紅細胞分布寬度和中性粒細胞淋巴細胞比值對非杓型血壓的預測價值

[摘要] 目的 探討非杓型血壓的臨床特點和相關因素，以提高非杓型血壓的知曉率。 方法 選擇住院部原發性高血壓或其他心臟疾病并發原發性高血壓的患者105例，按晝夜血壓波動情況分為杓型血壓組及非杓型血壓組。分別兩組收集臨床資料，并行血常規、血生化等輔助檢查的結果。 結果 105例患者中，杓型血壓患者37例（35.2%），非杓型血壓患者68例（64.8%）。且非杓型血壓患者紅細胞分布寬度（RDW）、血小板計數、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）及血小板淋巴細胞比值（PLR）均較杓型血壓患者顯著升高（P<0.05）。Logistic 回歸分析和ROC曲線結果提示，當RDW≥14.1%及NLR≥1.9與非杓型血壓的預測顯著相關（P<0.01）。 結論 住院高血壓病患者中非杓型血壓的發生率較高，RDW≥14.1%及NLR≥1.9是非杓型高血壓發生的獨立預測因子。

[關鍵詞] 高血壓；原發性；非杓型；紅細胞分布寬度；中性粒細胞淋巴細胞比值；預測

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）36-0016-03

Predictive value of red blood cell distribution width and neutrophil to lymphocytes ratio in the diagnosis of patients with non-dipping hypertension

ZHANG Jinqiang LIU Kewei

Emergency Department， the People's Hospital of Longmen County in Guangdong Province， Longmen 516800， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical manifestations and relative factors of non-dipping hypertension in order to improve its diagnosis. Methods A total of 105 cases of patients with primary hypertension or other cardiovascular diseases without severe complications were selected. All the patients were divided into two groups based on the diurnal and nocturnal alternation of blood pressure， including the dipping hypertension group and non-dipping hypertension course group. Clinical data， complete blood count and blood biochemical examination were analyzed and collected. Results Among the 105 cases of selected patients， dipping hypertension and non-dipping hypertension were detected in 37（35.2%） and 68 （64.8%）. Compared with non-dipping hypertension group， the red blood cell distribution width （RDW）， platelet count， neutrophil to lymphocytes ratio（NLR） and platelet to lymphocyte ratio were significantly higher than dipping hypertension group （P<0.05）. Logistic regression analysis and ROC curve indicated that RDW≥14.1% and NLR≥1.9 were strongly correlative with the prediction and prognosis of non-dipping hypertension （P<0.01）. Conclusion Morbidity of non-dipping hypertension is relatively higher in hospitalized patients. RDW≥14.1% and NLR≥1.9 can be regarded as independent predictors for non-dipping pattern in primary hypertension.

[Key words] Hypertension； Primary； Non-dipping； Red blood cell distribution width； Neutrophil to lymphocytes ratio； Predict

人的血壓是動態變化的，表現為晝高夜低型。夜間血壓比日間血壓低10%～20%，稱為杓型血壓[1]；反之，夜間血壓下降不明顯，表現為夜間血壓下降幅度 <10%甚至較日間上升，則稱為非杓型血壓[2]。研究發現，夜間血壓不下降的現象與心血管高死亡率顯著相關[3]，但由于24 h動態血壓監測易造成患者不適，所以非杓型高血壓患者的知曉率和控制率均較低。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width， RDW）目前被證實是機體炎癥高水平的一個標志物，也與心血管事件發生率和死亡率呈正相關[4]。此外，國外長期臨床觀察報告提示，中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocytes ratio， NLR）及血小板淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）的顯著上升是高血壓、冠心病等疾病發生的有效預測因子[5]。而且上述指標均較容易通過常規檢查中獲得，故本研究利用血細胞計數及其分類的數據，嘗試探討非杓型血壓的臨床特點和其預測的相關因素，以便提高非杓型血壓知曉率和控制率，為減少惡性心血管事件的發生率及死亡率提供臨床參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年7月～2014年7月在我院內科住院，符合原發性高血壓或其他心臟疾病并發原發性高血壓的患者105例[2]，排除標準：繼發性高血壓、高度或完全房室傳導阻滯、急性心肌梗死、嚴重腎功能不全，需接受腎內科專科藥物或透析治療、嚴重感染和其他病情危重，可能影響血壓者，如主動脈夾層、心功能Ⅲ～Ⅳ級等。根據24 h動態血壓監測，起止時間為08：00～次日08：00，測量間隔設為晝間（08：00～20：00）每30 分鐘1次，夜間（20：00～次日08：00）每60 分鐘1次，每次均記錄收縮壓、舒張壓、平均動脈壓（MAP）、脈壓（PP），收縮壓與舒張壓不一致時，以收縮壓為準。以血壓下降百分率=[（白天平均值-夜間平均值）/白天平均值]為標準，將所有高血壓病患者分為兩組：①杓型血壓組，血壓下降百分率為10%～20%者，②非杓型血壓組，血壓下降百分率<10%或者夜間血壓大于白天者。

1.2 方法

入院后即進行病史采集，包括年齡、性別等一般情況。采血前禁食12 h后次日早晨采靜脈血，新鮮全血標本測定血常規及白細胞血生化指標[包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血糖（GLU）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）]。

1.3 統計學方法

應用SPSS 17.0 軟件進行數據分析，計數資料以相對數表示，兩組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，正態分布資料兩組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗，非正態分布資料兩組間比較采用Mann Whitney U檢驗；相關性分析采用Logistic回歸模式；利用ROC 曲線計算相關變量的預測靈敏度、特異度及相關變量的診斷拐點。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓患者臨床特點

入選本研究的105例患者中，杓型血壓者37例（35.2%），非杓型血壓者68例（64.8%）。所有患者均為高血壓Ⅱ級或Ⅲ級。與杓型血壓組比較，非杓型血壓組RDW、血小板計數、NLR及PLR均顯著升高（P<0.05或P<0.01）。其他臨床資料兩組比較，均無統計學差異（P>0.05），見表1。

表1 杓型血壓和非杓型血壓患者的臨床治療的比較

注：與杓型血壓組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2 非杓型血壓的預測

利用Logistic回歸模式，將組別作為因變量，RDW、血小板計數、NLR及PLR作為自變量，結果發現，RDW的OR值2.181（95% CI：1.435～3.312，P<0.01），NLR的OR值為5.224（95% CI：1.900～14.363，P<0.01）。且利用ROC曲線發現，當RDW≥14.1%時，其ROC曲線的AUC面積為0.740，敏感性為70.6%，特異度為89.2%；但NLR≥1.9時，其ROC曲線的AUC面積為0.704，敏感性為68.8%，特異度為83.3%，見表2。評估上述結果均提示RDW和NLR為非杓型血壓發生的獨立預測因子。

表2 非杓型血壓相關因素的預測分析

注：P值為入選Logistic最終模型的擬合結果，P<0.05表示成功入選

3 討論

3.1 非杓型血壓概述

人的血壓存在生理性周期規律，每天白天有2個血壓高峰，其中一個高峰出現在上午09：00左右，另一個高峰出現在下午15：00左右，通常情況下夜間血壓比白天低10%～20%，最低出現在凌晨03：00左右。杓型是指夜間血壓下降形成的血壓值隨時間變化的波形，該概念的基礎是24 h動態血壓，依據（1-夜間收縮壓平均值/白天收縮壓平均值）×100%得到的DIP值判斷血壓是否為杓型，如果DIP<0，則評定為反杓型；如果DIP在0～10%之間，則評定為非杓型；如果DIP在10%～20%之間，則評定為杓型；如果DIP>20%，則評定為深杓型。杓型患者具有正常的血壓，但是非杓型患者的心腦血管疾病發生率及死亡風險會極大提升。

3.2 紅細胞分布寬度和中性粒細胞淋巴細胞比值對非杓型血壓的預測價值

RDW一般用于反映紅細胞體積大小變異性，其增高主要與紅細胞增生加速有關。Patel KV等[6] Meta分析結果提示，RDW與人群的死亡率密切相關，當RDW值每上升1%，高血壓患者的死亡風險上升14%。特別是針對非杓型血壓人群，其夜間收縮壓升高和晝夜節律消失，導致心血管系統更長時間地處于超負荷狀態。血管壁長時間處于高水平血壓沖擊下，使內皮細胞受損，導致血管內皮合成、釋放的舒縮血管活性物質失衡，使血壓進一步升高，促進了心腦腎靶器官損害[7]，同時加重了機體其他器官的炎癥與氧化應激過程，導致紅細胞生存率下降，從而刺激紅細胞加速生長。此外，RDW上升也可能與腎素-醛固酮系統（RAAS）及交感神經激活有關。研究提示，腎素、血管緊張素Ⅱ的升高均能夠增加促紅細胞生成素生成，同時能夠通過AT1受體直接刺激骨髓造血祖細胞的向紅細胞方向正常發育和分化[8]；再者，腎上腺素能的激活同樣可以影響紅細胞的生成[9]。Ozcan F等[10]研究表明，非杓型血壓患者RDW顯著高于杓型血壓患者，而且當RDW≥13.8%時，對于診斷非杓型血壓具有較高的特異度及敏感性。本研究比較了105名杓型血壓和非杓型血壓患者RDW數據后發現，105例患者中，杓型血壓患者37例（35.2%），非杓型血壓患者68例（64.8%）。且非杓型血壓患者紅細胞分布寬度（RDW）、血小板計數、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）及血小板淋巴細胞比值（PLR）均較杓型血壓患者顯著升高（P<0.05）。Logistic 回歸分析和ROC曲線結果提示，當RDW≥14.1%及NLR≥1.9與非杓型血壓的預測顯著相關（P<0.01），本研究結果與上述相關研究結果較為接近，其差異可能與所觀察人群的種族、男女比例及年齡差異有關。

其次，動脈粥樣硬化是高血壓的主要病理變化過程，炎癥反應占主導地位。許多研究利用白細胞及其亞型作為炎癥標志物來預測心血管疾病的預后。NLR是整合了兩種白細胞亞型的復合預測因子，在冠狀動脈粥樣硬化過程的觀察研究報告中提示，NLR比其他任何單一的指標具有更好的預測價值[11]。NLR作為預測因子的優勢可能主要取決于兩個因素：①通常的生理條件下，比如脫水狀態或在體外的血液樣本可能會影響到白細胞各亞型的絕對值，而對NLR影響相對較小；②NLR是兩種不同卻互補的免疫途徑的比值。本研究也證實，NLR是非杓型血壓預測的獨立因子，與Sunbul M等[12]的研究結果相一致，但同時也提出PLR是與非杓型血壓的預測密切相關。雖然我們也發現非杓型血壓患者PLR顯著上升，但未能證實其對非杓型血壓具有良好的預測性（AUC<0.7），考慮可能因為本研究為回顧性、單中心觀察性研究，且樣本相對較小，可能因此受到各種固有的不可預知的混淆因素干擾有關。

綜上所述，非杓型高血壓患者在住院高血壓患者中的發病率較高，且RDW、血小板計數、NLR及PLR均顯著升高，其中RDW≥14.1%以及NLR≥1.9是非杓型高血壓發生的獨立預測因子。未來需增大觀察樣本，按照患者的個體患病情況及臨床特點分層詳細研究，以找尋到最有效的預測因子，為臨床醫師對非杓型高血壓患者的臨床判斷提供理論依據。

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（收稿日期：2014-10-21）