揪出“醉”魁禍?zhǔn)?/h1>
2014-04-29 00:00:00貓亂
南都周刊 2014年22期
酒精作為一種消遣飲料已經(jīng)存在了上千年。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在經(jīng)常飲酒的人中，有77%都曾遭遇過(guò)宿醉的癥狀，但宿醉的成因才是最大的謎團(tuán)，沒(méi)人講得清究竟是什么導(dǎo)致了宿醉，也沒(méi)人確切知道有效的緩解手段。
事實(shí)上，科學(xué)家們直到最近十年才把以上一系列的癥狀定義為“宿醉”。
傳統(tǒng)解酒法皆浮云
1894年的一天早晨，華爾街的證券經(jīng)紀(jì)人本尼迪克特（Lemuel Benedict）起床后感覺(jué)有些不妙。頭痛欲裂的他沖進(jìn)了一家華爾道夫酒店，也許是依著當(dāng)時(shí)的直覺(jué)，他要求廚師提供一份由水波蛋、煎培根和黃油吐司制成的蛋堡來(lái)緩解他的宿醉。
從現(xiàn)在看來(lái)，這份食譜在解酒方面并不算壞，起碼，蛋白質(zhì)和碳水化合物這樣的“硬貨”可以促進(jìn)新陳代謝，有利于酒精的降解。
世界各地的人們似乎都有些解酒秘方，比如中國(guó)的蘿卜和濃茶，日本的味噌湯和梅干，再比如德國(guó)的腌鯡魚(yú)，丹麥的Reparationsbajer淡啤酒。可惜，沒(méi)有證據(jù)表明這些土方子有助于緩解宿醉。
科學(xué)家們?cè)?jīng)把宿醉歸咎于乙醛，也就是酒精氧化過(guò)程中的第一個(gè)副產(chǎn)物。這種理論看上去很有潛力，乙醛的毒性是酒精的10到30倍，能夠引起發(fā)汗、皮膚發(fā)紅、惡心嘔吐等癥狀。然而事實(shí)是，當(dāng)宿醉癥狀最為嚴(yán)重的時(shí)候，人體內(nèi)的乙醛濃度卻很低。
低血糖是另一種相當(dāng)流行且直觀的解釋?zhuān)好撍畬?dǎo)致血糖水平變低，因此身體需要替代能量來(lái)源，這一過(guò)程帶來(lái)的癥狀恰好跟宿醉類(lèi)似。依據(jù)這種說(shuō)法，攝入果糖或葡萄糖似乎應(yīng)該是正確的思路，但吃糖對(duì)宿醉毫無(wú)功效，反而會(huì)讓宿醉往更糟糕的方向發(fā)展：用葡萄糖來(lái)降解酒精會(huì)提高乳酸濃度，而確切的研究表明乳酸只會(huì)加重宿醉癥狀。
細(xì)胞因子在作怪？
波士頓大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、流行病學(xué)家霍蘭德（Jonathan Howland）是這些理論的推翻者之一。2005年前后，他開(kāi)始跟布朗大學(xué)的酒精和藥物濫用專(zhuān)家羅森諾（Damaris Rohsenow）聯(lián)手研究宿醉如何影響人的工作能力，關(guān)注的重點(diǎn)是宿醉對(duì)人體的損傷。
直到2009年，荷蘭的韋斯特（Joris Verster）才把世界上研究宿醉的人聚在一起，開(kāi)了個(gè)非正式會(huì)議。從此他們就管自己叫“宿醉研究小組”（Alcohol Hangover Research Group），簡(jiǎn)稱(chēng)AHRG，還設(shè)計(jì)了個(gè)詭異的Logo：前面是一個(gè)傾倒的紅酒杯，后方是一杯啤酒，而啤酒杯上又印著一個(gè)迷你的AHRG Logo，仿佛一個(gè)嵌套循環(huán)的隱喻。
AHRG過(guò)去五年之中的研究逐漸揭示，人們過(guò)去對(duì)宿醉的認(rèn)識(shí)多數(shù)都是錯(cuò)誤的。比如脫水理論：酒精抑制了抗利尿激素的分泌，所以你會(huì)不停地尿尿；如果水分?jǐn)z入跟不上的話，人體自然會(huì)脫水。然而，那些因嚴(yán)重宿醉而脫水的人，體內(nèi)電解質(zhì)濃度跟正常人卻沒(méi)有太大區(qū)別，即使有也跟宿醉嚴(yán)重程度不成比例。
AHRG首先進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)層面的研究。如果你的血液酒精濃度高于0.1%（這時(shí)你應(yīng)該已經(jīng)喝了不少），那么次日你很有可能會(huì)宿醉，最嚴(yán)重的反應(yīng)會(huì)發(fā)生在12-14小時(shí)之后，而此時(shí)一個(gè)正常酒鬼的血液酒精濃度應(yīng)該已經(jīng)達(dá)到或接近零。
另一個(gè)引起注意的現(xiàn)象是，跟伏特加之類(lèi)淺色酒相比，威士忌和紅酒更容易讓人宿醉。而如果兩個(gè)酒量差不多的人分別喝伏特加和深色的波本酒，并且令血液酒精濃度達(dá)到0.1-0.15%之間的同一個(gè)值，那么他們第二天都會(huì)經(jīng)歷宿醉，但喝波本酒的那位癥狀明顯更加嚴(yán)重。
AHRG的研究者們根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)提出了一套新理論：如同人體遭受感染時(shí)一樣，宿醉是一種炎癥反應(yīng)。韓國(guó)的一個(gè)研究小組同時(shí)發(fā)現(xiàn)，宿醉癥狀總是與細(xì)胞因子的水平相吻合，這種分子是免疫系統(tǒng)的交流信號(hào)。如果給健康人注射細(xì)胞因子，他會(huì)開(kāi)始反胃、頭痛、消化道紊亂、疲乏等等……聽(tīng)上去是不是有點(diǎn)耳熟？更有趣的是，高水平的細(xì)胞因子還會(huì)影響記憶的形成，這也許是醉酒后部分失憶的原因。
如果細(xì)胞因子是宿醉的關(guān)鍵因素，那么人們大可利用對(duì)付普通感染的辦法對(duì)待它，這也是消炎藥（如布洛芬）管用的原因。
解酒新藥
加州大學(xué)洛杉磯分校的神經(jīng)科學(xué)家?jiàn)W爾森（Richard Olsen）的研究方向，是飲酒對(duì)大腦的影響。在他看來(lái)，當(dāng)你喝下幾杯酒，隨著血液酒精濃度逐漸升高，酒精誘發(fā)的神經(jīng)機(jī)制非常特別，并且為治療醉酒和宿醉提供了有趣的目標(biāo)。
奧爾森認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)是其中的關(guān)鍵因子，這是神經(jīng)元之間互相交流的信使分子。他對(duì)一種叫做γ-氨酪酸（gamma aminobutyric acid， GABA）的分子尤為看重，他正在研究GABA的一種受體，它對(duì)酒精十分敏感。奧爾森稱(chēng)其為“大腦中一種非常特別的、能夠響應(yīng)低濃度酒精的受體”。
由于GABA是抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)，所以GABA的受體接觸到酒精時(shí)會(huì)有類(lèi)似的反應(yīng)，這也解釋了為何小酌一杯會(huì)讓人感到放松。如果奧爾森是對(duì)的，這將會(huì)是科學(xué)界一直無(wú)解的酒精的化學(xué)作用機(jī)制。他已經(jīng)掌握了一些證據(jù)：一種阻斷GABA受體的藥物能夠阻斷酒精對(duì)小鼠的作用。可惜的是，這種藥物和安定的結(jié)構(gòu)很類(lèi)似，如果依靠安眠藥來(lái)解酒，僅僅是能讓人好受一點(diǎn)罷了。
另外一個(gè)有力的證據(jù)是，在反復(fù)的酒精暴露之后，神經(jīng)元會(huì)產(chǎn)生新的受體，它們對(duì)酒精的抵抗力會(huì)提高。同時(shí)，新受體對(duì)GABA的敏感度也有所下降，讓神經(jīng)元的抑制變得更為困難，不奇怪大腦的部分區(qū)域會(huì)過(guò)于興奮，導(dǎo)致了顫抖甚至類(lèi)似癲癇發(fā)作的狀態(tài)。
奧爾森的一位來(lái)自中國(guó)的博士后正在從家鄉(xiāng)的一種植物中分析能夠結(jié)合GABA受體的成分，這種植物在不同的地區(qū)有著不同的別名：拐棗、萬(wàn)壽果、雞爪梨，學(xué)名枳椇。其中的有效成分被證實(shí)為一種類(lèi)黃酮，即二氫楊梅素（ampelopsin）。“我們已經(jīng)有了一些初步結(jié)果”，奧爾森說(shuō)，“雖然現(xiàn)在還沒(méi)法發(fā)表，但起碼我們知道了在臨床試驗(yàn)中應(yīng)該采用多大的劑量，才能保證藥物有效而不會(huì)傷害人體。”
這種名為BluCetin的解酒藥已經(jīng)可以在一些藥店買(mǎi)到。奧爾森的清單上還有一大堆藥物等著被檢驗(yàn)，包括梨果仙人掌的果實(shí)提取物，維生素B6的一種名叫吡硫醇的同源物，以及一種叫做Clotam的治療偏頭疼的藥物。
另一些酒精研究者幾十年來(lái)一直在尋找酒精的替代品。既然科研中用到了很多酒精類(lèi)似物，那么，如果能找到一種跟酒精功效類(lèi)似、機(jī)理卻更加明確的分子，對(duì)癥下藥不就更方便嗎？
英國(guó)的精神病醫(yī)生納特（David Nutt）是第一個(gè)在這方面有所突破的人，作為曾經(jīng)的政府的首席藥物政策顧問(wèn)，他一直在尋找這樣的模型藥物。在2006年的一篇論文中，納特展示了一種星際迷航風(fēng)格的合成醇如何對(duì)GABA的另一些受體起作用。
而納特手里至少還有五種化合物等待試驗(yàn)。他甚至等不及藥物試驗(yàn)結(jié)果就以身試法，“嘗試了其中一種化合物之后，我感到非常放松，并且醉醺醺地睡了一個(gè)鐘頭。然后我吃了解藥，立刻能夠腦子清晰地重返講臺(tái)。”
酒精作為一種消遣飲料已經(jīng)存在了上千年。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在經(jīng)常飲酒的人中，有77%都曾遭遇過(guò)宿醉的癥狀，但宿醉的成因才是最大的謎團(tuán)，沒(méi)人講得清究竟是什么導(dǎo)致了宿醉，也沒(méi)人確切知道有效的緩解手段。
事實(shí)上，科學(xué)家們直到最近十年才把以上一系列的癥狀定義為“宿醉”。
傳統(tǒng)解酒法皆浮云
1894年的一天早晨，華爾街的證券經(jīng)紀(jì)人本尼迪克特（Lemuel Benedict）起床后感覺(jué)有些不妙。頭痛欲裂的他沖進(jìn)了一家華爾道夫酒店，也許是依著當(dāng)時(shí)的直覺(jué)，他要求廚師提供一份由水波蛋、煎培根和黃油吐司制成的蛋堡來(lái)緩解他的宿醉。
從現(xiàn)在看來(lái)，這份食譜在解酒方面并不算壞，起碼，蛋白質(zhì)和碳水化合物這樣的“硬貨”可以促進(jìn)新陳代謝，有利于酒精的降解。
世界各地的人們似乎都有些解酒秘方，比如中國(guó)的蘿卜和濃茶，日本的味噌湯和梅干，再比如德國(guó)的腌鯡魚(yú)，丹麥的Reparationsbajer淡啤酒。可惜，沒(méi)有證據(jù)表明這些土方子有助于緩解宿醉。
科學(xué)家們?cè)?jīng)把宿醉歸咎于乙醛，也就是酒精氧化過(guò)程中的第一個(gè)副產(chǎn)物。這種理論看上去很有潛力，乙醛的毒性是酒精的10到30倍，能夠引起發(fā)汗、皮膚發(fā)紅、惡心嘔吐等癥狀。然而事實(shí)是，當(dāng)宿醉癥狀最為嚴(yán)重的時(shí)候，人體內(nèi)的乙醛濃度卻很低。
低血糖是另一種相當(dāng)流行且直觀的解釋?zhuān)好撍畬?dǎo)致血糖水平變低，因此身體需要替代能量來(lái)源，這一過(guò)程帶來(lái)的癥狀恰好跟宿醉類(lèi)似。依據(jù)這種說(shuō)法，攝入果糖或葡萄糖似乎應(yīng)該是正確的思路，但吃糖對(duì)宿醉毫無(wú)功效，反而會(huì)讓宿醉往更糟糕的方向發(fā)展：用葡萄糖來(lái)降解酒精會(huì)提高乳酸濃度，而確切的研究表明乳酸只會(huì)加重宿醉癥狀。
細(xì)胞因子在作怪？
波士頓大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、流行病學(xué)家霍蘭德（Jonathan Howland）是這些理論的推翻者之一。2005年前后，他開(kāi)始跟布朗大學(xué)的酒精和藥物濫用專(zhuān)家羅森諾（Damaris Rohsenow）聯(lián)手研究宿醉如何影響人的工作能力，關(guān)注的重點(diǎn)是宿醉對(duì)人體的損傷。
直到2009年，荷蘭的韋斯特（Joris Verster）才把世界上研究宿醉的人聚在一起，開(kāi)了個(gè)非正式會(huì)議。從此他們就管自己叫“宿醉研究小組”（Alcohol Hangover Research Group），簡(jiǎn)稱(chēng)AHRG，還設(shè)計(jì)了個(gè)詭異的Logo：前面是一個(gè)傾倒的紅酒杯，后方是一杯啤酒，而啤酒杯上又印著一個(gè)迷你的AHRG Logo，仿佛一個(gè)嵌套循環(huán)的隱喻。
AHRG過(guò)去五年之中的研究逐漸揭示，人們過(guò)去對(duì)宿醉的認(rèn)識(shí)多數(shù)都是錯(cuò)誤的。比如脫水理論：酒精抑制了抗利尿激素的分泌，所以你會(huì)不停地尿尿；如果水分?jǐn)z入跟不上的話，人體自然會(huì)脫水。然而，那些因嚴(yán)重宿醉而脫水的人，體內(nèi)電解質(zhì)濃度跟正常人卻沒(méi)有太大區(qū)別，即使有也跟宿醉嚴(yán)重程度不成比例。
AHRG首先進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)層面的研究。如果你的血液酒精濃度高于0.1%（這時(shí)你應(yīng)該已經(jīng)喝了不少），那么次日你很有可能會(huì)宿醉，最嚴(yán)重的反應(yīng)會(huì)發(fā)生在12-14小時(shí)之后，而此時(shí)一個(gè)正常酒鬼的血液酒精濃度應(yīng)該已經(jīng)達(dá)到或接近零。
另一個(gè)引起注意的現(xiàn)象是，跟伏特加之類(lèi)淺色酒相比，威士忌和紅酒更容易讓人宿醉。而如果兩個(gè)酒量差不多的人分別喝伏特加和深色的波本酒，并且令血液酒精濃度達(dá)到0.1-0.15%之間的同一個(gè)值，那么他們第二天都會(huì)經(jīng)歷宿醉，但喝波本酒的那位癥狀明顯更加嚴(yán)重。
AHRG的研究者們根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)提出了一套新理論：如同人體遭受感染時(shí)一樣，宿醉是一種炎癥反應(yīng)。韓國(guó)的一個(gè)研究小組同時(shí)發(fā)現(xiàn)，宿醉癥狀總是與細(xì)胞因子的水平相吻合，這種分子是免疫系統(tǒng)的交流信號(hào)。如果給健康人注射細(xì)胞因子，他會(huì)開(kāi)始反胃、頭痛、消化道紊亂、疲乏等等……聽(tīng)上去是不是有點(diǎn)耳熟？更有趣的是，高水平的細(xì)胞因子還會(huì)影響記憶的形成，這也許是醉酒后部分失憶的原因。
如果細(xì)胞因子是宿醉的關(guān)鍵因素，那么人們大可利用對(duì)付普通感染的辦法對(duì)待它，這也是消炎藥（如布洛芬）管用的原因。
解酒新藥
加州大學(xué)洛杉磯分校的神經(jīng)科學(xué)家?jiàn)W爾森（Richard Olsen）的研究方向，是飲酒對(duì)大腦的影響。在他看來(lái)，當(dāng)你喝下幾杯酒，隨著血液酒精濃度逐漸升高，酒精誘發(fā)的神經(jīng)機(jī)制非常特別，并且為治療醉酒和宿醉提供了有趣的目標(biāo)。
奧爾森認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)是其中的關(guān)鍵因子，這是神經(jīng)元之間互相交流的信使分子。他對(duì)一種叫做γ-氨酪酸（gamma aminobutyric acid， GABA）的分子尤為看重，他正在研究GABA的一種受體，它對(duì)酒精十分敏感。奧爾森稱(chēng)其為“大腦中一種非常特別的、能夠響應(yīng)低濃度酒精的受體”。
由于GABA是抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)，所以GABA的受體接觸到酒精時(shí)會(huì)有類(lèi)似的反應(yīng)，這也解釋了為何小酌一杯會(huì)讓人感到放松。如果奧爾森是對(duì)的，這將會(huì)是科學(xué)界一直無(wú)解的酒精的化學(xué)作用機(jī)制。他已經(jīng)掌握了一些證據(jù)：一種阻斷GABA受體的藥物能夠阻斷酒精對(duì)小鼠的作用。可惜的是，這種藥物和安定的結(jié)構(gòu)很類(lèi)似，如果依靠安眠藥來(lái)解酒，僅僅是能讓人好受一點(diǎn)罷了。
另外一個(gè)有力的證據(jù)是，在反復(fù)的酒精暴露之后，神經(jīng)元會(huì)產(chǎn)生新的受體，它們對(duì)酒精的抵抗力會(huì)提高。同時(shí)，新受體對(duì)GABA的敏感度也有所下降，讓神經(jīng)元的抑制變得更為困難，不奇怪大腦的部分區(qū)域會(huì)過(guò)于興奮，導(dǎo)致了顫抖甚至類(lèi)似癲癇發(fā)作的狀態(tài)。
奧爾森的一位來(lái)自中國(guó)的博士后正在從家鄉(xiāng)的一種植物中分析能夠結(jié)合GABA受體的成分，這種植物在不同的地區(qū)有著不同的別名：拐棗、萬(wàn)壽果、雞爪梨，學(xué)名枳椇。其中的有效成分被證實(shí)為一種類(lèi)黃酮，即二氫楊梅素（ampelopsin）。“我們已經(jīng)有了一些初步結(jié)果”，奧爾森說(shuō)，“雖然現(xiàn)在還沒(méi)法發(fā)表，但起碼我們知道了在臨床試驗(yàn)中應(yīng)該采用多大的劑量，才能保證藥物有效而不會(huì)傷害人體。”
這種名為BluCetin的解酒藥已經(jīng)可以在一些藥店買(mǎi)到。奧爾森的清單上還有一大堆藥物等著被檢驗(yàn)，包括梨果仙人掌的果實(shí)提取物，維生素B6的一種名叫吡硫醇的同源物，以及一種叫做Clotam的治療偏頭疼的藥物。
另一些酒精研究者幾十年來(lái)一直在尋找酒精的替代品。既然科研中用到了很多酒精類(lèi)似物，那么，如果能找到一種跟酒精功效類(lèi)似、機(jī)理卻更加明確的分子，對(duì)癥下藥不就更方便嗎？
英國(guó)的精神病醫(yī)生納特（David Nutt）是第一個(gè)在這方面有所突破的人，作為曾經(jīng)的政府的首席藥物政策顧問(wèn)，他一直在尋找這樣的模型藥物。在2006年的一篇論文中，納特展示了一種星際迷航風(fēng)格的合成醇如何對(duì)GABA的另一些受體起作用。
而納特手里至少還有五種化合物等待試驗(yàn)。他甚至等不及藥物試驗(yàn)結(jié)果就以身試法，“嘗試了其中一種化合物之后，我感到非常放松，并且醉醺醺地睡了一個(gè)鐘頭。然后我吃了解藥，立刻能夠腦子清晰地重返講臺(tái)。”
