中藥新劑型及新技術的研究與發展

【摘 要】在傳統中醫藥理論的指導下，我國醫藥學家進行了大量實踐活動，賦予了中藥藥劑新劑型特殊的背景。本文對幾種中藥劑型研發的新技術和研究基礎作簡單的介紹。

【關鍵詞】中藥新劑型；新技術；研究與發展

1.前言

在源遠流長的中藥發展進程中，前人在劑型理論、方藥修治、臨床應用等方面留下極為為寶貴的經驗。近年來，作為中國特色藥物的中藥越來越受到人們的關注。隨著科學技術的發展和現代醫學水平的提高，使傳統中藥的發展受到挑戰，同時對中藥新劑型和新技術也是一種鞭策。以下將對中藥劑型研發的基本狀況、中藥劑型新工藝和新技術及其研發基礎作一個簡單的綜述。

2.中藥劑型研發的基本狀況

2.1軟膠囊

軟膠囊劑指將提取物、液體藥物或與適宜的輔料混勻后用滴制法或壓制法密封與軟質囊材中的膠囊劑。它不僅能掩蓋藥物不良臭味、提高藥物穩定性和生物利用度，還可以定時定位釋放藥物，便于識別。一些含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。目前，軟膠囊的形狀有圓柱形、球形、栓形、魚形等。軟膠囊的裝量以滴為單位，一滴約等于0.06ml。非球形軟膠囊的類型分為標準型、細長型、粗短形等[1]。

在國內，中藥軟膠囊在軟膠囊劑型中占主導地位，因此，國內軟膠囊的市場將面向中藥軟膠囊的開發和生產工藝的研究。然而，由于軟膠囊崩解遲緩會影響藥物的吸收和生物利用度，久置崩解不合格是其發展中的主要難點之一。軟膠囊崩解遲緩的現象主要是由于囊殼成分中的明膠產生交聯反應引起老化，使軟膠囊殼的溶解性發生改變[2]。

2.2緩控釋制劑

緩釋和控釋制劑是近年來發展最快的制劑。緩釋制劑指在規定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，且能顯著增加患者依從性的制劑。控釋制劑指在規定釋放介質中，按要求緩慢地恒速釋放藥物，起給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩，且能顯著增加患者依從性的直接。緩控釋制劑的特點主要能減少用藥總劑量；保持平穩的血液濃度，有利于降低藥物的毒副作用。兩者的主要區別在于前者是非恒速釋藥，后者是恒速釋藥。

隨著研究水平的不斷提高，中藥緩控釋制劑從外用制劑向口服緩控釋制劑發展，從單方向復方發展。借助西藥的緩控釋制劑的理論與制備技術，中藥緩控釋給藥系統的理論和技術體系逐漸形成和完善。劉欣[3]等將丙烯酸樹脂水分散體包衣技術制備鹽酸小檗堿結腸定位包衣片，使藥物12h內的藥物釋放量達到70%，累計釋藥百分率高于標示量的80%，具有良好的開發前景。

2.3膜劑

膜劑指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀劑型，供口服或黏膜用。膜劑的特點主要有：工藝簡單；含量準確、質量穩定；采用適宜的成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑；便于攜帶、運輸和儲存。

膜劑是一種新型劑型。潘蘭英[4]等，優化八珍益母草涂膜劑的制備工藝法：采用正交試驗綜合評分法篩選八珍益母草涂膜劑制備的最佳提取工藝；進行金葡球茵、大腸肝茵的抑制實驗，并從成品的外觀性狀、成膜時間、穩定性、皮膚刺激性等一系列指標來評價其的質量。得到結果是該涂膜荊在體外抑茵試驗，外觀性狀、成膜時間、穩定性、皮膚刺激性均有良好表現。最后得到結論，該制備工藝可靠，質量穩定。

2.4脂質體靶向制劑

脂質體是由脂質組成的，具有類似生物膜活性的雙分子層封閉小囊。脂質體制劑進入體內，可防止藥物快速降解，延緩藥物釋放而延長藥物在體內的作用時間。

脂質體作為藥物載體最突出的特點就是其靶向性：增加藥物對淋巴細胞的指向性；增加藥物在靶組織滯留時間及滯留量，對腫瘤細胞有較好的親和性，選擇性地殺傷癌細胞；通過改變脂質體膜組成和對膜進行修飾，可以進一步增強靶向作用。袁亮亮[5]制備載有紫杉醇的多孔硅微球（MSM），考察紫杉醇的溶出速率以及在人結直腸腺癌細胞和人結腸癌細胞共培養單層細胞模型中的滲透性，結論：MSM作為藥物載體，可顯著提高難溶性藥物的釋放速率和吸收速度。

3.中藥制劑新工藝與新技術

3.1超微粉碎技術

超微粉技術是近30年來國際上迅速發展起來的一項新技術。所謂的超微粉碎是指利用機械或流體動力的方法將物料顆粒粉碎至微米甚至納米級微分的過程。這項技術已廣泛應用于化工、醫藥、食品等領域。超微粉碎屬于粉碎的范疇，其原理與普通粉碎相同，只是細度要求更高。固體藥物的機械粉碎過程就是用機械方法來增加藥物的表面積，即機械能轉變成自由能的過程，這種轉變是否完全，直接影響到粉碎的效率[6]。

超微粉碎技術在中藥制劑中的應用包括：改善現有中藥固體制劑的品質；改善中藥制劑工藝；提高有效成分的提?。辉鰪娝幮Ъ绑w外溶出度。一般情況下，經超微粉碎后比表面積增大，可提高有效成分轉移率，既能縮短提取時間又能提高提取率[7]。同時，中藥超微粉碎也存在一些問題，如粉碎過細阿魏酸溶出反而減低[8]。超微粉體在提取溶媒中的分散以及在提取過程中的糊化也有可能對提取產生不利的影響，甚至會造成有效成分的損失[9]。

3.2超臨界流體萃取技術

超臨界流體萃取是利用超臨界狀態下的流體作為萃取溶劑，從液體或固體物料中萃取出某種組分的一種新型分離技術。它的技術優勢在于：可以根據被提取有效組分的性質，通過改變溫度和壓力以及加入夾帶劑進行高選擇性提取，能充分利用中藥資源；在提取分離過程中主要以CO2作為超臨界流體，其無色、無味、不易燃，安全環保；超臨界流體萃取技術可以和其他色譜技術和分析技術聯用，使中藥有效成分能夠的高效、快速、準確地分析[10]。

李曉寧[11]等優選超臨界CO2流體萃取當歸揮發油的工藝條件。以藁本內酯含量和出油率的綜合評分為指標，采用HPLC測定藁本內酯含量，通過正交試驗考察萃取壓力、溫度、時間對萃取效果的影響。得到當歸揮發油的最佳萃取工藝為萃取壓力30MPa，萃取溫度50℃，萃取時間2h，CO2流量25（L/h）分離釜I壓力8MPa，溫度50℃，分離釜Ⅱ壓力系統尾壓，溫度35℃。馬宏達等[12]以萃取壓力、萃取溫度和萃取時間為考察因素，以夏天無總生物堿、原阿片堿、延胡索乙素含量的綜合評分及干膏率為評價指標，采用正交試驗優選最佳工藝條件。最佳工藝條件為萃取壓力30MPa，萃取溫度55℃，萃取時間2.5小時。提取物中總生物堿含量約67%，原阿片堿含量約為17%，延胡索乙素含量約為10%。

4.中藥新劑型與新技術研發的基礎

4.1藥效學基礎

中藥藥效學是用現代科學的理論和方法，研究和揭示中藥藥理作用產生的機理和物質基礎。近十多年來，中藥藥理特別重視中藥復方的整體研究，如四君子湯，生脈散等復方的研究，明確中藥復方藥理作用多層次、多靶點的概念，強調中藥復方作用的多效性，并通過整體復方的分離提取尋找有效部位或單體。中藥藥理作用的標志性成果有丹參的活血化瘀作用，延胡索鎮痛鎮靜作用，桔梗及滿山紅祛痰鎮咳作用。在初步揭示了藥理作用的用時，還發現和確定了許多中藥的有效成分。如小檗堿、青蒿素、葛根黃銅等[13]。

4.2生物藥劑學及藥代動力學基礎

生物藥劑學是研究藥物及其制劑在體內吸收、分布、代謝與排泄的機理及過程，闡明藥物因素、劑型因素、機體生物因素與藥物療效之間相互關系的學科。藥物動力學定量地描述藥物通過各種途徑進入體內的吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態變化規律。

生物藥劑學是藥物動力學與藥劑學的結合產物，生物藥劑學要闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效之間的關系，就必須借助藥物動力學的方法來了解藥物在體內的動態變化規律。目的在于為正確評價藥物制劑的質量，設計合理的劑型，制劑處方與工藝及臨床合理應用等提供科學依據。

中藥和中藥制劑的有效成分復雜，其體內過程的要就難度較大，目前所采用的要就方法有兩大類：化學測定法；生物測定法。近年來，中藥生物藥劑學與藥物動力學要就領域也出現了許多新的說法：中藥藥動學藥效學（PK-PD）模型、中藥時辰藥動學、中藥血清藥理學等。

5.結語

隨著科學技術的發展，我國中藥產業的科技水平有非常大的提高。各種新技術的發展對加快中藥新劑型研發起著至關重要的作用，但是怎樣利用這些新技術來解決大規模生產過程中存在的實際問題，還需更進一步的研究和不懈的努力。

【參考文獻】

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