肺癌分子靶向治療的最新進(jìn)展

摘 要：肺癌對(duì)人類的健康造成巨大的威脅，分子靶向治療是治療肺癌的新途徑。本文綜述了肺癌分子靶向治療的新進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：分子靶向治療； 肺癌

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-3315（2014）07-143-001

肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均居全國(guó)首位，迫切期望人們突破傳統(tǒng)思維，尋找新的治療方法。因此，探索新的治療方法可顯著提高肺癌治療水平。

人們期望分子靶向治療能像現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中的巡航導(dǎo)彈，自動(dòng)尋敵、精準(zhǔn)定點(diǎn)殺滅癌細(xì)胞；或者像現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中精確鉆地的炸彈，能定向阻斷癌細(xì)胞增殖，轉(zhuǎn)移信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而破壞癌細(xì)胞代謝[1]。近年來(lái)，腫瘤分子靶向治療已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。這些領(lǐng)域包括具有靶向性的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑；針對(duì)某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體；針對(duì)某些癌基因和腫瘤標(biāo)記物的藥物；抗腫瘤血管生成的藥物及基因治療等。本文就肺癌的分子靶向治療藥物的新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、靶向治療概念

分子靶向治療是治療肺癌的新途徑，分子靶向治療是以腫瘤細(xì)胞具有的特異性（或相對(duì)特異）的分子為靶點(diǎn)，應(yīng)用分子靶向藥物特異性阻斷該靶點(diǎn)的生物學(xué)功能，從分子水平來(lái)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)，甚至腫瘤消退的目的。

靶向治療可稱為“有的放矢”的治療，屬于病理生理治療。分為：器官靶向、細(xì)胞靶向和分子靶向。分子靶向是指在腫瘤細(xì)胞分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上，將腫瘤細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)的結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體、基因等，封閉腫瘤發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵受體，糾正其病理過(guò)程，從而達(dá)到直接治療目的的一類療法。

二、以EGFR為靶點(diǎn)的治療[2]

1.易瑞沙（Gefitinib，Iressa，吉非替尼）是一種口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑，首先被用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）。在影響緩解率和預(yù)后的因素中， 已肯定了女性、腺癌、無(wú)吸煙史，東方人種預(yù)后較好。

2.埃羅替尼（Erlotinib，Tarceva）是一種口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑。Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道， 埃羅替尼單藥治療晚期 NSCLC緩解率為10%～30%。

3.西妥昔單抗（Cetuximab，C225）是一種特異性阻斷EGFR的IgG1單克隆抗體。

三、以VEGF為靶點(diǎn)的治療[2]

貝伐單抗（Avastin，Bevacizumab） 是人源化抗VEGF單抗， 可以占據(jù)VEGF，使之不能與受體結(jié)合。血管生成在NSCLC的發(fā)生和發(fā)病中起著十分重要的作用，抑制新生血管的生成是NSCLC 靶向治療的一個(gè)熱點(diǎn)。Avastin的主要毒副反應(yīng)是肺出血，咯血，主要發(fā)生在鱗癌、中央性病灶和有空洞病灶的患者。

四、多靶點(diǎn)聯(lián)合治療[3]

肺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程涉及多基因、多環(huán)節(jié)、多步驟，癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)錯(cuò)綜復(fù)雜，腫瘤血管及淋巴管生成營(yíng)養(yǎng)供給、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等過(guò)程及調(diào)控更是撲朔迷離。分子靶向治療藥物有效率大多僅在10%左右，因此多靶點(diǎn)聯(lián)合治療將成為未來(lái)的發(fā)展方向。

五、以Her22為靶點(diǎn)的治療[2]

赫賽汀（Transtuzumab， Herceptin）是人源化的抗Her22單克隆抗體，與腫瘤細(xì)胞的Her22具有高度的親和力，呈高度特異性結(jié)合。其作用機(jī)制是與腫瘤細(xì)胞的Her22特異性結(jié)合，阻斷細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信號(hào)的傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)體內(nèi)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞。

六、基因治療

腫瘤的基因治療可簡(jiǎn)單概括為：將核苷酸轉(zhuǎn)移到靶細(xì)胞中，以擾亂或糾正某些病理生理過(guò)程，或通過(guò)其他物質(zhì)和手段，以糾正靶細(xì)胞中的基因或基因產(chǎn)物的異常表達(dá)。但癌基因異常是復(fù)雜而多途徑的，需進(jìn)一步完善基因治療的技術(shù)水平及效果評(píng)價(jià)體系。

七、未來(lái)肺癌靶向治療需解決的問(wèn)題[1]

回顧肺癌靶向治療的諸多進(jìn)展，未來(lái)仍還有許多問(wèn)題需要解決：

①靶向治療藥物如何才能只作用于肺癌腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)，而不作用于正常細(xì)胞的相同靶點(diǎn)？

②臨床上如何通過(guò)檢測(cè)一些指標(biāo)了解靶向治療藥物對(duì)肺癌產(chǎn)生作用？

③怎樣確定靶向治療藥物的最佳生物學(xué)劑量？我們有充分的理由相信，隨著對(duì)人類基因組學(xué)中功能性基因組和支配腫瘤的基因組的深入了解，肺癌的治療必將進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。

參考文獻(xiàn)：

[1]牛懷印，穆海玉，王巖.肺癌分子靶向治療進(jìn)展[J]現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（12）：2236-2239.

[2]孫建剛，劉仙明.肺癌分子靶向治療新進(jìn)展[J]腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21（4）：0367-0369.

[3]于世英.肺癌分子靶向治療藥物的研究進(jìn)展[J]醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25（7）：654-656