緩控釋制劑的研究進展及臨床應用

【摘 要】文章對緩控釋制劑的研究進展及其臨床研究進行綜述。對緩控釋制劑臨床應用中存在的問題進行分析，促進臨床的合理用藥。

【關鍵詞】緩控釋制劑；研究發展；臨床應用

1.前言

緩控釋制劑的研究起始于20世紀，經過幾十年的發展取得了突破性的進展。目前，已上市的緩控釋制劑已有數百種，如新康泰克，氨茶堿緩控片等廣泛用于臨床[1]。緩控制劑系指在規定釋放介質中按要求緩慢的非恒速釋放藥物，每日給藥頻率與相應普通制劑比較有所減少或用藥時間間隔有所延長，且能顯著增加患者的順應性或降低藥物的副作用的制劑[2]。但藥物從制劑中釋放速率受外界環境和PH等因素影響，其釋放主要為一級速度過程。控釋制劑系指在規定釋放介質中，按要求緩慢恒速或接近恒速釋放藥物，且每日應用頻率與相應普通制劑比較有所減少或用藥時間間隔有所延長的制劑[2]。藥物從制劑中釋放速率不受環境和酶等外界因素影響，使血藥濃度恒定，無“峰谷現象”從而更好的發揮療效。

2.緩控釋制劑的類型及特點

2.1骨架片：是藥物與一種或多種骨架材料及其他輔料通過壓制成型的固體制劑，藥物均勻分散在多種載體材料中，是目前臨床上使用較多的口服緩控釋制劑之一。骨架片按制劑的骨架材料不同可分為①親水性凝膠骨架片②溶蝕行骨架片③不溶性骨架片[3]。骨架片的特點是其易于生產，性價比高，可保持長時間的治療濃度，不會造成過高的血藥濃度，減少了局部及全身副作用和藥物在體內的積蓄，并且能夠釋放較高分子量的化合物。骨架片的缺陷在于藥物釋放完全后剩余的骨架材料需排除體外，且釋放速度依賴于很多因素，如食物和腸道的轉運速度，釋放速度與1/2t成正比，擴散阻力的增加和擴散有效面積的減少都會導致釋藥速率逐漸降低[4]。

2.2滲透泵片：主要由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質等組成，利用滲透壓原理制成的口服滲透泵片。常用的半透膜材料有醋酸纖維素，乙基纖維素等。常用的滲透壓活性物質有乳糖、果糖、甘露醇、葡萄糖等。滲透泵片有單室和雙室滲透泵片[5]。滲透泵片的藥物已有不少產品上市，如沙丁胺醇控釋片，硝苯地平控釋片，洛伐他汀控釋片等。其特點是可均勻恒速的釋放藥物，且不受胃腸道可變因素（如PH、胃排空時間等）影響，是目前應用較為廣泛的口服控釋制劑。

2.3胃內漂浮緩控釋制劑：根據流體動力學平衡原理，將藥物以低密度親水性高分子材料混合壓制成片或膠囊、微丸等其他制劑。口服后與胃液接觸，表面形成一層凝膠屏障，保持密度小于1，可較長時間漂浮于胃液之上，不受胃排空速率影響，直至藥物全部吸收。普通制劑在胃腸道滯留時間太短，許多藥物未被完全釋放就通過了吸收部位，生物利用度不高。而胃內漂浮緩控釋制劑能使藥物口服后漂浮于胃液之上，滯留于胃中長達7～8h，延長藥物釋放時間，改善藥物吸收，提高生物利用度。對胃潰瘍，胃癌及十二指腸疾病有特殊的治療意義。具有特性①與胃液接觸能在表面形成凝膠屏障膜，膨脹保持原有片劑形狀；②保持劑型密度小于胃液密度；③緩慢溶解，擴散，在胃內滯留時間長[6]。

3.緩控釋制劑的臨床應用

3.1應用的誤區：①用藥次數過多。有關材料表明，緩控釋制劑用藥次數過多的差錯率最高。藥品說明書上已經標明藥品半衰期，但臨床使用仍然按照普通制劑的用量使用。服藥次數過多會造成藥物體內蓄積，引起毒性反應，并且緩控釋制劑比普通藥物貴，是治療費用增加。②片劑掰斷、膠囊拆分、嚼碎使用。如硝苯地平控釋片原理是滲透泵，必須整粒吞服。否則會使緩釋制劑師傅緩釋功能，并且有些藥物治療濃度與中毒濃度接近制成緩釋劑型，控制成分緩慢釋放，而掰斷、嚼碎會破壞藥物結構，增加毒副作用。③劑量突釋，緩釋藥物比常規劑型量大2～4倍，若釋放控制不合理易造成血藥濃度過高而導致中毒。制劑工藝不合格，服用方法不當，進食都可能引起突釋[7]。

3.2正確服用方法：①口服緩控制劑的結構決定了其一般不可掰斷使用，被掰斷后表面緩控釋膜或骨架被破壞，藥物的釋放特性被改變，藥物迅速釋放不但達不到緩釋的目的，還會引起體內血藥濃度驟然升高，造成中毒，需整粒吞服。②口服緩控膠囊不可拆分使用，如頭孢氨芐緩釋膠囊，是一種膜控制復合顆粒緩釋膠囊，30%屬不包衣普通顆粒，口服后立即釋藥；70%屬腸溶緩釋顆粒，口服后持續釋藥以維持有效血藥濃度，正確服用方法為整粒吞服。③所有口服緩控釋制劑勿嚼碎使用，否則會破壞制劑結構，使其喪失突出功能，增加毒副作用。④未做特殊要求時，口服緩控釋制劑宜空腹服藥，使藥物結構不受食物影響。⑤根據不同緩控釋制劑體內代謝不同的特性，應依據說明書給出的藥動學參數，合理設計給藥間隔避免使用過多或過少，達不到理想治療效果[8]。

4.緩控釋制劑的重要性

升高，緩控釋制劑能有效控制藥物釋放，較長時間內維持有效血藥濃度，不需頻繁給藥，對患者而言，使用方便，大大的提供患者服藥的順應性，尤其適用于需長期服藥的慢性疾病，如高血壓、哮喘、心血管疾病、精神失常等。并且緩控釋制劑可以使血藥濃度保持在比較平穩持久的有效范圍內，克服普通制劑為了維持有效血藥濃度而多次給藥出現的峰谷現象，延長半衰期，提高了藥物的安全性和有效性，提高生物利用度。尤其是對治療指數窄，半衰期短的藥物，制成緩控釋制劑減少藥物的服用量，降低不良反應發生率。因此，緩釋制劑與控釋制劑已成為當前制劑研究的前沿和熱點。

【參考文獻】

[1]楊明等.中藥藥劑學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012.

[2]賈偉等.藥物控釋新劑型[M].北京：化學工業出版社，2005.

[3]張強等.藥劑學[M].北京：北京大學醫學出版社，2005.

[4]溫惠捐等.新型緩釋骨架片的研究[J].黑龍江科技信息，2011（29）.

[5]何文等.現代藥劑學[M].武漢：武漢大學出版社，2012.

[6]馮小權等.胃漂浮片的研究進展及其在中藥制劑中的應用[J].廣州中醫藥大學學報.2011（1）.

[7]張紅梅等.緩控釋制劑的研究進展和臨床應用中存在的問題[J].中醫醫學創新，2012（14）.

張強等.藥劑學[M].北京：北京大學醫學出版社，2005.

[8]王臣蘭等.緩釋、控釋制劑的臨床應用誤區及正確使用[J].中國民族民間醫藥，2012（20）.