臍帶血中葡萄糖—6—磷酸脫氫酶檢測對新生兒高膽紅素血癥的診斷價值

摘要：目的：探討檢測臍帶血中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）活性對診斷新生兒高膽紅素血癥的臨床意義。方法：采用紫外速率定量法，對高膽紅素血癥組174例新生兒G6PD活性進行定量測定，并與非高膽紅素血癥組166例新生兒進行比較。結果：高膽紅素血癥組新生兒G6PD陽性率為12.07%，非高膽紅素血癥組新生兒G6PD陽性率為0%，兩組G6PD陽性率差異顯著，具有統計學意義（P<0.05）；高膽紅素血癥組新生兒G6PD活性顯著低于非高膽紅素血癥組，差異亦具有統計學意義（P<0.05）；高膽紅素組新生兒血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著相關（P<0.05）。結論：G6PD活性可作為診斷新生兒高膽紅素血癥的重要指標，對G6PD缺乏的高膽紅素血癥新生兒進行及時干預，可有效控制G6PD缺乏引起的新生兒溶血及核黃疸病情。

關鍵詞：高膽紅素血癥；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶；新生兒

Diagnostic value of glucose-6-phosphate dehydrogenase in umbilical cord blood for neonates with hyperbilirubinemi

ZENG Chun-xia

ABSTRACT Objective：To explore the clinical significance of detecting the activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase （G6PD） in neonates with hyperbilirubinemi. Methods： The activity of G6PD was detected in 174 neonates with hyperbilirubinemi， and compared with that of 166 neonates without hyperbilirubinemi. Results： The positive rate of G6PD deficiency in the hyperbilirubinemia group was 12.07%， and which was 0% in the non-hyperbilirubinemi group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The activity of G6PD in the hyperbilirubinemi group were significantly higher than that in non-hyperbilirubinemi group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum level of total bilirubin was negtively correlated with the activity of G6PD in the hyperbilirubinemi group（P<0.05）. Conclusion： G6PD activity can be used as an important indicator for the diagnosis of hyperbilirubinemia. The complications of hyperbilirubinemi could be effectively control by timely intervention of G6PD deficiency in neonates with hyperbilirubinemia.

Key words：hyperbilirubinemi； glucose-6-phosphate dehydrogenase； neonate

【中圖分類號】R722.11 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）02-0014-02

前言

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是最常見的一種遺傳性酶缺乏病，俗稱蠶豆病，是新生兒的急癥之一[1]，亦是我國海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份新生兒發生高膽紅素血癥及溶血性貧血的主要病因之一[2]。近年來，因新生兒高膽紅素血癥的發生率有逐漸增高趨勢，探索該病的病因及防治方法亦已成為醫學界的研究熱點。為探討G6PD活性與新生兒高膽紅素血癥發生率的相關性，了解本地區高膽紅素血癥患兒G6PD缺乏發生率，本研究對2010年1月～2012年1月我院產科出生的340新生兒G6PD活性進行檢測，現將研究資料報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2012年1月我院產科出生的新生兒340例，其中足月兒320例，早產兒16例，過期產兒4例；男192例，女148例。將上述新生兒分為兩組，高膽紅素血癥組174例，非膽紅素血癥組166例。所有研究對象均無ABO溶血、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、風疹病毒、地中海貧血、弓形蟲感染、紅細胞增多癥。高膽紅素血癥組與非高膽紅素血癥組新生兒性別無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2診斷標準[3] 符合下述標準之一者即可診斷為“新生兒高膽紅素血癥”：（1）足月兒血清總膽紅素>220.6μmol/L，早產兒>225μmol/L，以間接膽紅素為主；（2）血清總膽紅素每天上升>85μmol/L；（3）黃疸持續時間長，早產兒>4周，足月兒>2周，或進行性加重；（4）血清結合膽紅素>34μmol/L。

1.3檢測方法 所有新生兒均于出生后取其肝素抗凝的斷臍帶血2mL，3000r/min離心10min，分離血清，立即送檢。G6PD活性測定采用紫外速率定量法，檢測儀器為西班牙A25全自動生化分析儀，檢測波長為340nm[4，5]；血清總膽紅素測定采用重氮法，檢測儀器為西班牙A25全自動生化分析儀。檢驗用試劑分別由西班牙博士泰和北京利德曼公司提供，所有測試指標均由專人操作，嚴格按照儀器操作規程及檢測試劑盒說明書進行。

1.4 臍帶血G6PD活性正常參考值的確定 在進行本研究前對120例足月健康新生兒臍帶血中G6PD活性進行檢測，經統計學處理后，測定結果為（19.28±3.21）U/g·Hb，確定本實驗室新生兒臍帶血G6PD活性正常參考值范圍為7.12～25.57U/gHb，低于最低正常參考值7.12U/gHb者，即可診斷為G6PD活性缺乏。

1.5 統計學分析 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，劑量數據均以均值±標準差（±s）表示，組間比較采用u檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；利用Pearson作參數間的相關性分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 高膽紅素組與非高膽紅素組新生兒G6PD活性的比較 有表1可知，高膽紅素血癥組新生兒血清G6PD活性顯著低于非膽紅素血癥組，其差異具有統計學意義（P <0.05），進而提示，高膽紅素血癥患兒血清G6PD活性有下降趨勢。

2.2 高膽紅素組與非高膽紅素組新生兒G6PD缺乏陽性率 由表2可知，高膽紅素組新生兒G6PD缺乏發病率顯著高于非高膽紅素組，其差異具有統計學意義（P<0.05），進而提示，高膽紅素血癥患兒發生G6PD缺乏的可能性較高。

2.3 高膽紅素血癥新生兒血清總膽紅素水平與G6PD水平相關性分析 高膽紅素組新生兒血清總膽紅素水平與G6PD活性的相關性回歸分析表明，血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著負相關（r=-0.58，P<0.05）。

3 討論

G6PD是紅細胞磷酸戊糖代謝途徑的關鍵酶，是紅細胞產生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的唯一途徑，NADPH作為谷胱甘肽（glutathione，GSH）還原酶的輔酶，對于維持細胞中還原型GSH的含量起重要作用，而GSH是保持紅細胞膜完整性的必要條件[6]。因此，當G6PD活性降低和/或酶性質改變，可直接造成NADPH生成量減少，間接造成GSH生成量減少，使紅細胞膜完整性破壞而發生溶血，此時，如果膽紅素產生過量或因葡萄糖醛轉移酶發育不成熟而引起肝細胞攝取膽紅血素能力不足時，致使非結合膽紅素潴留血液而發生黃疸。同時間接導致膽紅素升高，進而引起核黃疸[7]。

G6PD缺乏癥是常見的顯性遺傳性代謝性疾病，因X染色體連鎖不完全而導致溶血性疾病，多發于新生兒，導致其發生高膽紅素血癥[8，9]。據資料報[10]，全球患有G6PD缺乏癥的病人可達4億，多分布于熱帶和亞熱帶，在我國的海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份發病率較高。現代醫學研究表明[11]，新生兒高膽紅素血癥的病因除與ABO血型、RH血型不合等因素關系密切外，與G6PD缺乏亦存在相關性。聶俊瑋等[12]通過調查，研究了G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥的發病情況，結果表明，G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥患病率顯著高于非G6PD缺乏新生兒，G6PD顯著缺乏患兒高膽紅素血癥發病率超過非G6PD缺乏新生兒的6倍，此研究結果提示，G6PD缺乏癥是新生兒高膽紅素血癥的主要原因。

本研究選擇G6PD為檢測指標，對174例高膽紅素血癥新生兒和166例非高膽紅素血癥新生兒進行了檢測分析，結果表明，高膽紅素血癥組新生兒G6PD活性顯著低于非膽紅素血癥組，高膽紅素組新生兒G6PD缺乏發病率顯著高于非高膽紅素組，血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著負相關。以上研究結果表明，血清G6PD活性可作為高膽紅素血癥患兒病情診斷的重要指標，對G6PD缺乏的高膽紅素血癥新生兒進行及時干預，可有效控制G6PD缺乏引起的新生兒溶血及核黃疸病情，具有重要的臨床意義。

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