帶狀皰疹后遺神經痛的發病機制

摘 要：帶狀皰疹后遺神經痛是一種多見于老年人的頑固性慢性疼痛綜合癥，其病理生理機制的研究已成為當今研究的熱點。本文不僅回顧了近幾年來人們對此病的進一步認識，而且對近20年來國外學者相繼提出的一些發病機制學說作出了詳細的論述。

關鍵詞：帶狀皰疹； 帶狀皰疹后遺神經痛； 發病機制

中圖分類號：R752.12 文獻標識碼：A 文章編號：1006-3315（2014）07-141-001

帶狀皰疹后遺神經痛（postherpetic neuragia，PHN）是帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）皮損愈合后遺留的嚴重難治性慢性神經痛綜合征。它是帶狀皰疹最嚴重的并發癥，多見于老年人，可持續數月至數年。PHN給病人身心和精神帶來了極大的痛苦，不僅妨礙病人的社會活動，還引起病人失眠、食欲減退，甚至發展成抑郁癥。本文綜述該病近幾年的研究進展。

一、PHN的定義

目前眾多學者對PHN的定義有三種：（1）HZ皮損愈合后繼續存在的疼痛；（2）從皮疹出現開始持續存在超過一定時間段的疼痛；（3）皮疹愈合后持續存在超過一定時間段的疼痛。但以上方法都不是以PHN的病理生理為基礎的，都存在不同程度的缺陷，因而HZ發展為PHN的機率也隨定義的不同而在9%-34%之間變化[1]。

二、PHN發病的相關因素

1.年齡

PHN的發病率隨年齡增長而增加。

2.免疫遺傳

PHN與人類白細胞（HLA）-I抗原成正相關。

3.發病部位

PHN的發生和帶狀皰疹的發生部位也密切相關。

4.心理因素

PHN患者大多有焦慮及相關癥狀。

5.其他

帶狀皰疹發作時的疼痛程度、皮損數量、周圍神經痛的輕重程度、持續時間、精神狀態及性別等。

三、PHN的病因和發病機制

水痘-皰疹病毒（varicella zosteer virus，VZV）初次感染后，VZV潛伏在感覺神經節中。當免疫力低下時，VZV活化繁殖，引起感覺神經的炎性改變，并可向感覺神經節的周圍支和中樞支擴散，進而造成外周神經、中樞神經的損傷。

1.PHN的病毒復制機制

研究發現，被單純皰疹病毒（HSV-1）感染的感覺神經元能自發產生電活動，并經免疫熒光證實有病毒復制。可能是由于病毒在背根神經節神經元內復制所引發的異常的神經電沖動引起。

2.PHN的神經病理機制

目前研究有兩種假說：

①感覺傳入神經纖維傳導阻滯導致中樞神經系統重塑和異常放電。PHN病人可伴有一級傳入感覺神經元的壞死，在可以引起其中樞端突觸末梢變形，導致脊髓神經元失去這些突觸，并形成感覺傳入神經纖維傳導阻滯，同時使非感覺傷害的大神經傳入纖維，有機會和中樞疼痛傳導神經元間形成新的突觸，這可能導致異常性疼痛。

②感覺傳入小纖維（包括傷害感覺器）的活性增高，異常放電及其所引起的中樞過度興奮。

在研究由神經損傷引起的疼痛的人和動物試驗中，人們發現從神經損傷中存活下來的c-纖維傷害感覺器可獲得一些異常“敏感樣”的特點，他們對去甲腎上腺素可表現異常的敏感，當遇到交感神經的傳出活動和血漿兒茶酚胺時，后者就引起它們的異常放電，像這種異常的反應，將促成自發性和刺激誘導性疼痛的形成，而c-纖維傷害感受器的持續放電還可以引起中樞的顯著地過度興奮，而疼痛的發生也與這種中樞長期過度興奮狀態有關。

3.PHN與精神因素的關系

Engberg等對PHN病人進行回顧性研究發現，具有精神社會頭痛的HZ病人更容易發展成PHN，而在另一個小樣本HZ的病人前瞻性研究中，Dworkin發現將來發展成PHN的HZ病人在急性感染期最具有更嚴重的抑郁，焦慮，疾病確信感和低下的生活滿足感。

4.PHN與免疫病理的關系

隨年齡的增加，人體將出現免疫衰老，但值得強調的是免疫衰老并不會使免疫缺陷，而是一種免疫失調狀態，后者可包括自身抗體的出現和細胞因子的紊亂等[2]。Weksler提出在PHN病人免疫紊亂引起的神經損傷可能與持續的疼痛有關。

5.PHN與免疫遺傳的關系

Ozawa等對32個PHN病人和136個健康人的HLA-I和HLA-II抗原和DNA分析發現，PHN與HLA-I抗原—HLA-33和B44呈正相關，并且這兩種抗原的基因存在高度連鎖。他們的研究表明HLA-I類抗原與對VZV感染的免疫有關，并在PHN的發病機制中發揮重要的作用。

四、結論

PHN是一種病因明確而發病機制還不十分清晰的頑固性疼痛綜合癥，因此對它的預防和治療還有賴于對其發病機制的研究。雖然在上兩個世紀對PHN的發病機制的研究有了較大發展，并提出一些假說，但尚有爭議。總之，PHN發病機制的研究還處在初始階段，進一步研究有賴于微生物學的應用[3]。同時預防PHN很重要的是及時有效的治療，保持精神狀態的積極樂觀等。

參考文獻：

[1]Dworkin RH，Portenoy RK.Pain and its persistence in herpes aoster Pain，1996；6（2）：241-251

[2]SchottGD.Triggering of delayed-onset postherpetic neuralgia.Lancet，1998；351：419-420

[3]Oaklander AL.Pathology of shingles.Arch Neurol，1999；56：1292-1294