雷替曲塞+奧沙利鉑聯合局部放療和射頻熱療治療晚期直腸癌的臨床觀察

摘要：目的 觀察雷替曲塞+奧沙利鉑聯合三維適形放療（3-DCRT）和射頻熱療治療晚期直腸癌患者的近期療效和安全性。方法 42例經病理證實的局部晚期的直腸癌采用盆腔射頻熱療，同期接受雷替曲塞+奧沙利鉑方案治療。結果 完全緩解5（12.0%）例，部分緩解30（71.4%）例，穩定7（16.6%），例，進展0例（0%），總有效率83.3%，疼痛癥狀緩解率為100%。全身況好轉率76.2%。結論 3-DCR及射頻熱療聯合雷替曲塞+奧沙利鉑方案的同期放化療方案是局部晚期直腸癌較好的治療方法，其近期療效確切，治療的依從性高，不良反應可耐受。

關鍵詞：三維適形放療；射頻熱療；局部晚期；直腸癌；放化療同步

中圖分類號：R735 文獻標識碼：B

外科手術治療是直腸癌根治的主要手段，同期放化療在直腸癌治療中的療效已被越來越多的臨床試驗所證實[1]。目前采用，放療和化療在內的綜合治療已成為提高局部晚期直腸癌的重要方法，隨著熱療技術的發展，熱療對盆腔腫瘤治療效果明顯，我科用3-DCRT及射頻熱療聯合雷替曲塞+奧沙利鉑方案治療局部晚期直腸癌，并進行近期療效觀察，現總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料 于2011年3月1日～2013年12月30日期間我院共收治不能手術或拒絕手術的42例局部晚期直腸癌患者，所有患者均經病理學證實，其中男28例，女14例，年齡45～74歲，中位年齡58歲。KPS評分≥70分，所有患者無遠處轉移，肝腎功能，心電圖，血常規均正常，既往未接受過盆腔放療和熱療。

1.2方法 所有患者均接受3 w期同期放化療治療。即在放療開始的第1 d同時開始接受全身化療，并同時進行盆腔射頻熱療。

1.2.1放射治療 放療采用西門子直線加速器3-DCRT：患者取仰臥位，雙手交叉置頭頂并以熱塑成型體模固定，體表放置定位標志球。用6 MV X線照射，靶區（GTV）勾劃。照射劑量要求：95%的等劑量線包繞95%的靶體積。照射劑量：CTV1：DT60～64Gy/30～32 F，CTV2：DT 46～50 Gy/23～25 F。計劃靶區（PTV）由CTV外放1～1.5 cm。采用多頁光柵技術，用4～6個野進行3-DCRT。分割劑量2Gy，5次/w。

1.2.2射頻熱療 射頻熱療：放療后1 h內使用HG-2000體外高頻熱療機行13.56 MHz。射頻電容式透熱療法，電極（直徑15～20 cm）置于患者腹部腫瘤投射區，射頻輸出功率密度1.5～2.5 W/cm2，透熱局部皮膚溫度41℃～43℃，持續45～60 min，2次/w，共治療6～8次。

1.2.3化學治療 雷替曲塞3 mg/m2靜脈滴注，第1 d；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1 d。3 w為1療程，共3個療程。

1.3療效及不良反應評價 近期療效按WHO實體瘤評價標準分[2]為①完全緩解（CR）：病灶完全消失；②部分緩解（PR）：腫瘤體總積縮小≥50%；③穩定（SD）：腫瘤總體積縮小<50%或腫瘤增大<25%；④腫瘤進展（PD）：腫瘤增大≥25%。客觀有效率（RR）為CR+PR。疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。化療不良反應按WHO分為0～4級評價標準觀察和記錄，正常組織急性放射性反應按RTOG標準評價。

1.4統計學方法 用SPSS 16.0統計軟件對數據進行描敘性分析.

2結果

2.1近期療效治療結束后的近期療效評價 完全緩解CR5例（11.9%），部分緩解30例PR（71.4%）穩定7例（16.7%）進展0例，總有效率（CR+PR）83.3%。治療后患者的一般情況：好轉32例（76.2%），無變化8例（19%），惡化2例（4.8%）。整組患者中有12例具有明顯的骰尾部疼痛癥狀，治療結束后12例患者的局部疼痛癥狀均有明顯緩解，其疼痛緩解率為100%。

2.2不良反應 本組不良反應為：放射性腸炎，骨髓抑制，轉氨酶升高及末梢神經毒性，以I-II度為主，III-IV度少見，僅出現2例IV度中性粒細胞減少。經過處理后恢復正常治療全組中性粒細胞減少發生率為66.7%（28/42），惡心嘔吐發生率為45.2%（19/42），腹瀉發生率為45.2%（19/42），末梢神經毒性發生率為26.2%（11/42），肝功能損害等發生率很低，見表1。

3討論

直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，以外科手術為主的綜合治療已成為治療標準，放療化療以及生物靶向治療在中晚期腫瘤發揮越來越重要的作用。三維適形放療優于常規放療，三維適形放療提高了靶區劑量同時減少副作用。但是單純放療在療效方面不如聯合治療。腫瘤熱療是利用物理能量在組織中積聚而產生熱效應，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間殺死癌細胞，又不損傷正常細胞的一種治療方法，正常組織細胞的溫度安全界限值示（45±1）℃，局部可以長時間耐受42℃～43℃高熱，而腫瘤細胞在42℃以上很快被滅活。熱療可增加腫瘤的血供，改善了腫瘤的缺氧狀態，二者聯合增加放療的敏感性。加熱放療的生物學基礎是加熱對低氧細胞的殺滅作用與足氧細胞相同，即熱療可減少放射性的氧增強比，加熱抑制放射損傷的修復，加熱對放射性不敏感的S期細胞的直接殺滅和致敏[3]。雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類似物，三者聯合治療增加治療敏感性，可延緩腫瘤進展，不良反應能耐受，雖轉氨酶升高及放射性腸炎發生率高，經過保肝及消炎激素治療后，能耐受治療。

參考文獻：

[1]王佳蕾，李進，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（1）：6-11.

[2]方喜生，劉國龍，等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑及局部放射治療晚期直腸癌22例療效觀察[J].廣東醫學，2013，34（19）.

[3]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：309-312.

編輯/張燕