支氣管哮喘的發(fā)病特點(diǎn)及藥物治療進(jìn)展

摘要：支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)以氣道高反應(yīng)性為特征的慢性氣道疾病，該癥病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。目前藥物治療是防治支氣管哮喘最有效手段之一，且近年來(lái)藥物治療方案也不斷更新，本文將根據(jù)該癥的發(fā)病特點(diǎn)，總結(jié)相關(guān)藥物治療方案，其宗旨為支氣管哮喘藥物治療更為規(guī)范化，以此更有效地控制哮喘發(fā)作及病情進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：支氣管哮喘；發(fā)病特點(diǎn)；藥物治療

支氣管哮喘是一種臨床常見(jiàn)的慢性氣道炎癥，該癥誘發(fā)病因較復(fù)雜，且其病理生理過(guò)程可引起氣道高反應(yīng)性，而引發(fā)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，因而該癥常影響患者的健康和生活質(zhì)量[1]。目前藥物治療是防治支氣管哮喘最有效手段之一，且隨著對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制及治療的不斷深入研究，其藥物治療方案也不斷更新，為此本文根據(jù)該癥的發(fā)病特點(diǎn)，對(duì)藥物治療支氣管哮進(jìn)展綜述如下。

1支氣管哮喘的發(fā)病特點(diǎn)

目前，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未明確，且其發(fā)病誘因較復(fù)雜，在內(nèi)源性和外源性因素誘導(dǎo)下，在T淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與作用下而發(fā)生的氣道炎癥綜合征，根據(jù)臨床表現(xiàn)，可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期，其中急性發(fā)作期臨床表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、帶有哮鳴音的呼氣性呼吸困難；慢性持續(xù)期臨床表現(xiàn)為不同程度的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀[2-3]。

2支氣管哮喘的藥物治療

2.1治療原則 由于支氣管哮喘只能部分控制而不能完全治愈，為此臨床治療上，需積極控制哮喘發(fā)作的癥狀，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，縮短哮喘發(fā)作時(shí)間，解除支氣管痙攣，保護(hù)和維持正常的肺功能，控制感染，并減少β2受體激動(dòng)藥劑的劑量，避免藥物的不良反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)，制定合理的治療方案，并堅(jiān)持長(zhǎng)期治療[4]。

2.2擴(kuò)張支氣管藥物

2.2.1 β2受體激動(dòng)劑 β2受體激動(dòng)劑是臨床首選支氣管舒張劑，具有高選擇性和強(qiáng)效性的特點(diǎn)，可興奮氣道平滑肌及肥大細(xì)胞表面的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，進(jìn)而可松弛氣道平滑肌，減少肥大細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞介質(zhì)的釋放，并可增加粘液纖毛清除功能，降低微血管通透性，以達(dá)到緩解哮喘諸多臨床癥狀[5-6]。

目前，臨床常用短效β2受體激動(dòng)劑主要有沙丁胺醇、特布他林等，長(zhǎng)效制劑主要有福莫特羅、沙美特羅等，其中按需應(yīng)用短效制劑是哮喘急性發(fā)作期首選藥物，也是預(yù)防運(yùn)動(dòng)型哮喘的常用藥物，但不建議長(zhǎng)期給藥，必要時(shí)可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。有相關(guān)研究表明，對(duì)慢性持續(xù)期哮喘患者分別每日規(guī)律給予長(zhǎng)效和短效β2受體激動(dòng)劑，其應(yīng)用長(zhǎng)效制劑用藥患者的早晚最大呼氣量明顯高于短效制劑用藥者，且24 h哮喘癥狀積分明顯優(yōu)于短效制劑用藥者[7-8]。哮喘急性發(fā)作期時(shí)不宜選擇長(zhǎng)效制劑治療，且長(zhǎng)效制劑可引起β2受體功能降低，增加氣道反應(yīng)性，因而不建議長(zhǎng)期給藥[9-10]。臨床推薦與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，長(zhǎng)效制劑與糖皮質(zhì)激素混合復(fù)合制劑，可有效提高控制哮喘的療效及改善肺功能，最典型藥劑為布地奈德/福莫特羅和氟替卡松/沙美特羅。

2.2.2茶堿類(lèi) 茶堿類(lèi)藥物可抑制磷酸二酯酶，拮抗腺苷受體，增加兒茶酚胺水平，降低支氣管平滑肌張力，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)的作用。臨床用藥時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血清中茶堿水平，并嚴(yán)格用藥配伍，防止增加茶堿代謝，影響療效或引起毒性反應(yīng)[11]。目前，臨床常用多索茶堿，本品為新型茶堿類(lèi)藥劑，相較于氨茶堿，其松弛支氣管平滑肌作用更強(qiáng)，且起效時(shí)間更短，藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，且副作用相對(duì)較少。

2.3抗炎藥物

2.3.1糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素可經(jīng)多種藥物機(jī)制發(fā)揮抗炎作用，以此干擾花生四烯酸代謝，降低白三烯及前列腺素生成，減少微血管滲漏，抑制炎癥反應(yīng)，若與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用，可進(jìn)一步發(fā)揮松弛氣道平滑肌的作用，同時(shí)還可抗變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性等哮喘發(fā)病機(jī)制[12-13]。目前臨床常用口服糖皮質(zhì)激素主要有強(qiáng)的松、甲強(qiáng)龍、地塞米松等；吸入性糖皮質(zhì)激素主要有氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地奈德等。臨床應(yīng)用激素治療時(shí)，需嚴(yán)密觀察藥物毒副作用，尤其是全身糖皮質(zhì)激素給藥中，為進(jìn)一步預(yù)防激素藥物毒副作用，可縮短全身激素療程，待臨床癥狀及肺功能得以明顯改善，趨近于正常值后，可逐漸減量，再繼續(xù)給予糖皮質(zhì)激素吸入治療[14-15]。

2.3.2白三烯拮抗劑 白三烯拮抗劑常用作糖皮質(zhì)激素的替代藥物，可用于持續(xù)性未控制哮喘患者的繼續(xù)抗炎治療，盡管療效弱于糖皮質(zhì)激素，但仍可有效抑制細(xì)胞因子釋放，選擇性拮抗白三烯介質(zhì)，降低氣道高反應(yīng)性，抑制氣道增生和重塑，以利于舒張支氣管平滑肌，減少急性發(fā)作次數(shù)，改善肺功能[16-17]。臨床常用藥物有孟魯司特、扎魯司特、本噻羥脲等，本品不宜作為哮喘急性發(fā)作期用藥，且給予一定劑量使療效達(dá)到飽和狀態(tài)后，即使再增加劑量也不能增加療效[18-19]。

2.3.3其他抗炎藥劑 根據(jù)不同臨床分型、發(fā)病機(jī)制及患者群，還可針對(duì)性地給予色甘酸鈉、奈多羅米、抗組胺藥物、抗IgE治療等，其中色甘酸鈉和奈多羅米均是非皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥，適用于兒童哮喘維持治療、運(yùn)動(dòng)型哮喘及輕度持續(xù)性哮喘的治療；抗組胺藥物具有抗變態(tài)反應(yīng)作用，適用于伴有過(guò)敏性鼻炎的哮喘；抗IgE治療適用于血清IgE水平較高及嚴(yán)重哮喘患者[20-21]。

3展望

支氣管哮喘需在合理解除支氣管平滑肌痙攣的基礎(chǔ)上，給予抗炎治療，以此舒張支氣管平滑肌，抑制氣道炎癥，進(jìn)而減少哮喘急性發(fā)作，改善患者的生活質(zhì)量。哮喘患者常采用藥物治療過(guò)程中，也對(duì)藥物選擇、用藥安全性、作用時(shí)間等均提出更高的要求，為此臨床需根據(jù)具體病情，強(qiáng)調(diào)哮喘分期、分級(jí)治療，且在抗炎、解除支氣管痙攣治療基礎(chǔ)上，還可采用免疫治療、非特異性免疫治療、基因治療、中醫(yī)中藥等藥物進(jìn)行治療，以此為臨床治療支氣管哮喘提供更有效、安全地治療手段。

參考文獻(xiàn)：

[1]李紅艷，翁恒，王琳，等.巖鹽氣溶膠療法治療支氣管哮喘患者的臨床療效及機(jī)制研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（6）：460-461.

[2]Yasukawa Koa，Hosoki Masaaki，Toda Yasushi.Eosinophils promote epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells[J].PloS one ，2013，8（5）：64281.

[3]吳錦珍.兒童支氣管哮喘的診斷及藥物治療效果[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（20）：2191-2192.

[4]王勇，應(yīng)秀娟.小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（2）：199-202.

[5]張衛(wèi)東.吸入性藥物在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2011，13（1）：60-62.

[6]宋軍平，李外.聯(lián)合藥物霧化治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床療效分析[J].江西醫(yī)藥，2013，48（8）：705-707.

[7]何衛(wèi).甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合硫酸鎂治療重癥支氣管哮喘的療效分析[J].河北醫(yī)藥，2013，（19）：2898-2899.

[8]羅藝，張滸.孟魯斯特治療支氣管哮喘的臨床觀察[J]中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，08（16）：87-87，89.

[9]Mirjam， Osthoff Franz， Michel Matthias.Bronchial hyperresponsiveness testing in athletes of the Swiss Paralympic team[J].BMC sports science， medicine and rehabilitation，2013，5（1）：7-9.

[10]常春，王筱宏，姚婉貞，等.鹽酸馬布特羅片與鹽酸丙卡特羅片比較治療支氣管哮喘隨機(jī)對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（1）：7-11.

[11]崔升哲.酮替芬和孟魯司特治療支氣管哮喘的臨床療效差異[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下旬刊），2013，23（12）：7514-7515.

[12]聶忠江.支氣管哮喘的常用藥物分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（15）：141-143.

[13]Tomoki，Nishiyama.Propofol results in higher incidence of bronchoconstriction in allergic patients[J].Medicinski arhiv，2013，67（3）：168-170.

[14]王曉慧.兒童支氣管哮喘的藥物治療體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（3）：89-90.

[15]Sha lieva G B，F(xiàn)edoseev M L，Zorina M A.Clinical， laboratory，and functional characteristic of patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease with disturbances of oxalic acid metabolism[J].Klinicheskaia meditsina，2013，91（3）：36-40.

[16]閆莉，黃英，李鋒，等.重慶地區(qū)兒童支氣管哮喘急性加重住院危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2010，9（6）： 595-597.

[17]DongIn，SuhYoungYull，KohAllergy.Relationship between atopy and bronchial hyperresponsiveness[J].asthma immunology research，2013，5（4）：181-184.

[18]谷峰.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘臨床療效的對(duì)比觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：150，79.

[19]郭勝光.吸入布地奈德治療支氣管哮喘的臨床療效研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（2）：60-61.

[20]張萍，聶紅峰，孫武裝.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療輕中度支氣管哮喘56例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（15）：3281-3282.

[21]龔峰.聯(lián)合阿奇霉素治療中重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（16）：54-56.編輯/張燕