腫瘤的免疫治療

摘 要：腫瘤抗原是腫瘤細胞具有免疫性的基礎，能被人體免疫系統識別，是腫瘤免疫治療的基礎。針對腫瘤抗原而制備的腫瘤疫苗及抗體是腫瘤治療的一大突破。隨著對腫瘤抗原的進一步認識，腫瘤的免疫治療在臨床的應用逐步開展。

關鍵詞：腫瘤抗原； 免疫治療； 腫瘤疫苗

中圖分類號：R730.51 文獻標識碼：A 文章編號：1006-3315（2014）07-152-001

腫瘤的免疫治療與腫瘤抗原息息相關。腫瘤細胞表達的腫瘤抗原，為腫瘤細胞具有免疫原性的蛋白質。腫瘤抗原是這樣被發現的：腫瘤病人血液中的T細胞或抗體對腫瘤細胞有一定殺傷作用，提示腫瘤細胞表面有抗原物質，人們進一步分離純化腫瘤細胞表面的蛋白質或多肽，經過繁瑣的T細胞殺傷或抗體結合實驗，再利用序列測定手段，參照蛋白質序列數據庫，就確定了腫瘤細胞的抗原物質[1]。經過進一步研究，相繼發現了許多腫瘤抗原。

深入研究發現，一種腫瘤抗原并非某種腫瘤細胞特有，腫瘤抗原可能表達于某種正常組織細胞中，也可能為曾經出現在發育過程中，但又在腫瘤細胞異常表達。總之，腫瘤抗原都是正常情況下有表達或者曾經有表達的蛋白質，只是在不適當的地點，不適當的時間，或以不適當的量被表達了[2]。腫瘤抗原作為腫瘤細胞的一種標記，使腫瘤細胞可被人體免疫系統識別。當然，正是腫瘤抗原的這種特性，可使腫瘤細胞逃過機體免疫系統的識別，為免疫治療帶來了一定難度。而腫瘤的免疫治療通過激發和增強機體的免疫功能，控制腫瘤細胞生長或殺滅腫瘤細胞。目前，腫瘤免疫治療的手段有以下幾種：

1.非特異性免疫治療

通過應用免疫調節劑，增強機體的非特異性免疫，激活機體免疫應答，殺傷腫瘤細胞。

2.主動免疫治療

腫瘤的主動免疫治療是指給機體輸入某種具有抗原性的瘤苗，刺激機體免疫系統產生抗腫瘤細胞的特異性免疫，以治療腫瘤的方法。目前用于免疫治療的瘤苗有以下幾種：

2.1以腫瘤細胞作為免疫原的疫苗

腫瘤細胞疫苗是自身或異體同種腫瘤組織經過物理化學生物因素滅活處理后加佐劑后制成的腫瘤疫苗[3]。這種疫苗降低了致瘤性，但卻保留了免疫原性，臨床上已試用于多種實體瘤的治療并取得一定成效。

2.2以多肽作為免疫原的腫瘤疫苗

以多肽作為免疫原的腫瘤疫苗又稱為腫瘤多肽疫苗，由來自腫瘤特異性抗原、病毒相關抗原、癌基因或抑癌基因突變蛋白的多肽組成的，根據來源不同可分為合成肽類、熱休克蛋白類（HSP）和 DNA類等。

2.3異構的腫瘤疫苗

自體或同種腫瘤細胞經過碘乙酸鹽，神經氨酸酶等修飾處理，增強了其免疫原性，可作疫苗應用。

2.4抗獨特型疫苗

抗獨特型抗體是由抗獨特型抗體（抗-Id）制成。抗-Id有模擬腫瘤抗原及免疫調節的雙重作用，打破機體對腫瘤抗原的免疫耐受狀態[4]。抗獨特型抗體疫苗有Ab1疫苗，Ab2疫苗，微抗體，單鏈抗體疫苗等。抗獨特型抗體，可模擬抗原的結構，并代替腫瘤抗原成為疫苗，誘發機體特異性免疫應答的產生。制備簡便，只需以腫瘤特異性單克隆抗體作為免疫原，制備抗體并篩選抗獨特型抗體，不需要分離或鑒別腫瘤抗原。目前已用于治療B淋巴細胞瘤。

2.5重組DNA病毒疫苗

通過基因重組技術將多種目的基因導入受體細胞制成而不能復制的重組DNA病毒疫苗，無需佐劑，此病毒感染機體時導致炎癥反應，激發機體特異性細胞和體液免疫反應。一般痘苗病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、逆轉錄病毒等可作為比較理想的病毒載體，腫瘤抗原、共刺激因子和細胞因子作為插入的外源基因。

3.被動免疫治療

通過給機體輸注外源的免疫效應物質，由這些外源性免疫效應物質發揮抗腫瘤作用。

3.1抗腫瘤導向治療

免疫導向療法是將單克隆抗體與具有細胞毒作用的殺傷因子偶聯制成“生物導彈”，因單克隆抗體能特異結合腫瘤抗原，將殺傷因子集中到腫瘤病灶，以殺傷腫瘤細胞。常用殺傷因子有：放射性核素（I131）、抗腫瘤藥物（氨甲蝶呤、阿霉素）、毒素（蓖麻毒素、白喉毒素等）。

3.2過繼免疫療法

過繼免疫療法是取患者自身的免疫細胞在體外培養后再回輸入患者體內，或取對腫瘤有免疫的供者的免疫細胞轉輸給患者，使這些免疫細胞在患者體內重新發揮抗腫瘤作用。過繼免疫療法的效應細胞具有異質性，如CTL、NK細胞、巨噬細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞和腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）等都在殺傷腫瘤細胞中起作用。

綜上所述，免疫療法作為腫瘤治療的一種新的手段，為臨床腫瘤治療提供了新的思路。但是免疫療法只能清除少量播散腫瘤灶，對晚期實體瘤療效有限。故目前只作為一種輔助療法，在用手術、化療、放療等常規療法清掃大部分瘤細灶后，再用免疫療法清除殘存的瘤細胞，可提高腫瘤治療的效果。

參考文獻：

[1]萬謙，張朝良，翟朝陽.生物化學與生物物理進展[J]1999，26（2）

[2]Drew M，Pardoll.A new look for the 1990s. Nature， 1994， 369（6479）：357-358

[3]王星星，蔡紹皙.腫瘤疫苗的研究進展[J]腫瘤防治研究，2009，36（12）

[4]劉潔.抗獨特型抗體在腫瘤免疫治療中的研究進展[J]中國免疫學雜志，2006，22（8）：776-779