科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)腫瘤致病基因

由上海瑞金醫(yī)院、深圳華大基因等單位組成的科研團(tuán)隊(duì)，通過對(duì)57例腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者的腫瘤樣本進(jìn)行基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了腎上腺瘤致病基因，為腎上腺皮質(zhì)腫瘤及庫欣綜合征的診斷、治療提供了新思路。研究成果于近日在《科學(xué)》雜志網(wǎng)站上在線發(fā)表。

庫欣綜合征主要是由于腎上腺皮質(zhì)腫瘤引發(fā)的皮質(zhì)醇過量分泌導(dǎo)致，包括腎上腺皮質(zhì)腺瘤、腎上腺癌、腎上腺皮質(zhì)結(jié)樣增生及腎上腺皮質(zhì)嗜酸細(xì)胞瘤等。庫欣綜合征會(huì)導(dǎo)致糖脂代謝紊亂、蛋白質(zhì)代謝障礙、高血壓、性功能減退、電解質(zhì)失衡等一系列的代謝異常，而對(duì)于這一類腎上腺疾病的遺傳原因、發(fā)生機(jī)制和診療手段等方面，仍有大量問題亟待解決。

本研究中，科研人員利用全外顯子和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，對(duì)57例腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者的病變組織和血液樣本進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)基因熱點(diǎn)突變，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在其他類型標(biāo)本中存在重復(fù)突變，從而描繪了腎上腺皮質(zhì)腫瘤的整體突變圖譜。針對(duì)基因突變進(jìn)行的相關(guān)分子和細(xì)胞功能學(xué)驗(yàn)證，證明突變引起了蛋白活性的增加和磷酸化催化能力的增強(qiáng)，并且通過底物的磷酸化促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生和類固醇的生成。

據(jù)介紹，腎上腺皮質(zhì)腫瘤和庫欣綜合征是內(nèi)分泌代謝疾病中非常重要的一類疾病。這項(xiàng)研究描繪了腎上腺皮質(zhì)腫瘤突變譜，揭示了腎上腺腫瘤中多個(gè)亞型的關(guān)鍵致病基因，并通過結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)技術(shù)系統(tǒng)分析了基因突變的功能，為腎上腺庫欣綜合征未來診療技術(shù)的發(fā)展提供了基礎(chǔ)，為該腫瘤的臨床診斷和治療提供了新的思路。

（摘自科技日?qǐng)?bào)）