正念療法聯合Omega-3治療兒童ADHD療效觀察

方 樂，蔣雪明，黃彥科，孫彥香，謝雨芳，王 鷺，陳妤煌

(深圳市南山區婦幼保健院兒童康復科，廣東 深圳 518000)

注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是兒童最常見的神經行為障礙。這種障礙是學齡兒童最常見的精神心理障礙之一，發病率在5%～10%之間[1]。ADHD如缺乏及時的診斷及有效的治療會嚴重影響患兒的受教育能力和未來的職業前景，嚴重影響其周圍同伴如同學、玩伴、同事的生活和學習。ADHD的主要治療方法為使用神經興奮性藥物如哌醋甲酯，這一類藥物缺乏長期持久的療效。因而有必要尋找能夠補充及改善上述治療效果的新的治療方案。有研究發現必須脂肪酸Omega-3的缺乏可引起該病的發生發展[2]。補充Omega-3能有效改善ADHD患者的癥狀[3]。正念認知療法(mindfulness-based cognitive therapy，MBCT)是一個為期8周的干預程序，將正念訓練與認知行為療法基本元素相結合，最初應用于遭受多類慢性軀體性疾病的患者，使患者學會以不同的方法去應對生活中的壓力，使他們不再陷入過去的增加其壓力并妨礙其本身問題解決的心理應激狀態。近期有研究將正念認知療法用于ADHD患者的治療并證實其能有效改善ADHD患者的注意缺陷及多動障礙[4]。目前尚無研究評估補充Omega-3聯合正念認知療法在治療ADHD中的作用，本研究旨在評估補充Omega-3聯合正念認知療法治療ADHD的效果。

1研究對象與方法

1.1研究對象

本研究為包含安慰劑組的隨機雙盲臨床試驗。納入研究對象為2010年7月至2016年7月在深圳市南山區婦幼保健院就診的60例ADHD患兒，年齡在5～12歲，分為對照組、Omega-3組、正念療法組、聯合治療組，每組15例患兒。在進行本研究前與所有患兒家長均已簽署知情同意書。納入標準為：①在南山區婦幼保健院兒童心理門診就診，符合美國《精神疾病診斷與統計手冊》(第5版)有關ADHD診斷要點的患兒；②無服用精神藥物史；③無其他精神心理疾?。虎軣o服用Omega-3及使用正念認知療法的禁忌癥；⑤無智力障礙。排除標準：①有系統性疾病(如系統性紅斑狼瘡、白血病等)的患兒；②治療方案變更的患兒；③拒絕服用Omega-3及使用正念認知療法的患兒。

1.2方法

人口學資料調查量表內容包括性別、家族慢性病史、ADHD家族史、母親孕期吸煙史、工廠區居住史、患兒ADHD類型、患兒出生時母親年齡。所有ADHD兒童均服用瑞士諾華制藥生產的利他林(國藥準字J20171050)(體重<20kg，10mg/天；體重>20kg，20mg/天)。對照組患兒服用利他林和安慰劑(糖果)。Omega-3組患兒服用利他林和美國Nordic Naturals公司生產的Omega-3，體重<25kg的患兒口服Omega-3 100mg/日，體重26～35kg的患兒口服Omega-3 200mg/日，體重>35kg的患兒口服Omega-3 400mg/日[5]。正念療法組患兒口服利他林和正念療法進行治療，正念療法為對患兒父母及患兒進行為期8周的培訓及訓練，對父母的培訓內容如下：①全身心投入本培訓中；②接受自己教育孩子是困難的事；③平常心態面對教育壓力；④指導如何鼓勵孩子參與正念療法。對患兒的培訓內容如下：①學會通過正念療法增強及集中自己的注意力、自知力、自我控制；②學會在困難環境下如在學校注意力受到影響時使用正念療法[6]。聯合治療組在口服利他林及Omega-3的基礎上進行整年的正念療法訓練。

使用Conners父母及教師評分準則對不同治療時間(本研究開始時，治療2周、4周、8周時)的患兒進行評估，計算出Conners評分并進行比較。隨訪過程中有4名失訪患兒，故未將他們納入上述各組的統計中。

1.3統計學方法

使用SPSS 17.0統計軟件包處理所得數據，兩組間計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗，多組間計量資料的比較采用方差分析，計數資料的比較采用卡方檢驗，樣本量均經過相關統計學計算。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組患兒基線特征

如表1所示，各組患兒年齡、出生時體重、研究開始時患兒體重、患兒出生時母親年齡、性別、家族慢性病史、ADHD家族史、患兒母親孕期吸煙史、工廠區居住史、患兒ADHD類型等比較無明顯差異(均P>0.05)。

表1 各組患兒基線特征

(轉下表)

(續上表)

項目對照組(n=15)Omega-3組(n=15)正念療法組(n=15)聯合治療組(n=15)F/χ2 PADHD家族史 有2(13.3)2(13.3)3(20.0)1(6.7)1.150.76 無13(86.7)13(86.7)12(80.0)14(93.3)母親孕期吸煙史 有2(13.3)1(6.7)2(13.3)2(13.3)0.490.92 無13(86.7)14(93.3)13(86.7)13(86.7)工廠區居住史 有3(20.0)2(13.3)2(13.3)1(6.7)1.150.76 無12(80.0)13(86.7)13(86.7)14(93.3)患兒ADHD類型 注意力缺陷型3(20.0)4(26.7)3(20.0)4(26.7)0.510.92 過動/沖動控制障礙型4(26.7)5(33.3)7(46.7)7(46.6) 混合型8(53.3)6(40.0)5(33.3)4(26.7)

2.2各組患兒治療開始及治療2周、4周、8周Conners評分比較

進一步比較各組患兒治療開始時(0周)及治療2周、4周、8周Conners評分，四組在治療2周、4周、8周時Conners評分均較治療開始時明顯降低。如表2所示，治療開始時(0周)及治療2周時對照組、Omega-3組、正念療法組、聯合治療組Conners評分比較均無明顯差異(均P>0.05)；治療4周時Omega-3組、正念療法組與對照組Conners評分比較均無明顯差異(均P>0.05)，正念療法組與Omega-3組Conners評分比較也無明顯差異(P>0.05)，而聯合治療組較對照組及Omega-3組Conners評分明顯降低(t值分別為3.00、2.85，均P<0.01)；治療8周時Omega-3組與對照組Conners評分比較無明顯差異(均P>0.05)，正念療法組較對照組及Omega-3組Conners評分明顯降低(t值分別為2.76、2.94，均P<0.01)，聯合治療組較對照組及Omega-3組Conners評分明顯降低(t值分別為2.91、2.89，均P<0.01)。

表2 各組患兒治療開始后0周、2周、4周、8周Conners評分比較

3討論

3.1初步研究結果

本研究結果提示，在服用利他林的基礎上聯合服用Omega-3和正念療法在經過4～8周的治療后均取得明顯的效果，明顯降低患兒的Conners評分?？诜致摵戏肙mega-3經過8周的治療后Conners評分較單純口服利他林組似稍有所降低，但無統計學差異。而口服利他林聯合正念療法在治療4周后較單純口服利他林組及利他林聯合Omega-3組似稍有所降低，但無統計學差異；治療8周后Conners評分較上述兩組明顯降低。口服利他林聯合服用Omega-3及正念療法組在治療4周后開始Conners評分較對照組明顯降低，提示聯合使用正念療法和服用Omega-3可快速有效改善患兒的ADHD癥狀。

3.2補充Omega-3與ADHD的關系

人體不能合成Omega-3，需要從飲食中補充，有研究發現增加飲食中Omega-3可以通過改變中樞神經系統細胞膜流動性及磷脂成分進而改變嵌入它的蛋白質的結構和功能，影響額葉皮質5-羥色胺和多巴胺的神經傳遞，進而改善ADHD的癥狀及體征[6]。和上述研究有所不同的是，本研究發現經過8周的Omega-3補充，患者Conners評分盡管較對照組降低，但無統計學差異，這與Oord等[4]和Salehi等[5]的研究一致。引起這一差異的原因可能為Omega-3補充的劑量及時間不夠或是Omega-3的作用被背景因素干擾所致，需進一步完善長時程大劑量Omega-3補充的試驗明確。

3.3正念療法與ADHD的關系

在行為層面上，正念療法能夠增強注意力控制能力并能減少自主反應，在神經心理層面，正念療法能夠增強注意力、工作記憶及認知控制能力。在大腦細胞層面，正念療法能夠通過改變額葉-紋狀體回路活動進而改善ADHD癥狀[7-9]。有研究證實正念療法能夠有效改善青少年ADHD患者的相關癥狀[10]。和上述研究相似，本研究發現經過8周治療后，正念療法能夠明顯改善ADHD患者的Conners評分。

3.4補充Omega-3聯合正念療法治療ADHD的效果

本研究首次提出，和對照組相比，正念療法聯合服用Omega-3在治療第4周就明顯減少了ADHD患兒的Conners評分，而正念療法在治療8周后才開始減少患者的Conners評分，提示正念療法聯合服用Omega-3可更加快速改善ADHD的癥狀，其可能的機制為在Omega-3改善ADHD患者中樞神經細胞結構及神經遞質的基礎上，正念療法增強大腦回路反饋進而有效改善ADHD癥狀。需要進一步完善相關研究明確其中的機制。

有研究發現正念療法在治療8周左右效果明顯，而在隨訪至16周后治療效果有所減退[10]，考慮到正念療法的8周療程，如需要維持療效，可能需要在服用利他林及Omega-3的基礎上堅持正念療法。聯合使用正念療法及服用Omega-3可有效改善患兒的癥狀及Conners評分，因此也有可能減少利他林的使用量，進而可以減輕利他林對患兒的副作用。這些都需要進一步相關的臨床研究明確。

本研究有一定的局限性，如研究樣本量較小，需要大樣本量的研究進一步確認本研究結果?？傊?，本研究初步證實正念療法聯合Omega-3可快速有效改善ADHD患兒的相關癥狀，為未來兒童ADHD的治療增加一個新的更加有效的治療方案。