健脾補(bǔ)肺化痰方防治兒童哮喘的臨床研究

摘要：目的 觀察健脾補(bǔ)肺化痰方對支氣管哮喘患兒的臨床癥狀、體征及激素減量的變化情況。方法 將60例BA緩解期患兒隨機(jī)分兩組，每組30例，即治療組（健脾補(bǔ)肺化痰方加西藥組）、對照組（常規(guī)西藥組），各組給予不同藥物治療，觀察哮喘患兒的臨床癥狀、體征的變化，并比較治療前后癥狀、體征積分及激素的減量情況。結(jié)果 兩組間癥狀、體征積分及激素用量治療前無明顯差異，而治療后癥狀、體征積分及激素用量差異顯著，P<0.01或P<0.05。結(jié)論 在經(jīng)方參苓白術(shù)散和三子養(yǎng)親湯基礎(chǔ)上研制出健脾補(bǔ)肺化痰方，具有健脾補(bǔ)肺，止咳化痰之功效，臨床上能明顯改善哮喘患兒臨床癥狀、加快激素減量，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：兒童哮喘；氣道重塑；健脾補(bǔ)肺化痰方；激素

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是一種氣道慢性炎癥性疾病，以反復(fù)的氣道炎癥和氣道重塑為特征，氣道重塑已成為兒童哮喘，尤其是中、重度兒童哮喘、激素依賴型兒童哮喘以及難治性兒童哮喘的病理特征[1]。本實(shí)驗(yàn)把中醫(yī)證候引入當(dāng)中，通過對證候的觀察來反映藥物對疾病的療效，健脾補(bǔ)肺化痰方是根據(jù)中醫(yī)理論及臨床觀察自擬的臨床效方，通過對60例患兒進(jìn)行該方干預(yù)，詳細(xì)記錄每位緩解期患兒用藥時(shí)病史、癥狀、體征及不良反應(yīng)，觀察哮喘患兒的臨床癥狀、體征積分及激素減量的變化，確定健脾補(bǔ)肺化痰方對兒童支氣管哮喘臨床療效。

1資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 兒童支氣管哮喘（CBA）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]。

1.1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) CBA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期（參照2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)會修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》）[3]。

1.1.3中醫(yī)辨證分型 標(biāo)準(zhǔn)（參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]）哮喘證分為發(fā)作期和緩解期。緩解期證候分型標(biāo)準(zhǔn)：①肺氣虧虛：面色淡白，乏力，自汗，易于感冒，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)無力。②脾氣虧虛：食少便溏，面色少華，倦怠乏力，舌質(zhì)淡，苔少，脈緩無力。③腎氣虧虛：動則氣促，面色淡白，形寒畏冷，下肢欠溫，小便清長，舌淡，苔白，脈細(xì)無力。

1.1.4納入標(biāo)準(zhǔn) 凡符合CBA診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情屬于緩解期的BA患兒，中醫(yī)辨證屬肺脾氣虛者為受試對象。所涉及的疾病及證候診斷標(biāo)準(zhǔn)同前。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合CBA診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②不能接受中藥治療患兒；③處于發(fā)作期的患兒；④不能接受PEF測量的患兒；⑤伴有支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺腫瘤、重度肺氣腫等疾患的患兒；⑥并發(fā)嚴(yán)重的心、肝、腎、腦、血液系統(tǒng)疾病的患兒；⑦不合作或者精神病的患兒；⑧不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2一般資料

1.2.1病例選擇與分組 既符合中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)，又符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，為合格病例，納入臨床試驗(yàn)。采用對照的方法，分為治療組（健脾補(bǔ)肺化痰方加西藥）30例、對照組（常規(guī)西藥）30例。

1.2.2病例來源 病例采集從2012年12月～2013年12月，為南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科門診及安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診病例。其中，男性39例，女性21例，男女比例為1.86∶1，各組性別分布，見表1；平均年齡為（6.57±2.64）歲，其中<3歲者1例，3～6歲者25例，6～9歲者20例，≥9歲者14例（各組年齡分布詳見表2）；患兒平均病程為（3.18±2.18）年，其中<1年者4例，1～3年者27例，3～6年者21例，≥6年者8例，各組病程分布，見表3。

1.2.2.1性別構(gòu)成情況 60例BA患兒中，男性39例，女性21例，男女比例為1.86∶1，較為接近CBA發(fā)病率的性別比例。兩組間CBA的性別構(gòu)成比例無顯著差異（P>0.05）。

1.2.2.2年齡分布情況 60例BA患兒平均年齡為（6.57±2.64）歲，其中<3歲者1例，3～6歲者25例，6～9歲者20例，≥9歲者14例。兩組間的年齡分布情況無顯著差異（P>0.05）。

1.2.2.3病程分布情況 60例BA患兒平均病程為（3.18±2.18）年，其中<1年者4例，1～3年者27例，3～6年者21例，≥6年者8例。兩組間的病程分布情況無顯著差異（P>0.05）。

1.3研究方法及觀察指標(biāo)

1.3.1治療方法 對照組：吸入GC包括丙酸倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。治療組：在以上治療的基礎(chǔ)上，加用健脾補(bǔ)肺化痰方治療，中藥間斷用藥9個(gè)月。

1.3.2藥物服法 對照組：每日吸入GC用量為100～400 ug，年齡<3歲者加用儲霧器，GC吸入的用法用量按2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)會修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]的CBA吸入療法的規(guī)定，并適時(shí)減量。治療組：吸入GC用法同上，另加口服健脾補(bǔ)肺化痰方，主要藥物組成：炙黃芪10 g、太子參8 g、炒白術(shù)8 g、茯苓6 g、陳皮6 g、炙甘草6 g、葶藶子6 g、薏苡仁10 g、砂仁5 g、桔梗8 g、山藥10 g、白扁豆10 g等組成，隨證加減，以上藥物為袋裝顆粒劑，每味藥物一袋。所有藥物倒入杯中，沖50～60 ml開水，分早晚服用，顆粒劑由南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥房提供，1劑/d，早晚服用。中藥間斷用藥9個(gè)月，具體用藥方法為：治療前3個(gè)月連續(xù)服用中藥，第5個(gè)半月服用中藥15d，第8個(gè)半月再服用中藥15d。

1.3.3療程 治療組與對照組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，觀察3個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及方法 詳細(xì)記錄用藥時(shí)病史、癥狀、體征及不良反應(yīng)，并根據(jù)治療過程中的主要觀察指標(biāo)進(jìn)行計(jì)分，即根據(jù)主要癥狀、體征的輕重程度采用分級記分法：輕、中、重三級。分別記1、3、5分，無癥狀者記0分。（臨床治療觀察表附后）記錄患兒每次就診時(shí)GC的用量；觀察并比較治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月后兩組BA患兒GC用量的變化情況。

1.5主要癥狀體征輕重度標(biāo)準(zhǔn) 肺氣虛、脾氣虛病情分度參照國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定的標(biāo)準(zhǔn)。證候積分的計(jì)算按照證候無、輕、中、重分別記0、1、3、5分，見表1。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用資料完整病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件將病例資料建成數(shù)據(jù)庫文件，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行核對及邏輯檢查。計(jì)數(shù)資料用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)分析結(jié)果以表示（x±s），P<0.05為具有差異性；P<0.01具有顯著性差異。

2結(jié)果與分析

2.1治療前后兩組BA患兒各癥狀積分的變化情況 治療前與治療后兩組患兒自汗、惡風(fēng)、易感冒、食少、便溏、倦怠乏力癥狀積分未見顯著性差異（P>0.05）。而治療9個(gè)月后治療組患兒自汗、惡風(fēng)、易感冒、食少、便溏、倦怠乏力等癥狀積分均顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。此結(jié)果說明具有健脾補(bǔ)肺化痰作用的中藥能明顯改善肺脾氣虛證患兒的臨床癥狀，見表2。

2.2治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月后兩組BA患兒證候積分的變化情況 治療組BA患兒證候積分顯著低于對照組（P<0.01）。此結(jié)果也說明健脾補(bǔ)肺化痰方能明顯改善患兒的臨床癥狀，見表3。

2.3治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月后兩組BA患兒GC用量的變化情況 治療組BA患兒GC用量顯著低于對照組（P<0.05）。此結(jié)果表明具有健脾補(bǔ)肺化痰作用的中藥能明顯減少BA患兒GC的用量，加速GC的遞減，減輕GC副作用的發(fā)生，見表4。

3討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，以反復(fù)的氣道炎癥和氣道重塑為特征，吸入型糖皮質(zhì)激素是目前首選的控制氣道炎癥及防止氣道重塑的藥物，患兒長期、大劑量使用皮質(zhì)激素可引起不同程度的全身性副作用。中醫(yī)治療本病，遵循治病求本之原則，祖國醫(yī)學(xué)對其的防治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，臨床療效確切，且無明顯毒副作用。《素問·咳論》篇就有\(zhòng)"五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也\"之說。《內(nèi)經(jīng)》曰：\"腎為生痰之本，脾為生痰之源，肺為貯痰之器。\"朱丹溪言：\"哮喘專主于痰。\"陳修園總結(jié)\"痰之本，水也，源于腎；痰之動，濕也，主于脾；痰之成，氣也，貯于肺\"。依據(jù)本地區(qū)前期癥候?qū)W調(diào)查顯示，小兒哮喘緩解期多以肺脾氣虛為主。臨床上CBA多見面色萎黃、神疲納差、便溏等傷脾之癥，而脾為后天之本，萬物所歸，健脾則中氣充盛，化源充足，上可輸精微以養(yǎng)肺金，下可滋元?dú)庖责B(yǎng)腎水，是以肺脾腎之氣皆充。哮喘的發(fā)生為外因作用于內(nèi)因的結(jié)果，氣機(jī)失調(diào)，痰飲內(nèi)伏是哮喘的基本病機(jī)。根據(jù)\"培土生金\"\"治痰先治氣\"理論，將祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代藥理研究成果相結(jié)合，在經(jīng)方參苓白術(shù)散和三子養(yǎng)親湯基礎(chǔ)上研制出健脾補(bǔ)肺化痰方，具有健脾補(bǔ)肺，止咳化痰之功效，臨床上能明顯改善哮喘患兒臨床癥狀、加快激素減量，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，提高生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉忠令.控制癥狀還是控制疾病[J].EXPERTS OPINIONS，2005，1，44（1）：45.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)病證診斷療效[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：77.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，42（2）：102.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)病證診斷療效[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：77.

[5]《中藥新藥研究指導(dǎo)原則》第一輯[S].中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布.1993：6-10.

編輯/張燕