雌激素抗皮膚老化的作用機制探討

摘要：女性絕經后皮膚出現明顯衰老，讓人們意識到雌激素水平可能與皮膚老化存在某種聯系。據相關研究顯示，皮膚衰老也會讓細胞發生衰老變化，成纖維細胞作為真皮層的主要成分，其生物學特性的變化及衰老是皮膚衰老的主要因素。雌激素為甾體類激素，生物活性廣泛，其能對成纖維細胞和皮膚衰老產生一定的影響，從而發揮抗皮膚老化的效果。本文現對雌激素抗皮膚老化的作用機制進行簡要的綜述。

關鍵詞：皮膚老化；雌激素；成纖維細胞；作用機制

女性進入更年期后，卵巢功能不斷衰退，雌激素水平驟降，并會由此產生各種圍絕經期癥狀。醫學領域關于雌激素對骨骼、心血管、神經及生殖系統的影響研究頗多，也取得了不少成果，但對雌激素與皮膚衰老相關性的研究則相對較少。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，人們對雌激素的抗皮膚老化作用機制也有了更為深入的認識，現將雌激素抗皮膚老化的作用機制綜述如下。

1 雌激素受體作用機制

雌激素屬于類固醇類激素，其生物學效應廣泛，能夠通過結合ER（雌激素受體）進行靶細胞調控，其能對各時期的細胞功能（如分化、增殖、凋亡、形態變化等）進行調控。在女性身體中，雌激素受體分布廣泛，生殖系統、神經系統、免疫系統、心血管系統中均有大量雌激素分布，其與各系統的生理病理變化有著密切聯系。近年來，有研究顯示雌激素受體在皮膚中也有表達，而且雌激素受體水平在女性絕經期開始后逐漸降低。有學者認為[1]，雌激素可能存在另外一種作用機制，據相關研究顯示，在將牛血清蛋白與17-β雌二醇結合后，作用于人皮膚角質形成細胞，能獲得與雌激素同等的效果，這表明細胞膜中有雌激素受體表達。細胞膜上的雌激素受體為GPR30（G蛋白藕聯受體），雌激素在結合GPR30后，會對cAMP（環腺苷酸）的生成加以調節，增強PKA（蛋白激酶A）活性，從而使其生物效應得以發揮。

2 雌激素對皮膚的影響

2.1對皮膚膠原含量及厚度的影響 早在1941年，人類就發現了真皮的主要成分為膠原，在網狀真皮層中，含有大量的Ⅰ型膠原，在真皮乳頭層中則含有Ⅲ型膠原。還有學者對皮膚中的羥脯氨酸含量進行了檢測，發現局部使用雌激素者，其皮膚中的羥脯氨酸含量提高了38%，這提示雌激素可增加膠原含量，同時也能加快膠原合成[2]。有研究顯示，女性在服用雌二醇7個月后，其皮膚保濕性、厚度、彈性均較服藥前明顯改善。

2.2對皮膚濕度的影響 皮膚保濕作用主要與真皮中的葡糖氨基葡聚糖和角質層脂質有關。有大規模實驗研究顯示，接受HRT（口服激素替代治療）的絕經后女性，比未接受雌激素治療的絕經后女性皮膚更滋潤。國外有學者進行塑料阻塞壓力試驗發現[3]，經皮雌激素治療可有效增強角質層的儲水能力，表明雌激素是維持角質層屏障功能的關鍵因素。同時，雌激素還能在膜雌激素受體介導下抑制角質形成細胞凋亡，促使角質形成細胞增殖。有動物模型研究發現，進行為期2w的雌激素治療，可使真皮中的葡糖氨基葡聚糖水平明顯增加，皮膚的保濕程度明顯改善。其作用機制為：雌激素能促進成纖維細胞產生TGF-β1（轉化生長因子β1），TGF-β1能促進HAS2（透明質酸合成酶2）中的信使RNA表達，而葡糖氨基葡聚糖是由成纖維細胞中的HAS2合成而來的，所以HAS2信使RNA表達的增加會葡糖氨基葡聚糖分泌。由于透明質酸儲水功能的發揮有賴于葡糖氨基葡聚糖，所以葡糖氨基葡聚糖含量增加，有助于透明質酸儲水功能的發揮，從而使皮膚的保濕功能明顯增強。

2.3對皮膚皺紋的影響 從組織學層面來看，皮膚皺紋的出現，會導致真皮層中膠原萎縮、葡糖氨基葡聚糖含量減少、彈性纖維斷裂。雌激素能明顯增加真皮中的葡糖氨基葡聚糖和膠原水平，其也是雌激素減少皺紋生成的一個主要原因。據國外的一項雙盲實驗研究顯示[4]，絕經后女性在局部應用共軛雌激素乳膏后，其面部皺紋明顯變淺。然而，近年來，有一項研究卻顯示在對485名絕經后女性應用低劑量雌激素治療48w，其皮膚松弛下垂程度及皺紋均無明顯改善。這可能與該研究雌激素應用劑量較低有關。

2.4對色素沉著的影響 皮膚黑色素的成分、分布主要與內分泌、環境、基因等因素有關。在妊娠期，女性的腦垂體激素、卵巢激素分泌明顯增加，由此出現的皮膚色素沉著加重也十分常見。以黃褐斑為例，其是一種獲得性色素沉著癥，女性在口服避孕藥時或處于妊娠期時，黃褐斑表現會明顯加重。另外，也有不少文獻顯示女性皮膚色素沉著也會隨著月經周期發生變化，由此推斷皮膚色素沉著可能與雌孕激素有關[5]。

2.5對成纖維細胞的影響 皮膚中的成纖維細胞是一種間充質細胞，其主要作用是分泌胞外基質，如葡糖氨基葡聚糖、Ⅲ型膠原、Ⅰ型膠原、生長因子等。成纖維細胞與皮膚的保濕性、厚度、皺紋形成、彈性等均有密切聯系。

3 總結

雌激素可抑制真皮中膠原的降解，增加皮膚厚度，同時還能促進透明質酸、彈性纖維、Ⅲ型膠原合成，從而減少皺紋生成。此外，雌激素還能促進皮質分泌，維護皮膚屏障功能，增加皮膚保濕性，對抗皮膚干燥，從而達到抗皮膚老化的效果，其在延緩女性皮膚衰老方面有著巨大的應用潛力。

參考文獻：

[1]張東妍，康爾恂.雌激素與女性皮膚老化[J].中國老年學雜志，2010，30（4）：570-572.

[2]周武，盛晚香，吳劍波，等.雌激素對人正常皮膚成纖維細胞的影響[J].武漢大學學報（醫學版），2008，29（2）：202-205.

[3]李林，翟小婷，陸陽，等.植物雌激素的篩選及抗皮膚老化的體外研究[J].上海交通大學學報（醫學版），2011，31（10）：1361-1365.

[4]Stevenson S，Thomton J.Effect of estrogens on skin aging and the potential role of SERMs.Clin Interv Aging，2007，2（3）：283-297.

[5]范麗云，劉全忠.雌激素與皮膚老化的研究進展[J].國際皮膚性病學雜志，2008，34（6）：374-376.編輯/蘇小梅