豬圓環病毒2型（PCV2）感染：臨床癥狀、病理學及實驗室診斷

摘 要：臨床癥狀和病理學特征仍然是懷疑和診斷PCV2感染相關疾病的基石。隨著時間推移，對該病毒感染的臨床病理認識不斷增加。從最初報道的斷奶仔豬多系統衰竭綜合征，到一些腸道、呼吸道和繁殖紊亂都與PCV2有關。一種免疫復合性疾病，豬皮炎與腎病綜合征也與這種病毒感染有關。這些疾病一起被歸入豬圓環病毒病（PCVD）或豬圓環病毒相關疾病（PCVAD）。感染PCV2的豬發展成為PCV2亞臨床感染或臨床PCVD/PCVAD的具體機制還有待闡明，但是對田間基本樣本的基于臨床、解剖和組織病變的觀察有助于揭示該病毒感染的致病機理。本綜述目的是更新現有對于PCV2感染的臨床、病理以及它們的診斷方法的認識。此外還提出了統一的PCVD/PCVAD命名方法的提議，并給出了確切的診斷標準。

關鍵詞：豬圓環病毒2型（PCV2）；臨床征象；病理學；診斷分析

中圖分類號：S852 文獻標識碼：C 文章編號：1001-0769（2014）11-0078-03

1 引言

最早在1991年，Saskatchewan（加拿大）報道了斷奶仔豬多系統衰竭綜合征（PMWS）。該病是一種散發性疾病，臨床表現為衰竭和黃疸（Clark， 1996； Harding， 1996）。該病的發現者（John Harding是一名臨床醫生，Edward G. Clark是一名病理學家）在1994年后再次觀察到該病毒，并且很快在包括大洋洲的所有大陸都有報道（Grau-Roma等， 2011）。這種新型疾病臨床現象表現為衰竭，皮膚蒼白，呼吸困難，晚期保育豬和育肥豬偶爾表現腹瀉或黃疸（Segalés等， 2005a）。受疾病侵襲的動物表現多組織（多系統）特征性病變，主要病變在淋巴結（Clark， 1997； Rosell 等， 1999）。

PMWS最初報道后不久，在受疾病侵襲動物的組織中發現大量豬圓環病毒（PCV2）抗原（Clark， 1997； Segalés等， 1997）。因為PCV被認為對豬沒有致病性（Allan等， 1995； Tischer 等， 1986），所以全球的豬病專家和獸醫迅速研究PCV引起PMWS的原因。次年，人們將引起PMWS的PCV與已知來自PK-15細胞（ATCC CCL-33）的PCV進行序列比對后發現了重要的差別（Hamel 等， 1998； Meehan等， 1998）。因此將細胞培養來源的病毒稱為PCV1型，疾病相關的病毒稱為PCV2型（Allan 等， 1999b）。

1998年后PCV2的實驗研究集中在PMWS的復制（Allan 等， 2004）。很快發現憑借PCV2單獨接種很難復制出該病（Bolin 等， 2001； Harms等， 2001； Okuda等， 2003）。很多情況下當PCV2與其它感染性或非感染性病原同時接種可以復制出臨床疾病（Allan 等， 1999a； Krakowka等， 2000， 2001； Opriessnig 等， 2004； Rovira 等， 2002）。因此PCV2是引起臨床疾病的充分非必要因素（Ellis， 2003； Tomas等， 2008）。

對PCV2感染的臨床和病理學認識在1991年后加深。除了PMWS，PCV2還牽涉到其它因素。PCV2在繁殖障礙，豬呼吸道復合疾病（PRDC），腸炎，皮炎與腎病綜合征（PDNS）和增殖及壞死性肺炎（PNP）發揮作用（Opriessnig等， 2007； Segalés 等， 2005a）。此外先天性顫栗A2型最初被認為也與PCV2感染有關（Stevenson等， 2001），但是隨后的研究證實病毒與這種情況無關（Ha等， 2005； Kennedy等， 2003）。值得注意的是，在這些情況中PCV2的作用，在病變中發現該病毒的明確解釋，多年來是一個充滿爭議的事件。這些復雜的情況造成了PCV2相關疾病有很多命名，一些情況下確實充滿混淆。PCV2相關疾病的明確診斷標準的建立也充滿混淆。

本綜述的目的是更新現有對PCV2感染的臨床，病理及它們的診斷方法的認識。此外還給出了命名的建議和明確定義的診斷標準。

2 PCV2感染相關的臨床特征

2.1 PCV2亞臨床感染

基于PCV2的血清學研究表明，PCV2感染在全世界普遍存在（Segalés等， 2005a），而臨床疾病很少流行。另一方面，PCV2感染的證據最早可以追溯到1962年的德國（Jacobsen等， 2009），第一例PMWS的回顧性診斷可以追溯到上世紀80年代中期（Jacobsen等， 2009； Rodriguez-Arrioja等， 2003）。因此，PCV2最常見的形式為亞臨床感染。雖然沒有明顯的癥狀，不同的田間證據表明PCV2疫苗可以在PCV2亞臨床感染條件下改善繁殖參數（平均日增重，產仔率，身體狀況和胴體重）（Young 等， 2011）。然而，必須強調的是PCV2疫苗在亞臨床感染情況的作用還有待深入研究。

此外有實驗證實PCV2亞臨床感染與疫苗有效性減弱有關（Opriessnig等， 2006c）。相比之下，其它實驗性的PCV2亞臨床感染不能對偽狂犬病毒疫苗產生的免疫反應造成有害的影響。

2.2 PCV2臨床感染

許多臨床綜合征與PCV2感染有關。描述最多的是PMWS，它在不同的文獻中有不同的名字，如：環狀病毒病（Rosell等， 2000b），PCV2相關系統感染（Opriessnig等， 2007）和豬圓環病毒相關疾病（PCVAD，Carman等， 2008）。其他與PCV2相關的病理變化有豬皮炎及腎病綜合征（PDNS）（Allan等， 2000； Rosell等， 2000a； Wellenberg等， 2004），流產（Madson 等， 2009a； Mateusen等， 2007； O’Connor等 2001； West等， 1999），增殖和壞死性肺炎（Grau-Roma和Segalés， 2007； Szeredi和Szentirmai， 2008），呼吸道疾病（Cheng等，2011； Kim等， 2003； Wellenberg等， 2010）和腸炎（Kim等， 2004； Opressnig等， 2007）。

這些臨床疾病最初都稱為豬圓環病毒疾病（PCVD，Allan等， 2002）。該名字在歐洲廣泛使用，但是在2006年，北美認為與PCV2有關的新術語應該使用“相關”，從而創造并引入術語（PCVAD，http：//www.aasv.org/）。在結尾，John Harding博士（加拿大Saskatchewan大學、來自北美PCV研究首席專家）解釋：“使用PCVAD比PCVD更能區分歐洲型。因為我們用同一種病因學，發病機制和病理學來處理一種全世界的疾病，因此必須對這些綜合征有統一的命名。”（Harding， 2007）。為了保持一致性，此次修改的作者提出使用提議的命名法，豬圓環病毒病——PCVD，以此命名所有提到的情況，包括PCV2亞臨床感染。

此外，基于許多出版物，表1提出了目前對不同PCVD的命名方法，特別強調了Opriessnig等（2007）貢獻。這些作者提供了許多特定PCVD的命名，這些在現在文獻中是不合規矩的（表1）。本綜述將會使用提議的命名方法。

從臨床視角來看，表現明顯癥狀的PCVD在廣義上可能包含以下征兆。

PCV2系統性疾病（PCV2-SD）：受疾病侵襲的農場動物發病率通常在在4 %～30 %（偶爾50 %～60 %），死亡率為4 %～20 %不等（Segalés和Domingo， 2002）。PCV2-SD臨床癥狀有衰竭和體重減輕，皮膚蒼白，呼吸困難，腹瀉，偶有黃疸（Harding和Clark， 1997； Krakowka等， 2004； Rosell等， 1999）。皮下淋巴結腫大是系統性疾病臨床早期階段的常見癥狀（Clark， 1997； Rosell等， 1999）。更多PCV2-SD臨床癥狀的描述參見別處（Chae， 2005； Harding， 2004； Harding和Clark， 1997； Madec等， 2000； Segalés和Domingo， 2002）。

PCV2肺部疾病（PCV-LD）和PCV2腸道疾病（PCV-ED）：主要的臨床癥狀分別是呼吸困難（Harms等， 2002； Kim等， 2003）和腹瀉（Kim等， 2004； Opriessnig等， 2007）。PCV2-SD的診斷與以上兩種情況有重疊（Opriessnig等，2007），因為這些臨床癥狀很容易出現在系統疾病中。它們的區分方法，即使臨床獸醫并不感興趣，也必須依賴組織病理學和檢查肺、胃和淋巴組織（必須不表現PCV2-SD的微觀病變）。重要的是，PCV2被認為是引起PRDC的額外病原（Hansen等， 2010b； Kim等， 2003）。因為PRDC的診斷基于臨床癥狀（Dee， 1996），PCV的參與可能導致診斷情況變得復雜，包括PRDC的臨床評估和實驗室確認PCV2-LD和PCV2-SD（加上其它呼吸道/系統性病原）。

PCV2繁殖性疾病（PCV2-RD）：PCV2與晚期流產，死胎和木乃伊胎有關（Brunborg等， 2007； West等， 1999； Madson 等， 2009a），與細小病毒發病相似（Mengeling， 2006）。然而，田間情況下PCV2相關繁殖疾病非常少見（Pensaert等， 2004）。這可能由于PCV2血清陽性率在成年豬群很高，因此很多養殖場沒有發生臨床疾病。受影響的豬群都在剛啟用的豬場，小母豬的數量很高或PCV2陰性豬群（Opriessnig等， 2007； West 等， 1999； Togashi等， 2011）。雖然母豬（Calsamiglia等， 2007； Rodrigue-Arrioja等， 2002； Shen等， 2010）和公豬（Larochelle 等， 2000； Madson等， 2008； McIntosh等， 2006）可能亞臨床感染PCV2，這對它們后代的影響還不知道。事實上，實驗性感染PCV2的公豬精液中PCV2 DNA的含量為105.6～105.8 病毒基因組拷貝/mL不等（Madson等， 2009b），這可能不足以引起繁殖障礙，母豬血清轉陽或仔豬感染。隔離器污染PCV2與后代分娩過程的相關性有待深入研究。此外實驗數據顯示PCV2感染可能與轉換為發情期有關，因為PCV2可以在胚胎中復制，可能導致胚胎死亡（Mateusen等， 2007）。重要的是懷孕21 d以前，少數胚胎暴露于PCV2后不會對胚胎發育造成有害的影響（Mateusen等， 2007）。

豬皮炎與腎病綜合征（PDNS）：受PDNS影響的豬臨床上表現厭食和沮喪，有一點或沒有發熱（Drolet等， 1999）。它們可能表現為虛脫，不愿走動，和/或步態呆板。最明顯的癥狀是皮膚出現不規則、紅紫色斑點和丘疹，主要發生在后肢和腹股溝處，有時呈廣泛分布。隨著時間推移，病變被黑色結痂覆蓋。皮膚病變逐漸消失，有時留下疤痕（Drolet等， 1999； Segalés等， 1998）。PDNS影響保育豬、生長豬和成年豬（Drolet等， 1999）。綜合征的流行率通常低于1 %（Segalés等， 1998），雖然有時報道了有更高的發生頻率（Gresham等， 2000）。3月齡以上豬的死亡率達到100 %，年輕豬則為50 %。臨床癥狀出現的數天內，感染豬急性死亡。存活豬在癥狀開始后7 d～10 d康復并增重（Segalés 等， 1998）。

2009年，美國PCV2免疫豬群經歷了稱為急性肺水腫（APE）的特急型綜合征，該病主要影響保育豬和年輕的育肥豬（Cino-Ozuna等， 2011）。一些感染群體死亡率達到20 %，臨床癥狀為出現急性呼吸困難，然后迅速死亡；事實上經常發現一些豬死亡但沒有明顯的疾病癥狀，在許多檢查組織中發現的一致病原只有PCV2（Cino-Ozuna等， 2011）。有人推測這種情況下可能的發病機理。大量的病毒可能在年輕豬肺部血管中的單核細胞和內皮細胞內復制，這樣可能更易感染PCV2并支持它們高水平的復制。年輕豬可能在免疫之前和缺少保護性的母源抗體被感染病毒。血管內皮細胞損傷伴隨著單核細胞中細胞因子釋放，導致血管壁完整性破環和血管內容物外流至間隙。APE易感豬缺乏足夠水平的抗體，可能在免疫前被感染（Cino-Ozuna等， 2011）。因此，這些作者懷疑這些動物實施免疫時間過晚，更早的投放疫苗可能預防這一情況（Cino-Ozuna等， 2011）。然而，PCV2與這種新情況的聯系僅僅報道了一次，建立可能的致病機理還為時尚早，不能得出其與PCV2的因果關系。□□

（未完，待續）