低分子肝素鈣及氯吡格雷對短暫性腦缺血發作短期療效的對比

摘要：目的 對比低分子肝素鈣及氯吡格雷對短暫性腦缺血發作短期治療的有效性及安全性。方法 將TIA患者100例隨機分為氯吡格雷組及低分子肝素鈣組，每組50例。比較各組1 w內治療短暫性腦缺血發作的有效性及安全性。結果 低分子肝素鈣組的有效率仍高于氯吡格雷。兩組的安全性無明顯差異。結論 低分子肝素鈣對TIA的短期治療效果優于氯吡格雷。

關鍵詞：低分子肝素鈣；氯吡格雷；短暫性腦缺血發作

短暫性腦缺血發作（TIA）在臨床上被認為是腦梗死的前期表現，其早期發生卒中的風險很高，發病7 d內的卒中風險可高達10%，90 d卒中風險為10%～20%。發作間隔時間縮短，發作持續時間延長、臨床癥狀逐漸加重的進展性TIA是即將發展為腦梗死的強烈預警信號。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2010年12月～2014年3月神經內科收治的100例短暫性腦缺血發作患者。氯吡格雷治療組及低分子肝素鈣治療組各50例，各組患者在性別、平均年齡及平均ABCD2評分上無顯著差異。所有病例均符合以下條件。①所有患者經頭顱CT或MRI檢查確診。②年齡45～70歲。③無顱內出血病史，無消化道潰瘍及無嚴重的心、肝、腎功能不全。④血小板數量及凝血四項正常。

1.2方法 氯吡格雷治療組患者入院后給予氯吡格雷75 mg，1次/d口服，連續1 w；低分子肝素鈣組患者給予低分子肝素鈣4100 iu，2次/d皮下注射，連續1 w。兩組病例均同時給予相同改善腦供血及營養神經藥物，且對高血壓，糖尿病及高脂血癥等基礎疾病給予相應治療。

1.3觀察指標及評定標準

1.3.1發作控制情況 ①有效：經治療1 w內中止發作；②無效：1 w內不能終止發作或進展為腦梗死。

1.3.2出血傾向計數標準 治療1w后血小板計數低于正常范圍或APTT高于正常值上限或任何部位活動性出血（低分子肝素鈣注射部位皮下出血除外）。

1.4統計學方法 運用SPSS 17.0軟件包進行數據分析，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組病例治療后血小板計數及APTT均在正常范圍；兩組的出血病例均為刷牙時牙齦出血，癥狀輕微，自行緩解，未影響治療。

兩組各治療1 w后，低分子肝素鈣對TIA的治療有效率高于氯吡格雷（P<0.05），且安全性高，見表1。

3討論

動脈粥樣硬化是導致短暫性腦缺血發作（TIA）的重要因素。不穩定的動脈粥樣硬化斑塊是微栓子的主要來源之一。氯吡格雷及阿司匹林均是臨床上治療TIA的最重要的抗血小板藥物。阿司匹林的作用機制主要是通過抑制血小板內的環氧化酶（COX）來抑制花生四烯酸轉化成前列腺素，最終抑制血栓素A2（TXA2）生成，從而起到抗血小板聚集的作用。而氯吡格雷選擇性地、不可逆地抑制ADP與血小板膜上P2Y12受體結合[1]。由于ADP與血小板膜上P2Y12受體結合后涉及血小板聚集的各個環節，特別是在血小板聚集中最關鍵的血小板糖蛋白IIb、IIIa受體暴露，因此氯吡格雷具有明確的抗血小板聚集作用。因臨床上存在阿司匹林抵抗的現象且較普遍。氯吡格雷被認為療效優于阿司匹林。但單獨應用氯吡格雷治療TIA的短期效果仍并不甚理想，仍然存在較高的腦梗死轉化，故考慮氯吡格雷亦存在抵抗問題。目前認為，氯吡格雷抵抗的原因包括：①患者體重指數高，常規劑量造成藥量不足。②某些患者基礎血小板聚集率較高（見于ACS、胰島素依賴性糖尿病）[2]。③基因多態性。如CYP3A的基因多態性使其活性降低[3]。血小板P2Y12受體基因多態性使其受體密度高[4]。這些患者對氯吡格雷的反應性均較低。低分子肝素鈣可以與凝血因Xa及Ⅱa結合，使其失去活性，從而影響凝血機制，繼而影響血栓形成，其作用途徑與抗血小板聚集藥物不同。本研究發現低分子肝素鈣對短暫性腦缺血發作的短期療效好于氯吡格雷，且安全性較好，值得臨床應用。

參考文獻：

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[4]ANGIOLILLO DJ，FERNANDEZ-ORTIZ A.BERNARDO E.etal.Variability in individual responsiveness to clopidogrel[J].J Am Coll Cardiol，2007，49（14）：l505-1516.

編輯/肖慧