲氨蝶呤7.5～10mg、1次/周、口服，來氟米特20mg、1次/d、口服3～6周起效、于三個月時在藥物有效濃度趨于穩定后，來氟米特劑量減少至10mg/d，三個月為一療程、連續兩個療程。

1.4 治療效果評估標準 ⑴臨床療效評估標準：參考美國風濕協會相關標準[4]，即：優：關節腫脹和疼痛情況及以上五項中的70%發生改善，良：關節腫脹和疼痛情況及以上五項中50%發生改善，差：關節腫脹和疼痛情況及以上五項中20%發生改善，總有效=優+良。

⑵晨僵時間：患者關節僵硬感自晨起至消退。握力：對血壓計袖帶卷充氣達20mmHg時，患者在無支撐狀態下利用左右手握住袖帶，記錄最大壓力指數、取其三次平均值。關節壓痛指數：利用計分法，無痛：0分，輕度壓痛、初級關節邊緣韌帶壓痛嚴重、被動活動不受限制：1分，中度疼痛、重壓下患者疼痛皺眉、活動輕度受限：2分，重度疼痛、重壓時患者存在退縮且活動嚴重受限制：3分。關節腫脹指數：無腫脹：0分，輕度組織腫脹、無積液：1分，關節腫脹且伴有積液：2分。

⑶生活質量評分標準[5]：包括29項，即生理、心理、社會和健康自我認識，其中生理功能包括患者起床、穿衣、梳頭、洗臉、彎腰、倒水、洗澡、躺下，心理功能包括患者抑郁、擔心、焦慮、緊張，社會功能包括工作、上學、家務、活動、社會交往、娛樂及與家人和親友關系，健康自我認識包括患者對自身健康、精力、體力、疲勞、生活滿意度、對未來認識等；每項1～5分，得分越高，說明生活質量越差。

1.5統計學方法 數據利用統計學軟件SPSS13.0進行處理分析，符合正態分布的計量資料采取t檢驗，且利用（均數±標準差）的形式表示；計數資料采取多個構成比比較的秩和檢驗，將檢驗標準設定為α=0.05， p<0.05時說明數據存在統計學意義。

2結果

3分析

據流行病學調查顯示類風濕性關節炎在我國發病率目前已經高達0.32%～0.36%，且是導致我國人群致殘、致貧的主要疾病之一[6]；好發于手、足、腕等關節，臨床以關節紅腫、疼痛和晨僵為主，一旦治療不及時或措施不得當，甚至會造成患者關節僵硬、畸形；目前研究顯示類風濕性關節炎的發病原因及機理尚未完全清楚，但多數學者認為與自身免疫介導有關，所以筆者本次將免疫抑制劑聯合應用、作用于類風濕性關節炎治療中，以期探索一種療效較好且合理的治療方案控制關節及組織炎癥、改善臨床癥狀、恢復關節功能等。

鑒于此種情況，筆者本次利用甲氨蝶呤聯合來氟米特對類風濕性關節炎進行干預治療，從表2結果可知兩種藥物的聯合應用治療總有效率高達88.33%且明顯優于單一藥物治療，同時表3中患者臨床癥狀及體征改善情況也顯示甲氨蝶呤聯合來氟米特能顯著改善此類患者晨僵、關節壓痛與腫脹，從而對恢復關節功能具有重要意義；另外結合表4中患者生活質量評分對比來看，更有力的說明了兩種藥物聯合應用的有效性及可行性，因此是一種行之有效的治療方案。因為甲氨蝶呤是類風濕性關節炎治療中公認的有效藥物，該藥作為一種細胞周期特異性藥物，可以與S期產生作用而對二氫葉酸還原酶活性產生抑制，從而使得有活性的四氫葉酸形成受阻、嘌呤合成受到抑制，進而減少了中性粒細胞的趨化作用和炎性因子的釋放，對改善骨質狀況具有顯著作用，往往被臨床認為是類風濕關節炎治療中的基礎藥物[7]；同時本次聯合來氟米特，使得免疫抑制作用得以倍增，所以有效的提高了臨床療效、顯著的改善了患者生活質量等；因為來氟米特屬于一種新型的免疫抑制劑，對細胞、體液免疫均有良好的抑制作用；研究顯示來氟米特通過一系列作用能夠轉化為活性代謝產物AL771726，此種產物能顯著抑制二氫乳清酸脫氫酶活性致嘧啶合成被阻斷，因此可降低T、B淋巴細胞增生速度而起到減弱免疫球蛋白的功效；另外來氟米特通過對T淋巴細胞蛋白酪酸激酶的活性產生抑制作用后可阻斷炎性細胞信號等，然后經過一系列作用后可對抗體產生抑制作用、防止細胞粘附[8]。

綜上所述，免疫抑制劑的聯合應用能顯著提高類風濕關節炎治療效果、預后良好，因此該方法值得臨床加以推廣。

參考文獻

[1]顧芳，劉琳. 來氟米特和甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的有效性和安全性分析[J].中外醫學研究，2012，10（27）：1-2.

[2]高泉，周磊，張婷，等.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2012，32 （21）：4816-4817.

[3]栗占國，張奉春，鮑春德.類風濕關節炎[M].北京：人民衛生出版社，2009：87-90.

[4]Albers JM.Treament stratmentstrategy disease setivity，and outcome in fourcohorts of patients with early rheumatoid arthritis.Arteriosclerosis.Thrombosis and Vascular Biology，2000，39 （2）：266-274.

[5]姜林娣，季建林，王吉耀， 等.類風濕關節炎生命質量量表的編制.中國行為醫學科學雜志，1999，8 （1）：9-12.

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[7]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.北京：人民衛生出版社.2007，l：187-206，760-772.

[8]馮要菊.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的臨床療效和安全性評估[J].臨床醫學工程，2013，20（1）：69-70.