宮頸粒細胞肉瘤臨床病理學分析

粒細胞肉瘤是一種少見的髓細胞系惡性腫瘤，可累及任何部位，但累及宮頸罕見，查閱文獻顯示國內外報約21例，且多為個案或小樣本病例[1]；現將作者2013年11月診治的1例報告如下，并復習相關文獻。

1資料與方法

1.1一般資料 患者，女性，25歲，2013年9月15日開始無明顯誘因下出現不規則陰道流血流液，伴有臭味，無腹痛、發熱及體重減輕等其他系統癥狀，11月30日入我院行骨盆磁共振（MRI）檢查，見圖1示：宮頸見巨大軟組織信號腫塊影，病灶主要位于宮頸前壁及兩側壁，并向下突向陰道內下1/3，大小8.4 cm×7.9 cm×5.9 cm。膀胱及直腸未見特殊，雙側髂血管旁見多個小淋巴結影，盆腔少量積液，盆壁骨質未見異常強化灶。

1.2方法 手術切除標本均經10%中性福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋，4 μm厚切片，HE染色后觀察。同時采用EnVision免疫組化兩步法進行染色，所有抗體均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。用已知陽性病例作為陽性對照，PBS代替一抗作為陰性對照

2結果

2.1巨檢 灰白小組織3枚，徑約0.5～0.8 cm。

2.2鏡檢 鏡下腫瘤位于鱗狀上皮下，瘤細胞呈彌漫浸潤性生長，并破壞表面鱗狀上皮，宮頸間質正常結構破壞消失；瘤細胞小至中等大小，胞質較少，核圓形、橢圓形，核膜厚，染色質細膩，核仁不明顯，核分裂象易，見圖2。

2.3免疫組化 腫瘤細胞MPO，見圖3、CD43，見圖4、Lysozyme和CD34（+），CD15、CD3、CD20、CD117、TdT、CD30、CK，CK5/6，P63均（-），Ki-67約40%表達。

2.4病理診斷 宮頸粒細胞肉瘤病理診斷后建議患者檢查血象及骨髓，血常規：血紅蛋白103.00 g/L，血小板178×109/L，白細胞總數5.89×109/L，中性粒細胞絕對值3.14×109/L。骨髓細胞學：骨髓增生明顯活躍，粒紅兩系增生活躍，巨系增生活躍，血小板聚集分布。骨髓活檢病理未見特殊。

3討論

粒細胞肉瘤（GS）是一種少見的由未成熟髓系細胞在髓外浸潤而形成的實體瘤，一般情況下可找到髓系白血病的診斷依據，稱之為白血病性GS或繼發性GS；經體檢、影像學及實驗室檢查證實髓外是唯一的腫瘤部位，而被稱為PGS，也稱為孤立性GS或非白血病性GS。PGS最終亦可進展為急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia ，AML）。PGS的發病率極低，在成年人中為2/10萬，在兒童中僅為0.7/10萬[2]。GS幾乎可以累及任何部位，通常好發于扁骨和不規則骨，也可發生于皮膚、淋巴結、胃腸道、前列腺、睪丸、乳腺等處，但均較少見，而宮頸GS十分罕見。

3.1臨床特點 宮頸GS發病年齡26～75歲（中位年齡47歲），臨床上81%～83%的患者有陰道出血，17%～29%的有腹部不適、痛經、發熱等癥狀。診斷前多無急性髓細胞白血病（AML）病史。診斷時檢查骨髓大多也無AML改變。本例患者25歲，以陰道流血流液，伴有臭味而就診，婦檢見宮頸菜花樣腫塊形成，質脆，觸血明顯，無AML病史，檢查骨髓也無AML改變。

3.2病理學特點 宮頸GS肉眼呈灰白或綠色，質地硬韌或脆，觸之易出血。組織學檢查顯示，腫瘤由相對一致的未成熟細胞構成，偶爾，未成熟嗜酸性粒細胞的存在可能有提示意義。組織病理學分類：母細胞型、未成熟型及分化型。母細胞型主要由原粒細胞組成，嗜酸性中幼粒細胞通常沒有；未成熟型主要由原粒和早幼粒細胞構成，嗜酸性中幼粒細胞常見；分化型是由早幼粒和成熟后期階段的細胞構成，嗜酸性中幼粒在此型最豐富[3]。文獻資料顯示，宮頸GS最常見的是不成熟型，其次是母細胞型。本例屬不成熟型。免疫組化顯示GS的瘤細胞可以表達以下相關抗原，如MPO、Lysozyme、CDl5、CD43、CD68、CDl17等，其中MPO相對特異性較高，陽性率可達77%～97%，可在粒細胞分化的各個階段表達，其他抗體的特異性較低，Lysozyme陽性率可達60%～93%，可表達于粒系和單核系細胞，由于人體內很多組織都含有溶菌酶，其特異性低于MPO；CD43幾乎在所有的GS中都表達，但其通常是用于標記T細胞，故其敏感性很高，但特異性不高。當遇到來源未定的腫瘤細胞CD43陽性、CD3陰性時，要考慮到髓細胞系腫瘤的可能性[4-5]。

3.3診斷和鑒別診斷 GS由相對較一致的不成熟細胞構成，在常規切片時診斷困難，尤其是活檢組織較小、腫瘤分化較差、患者外周血及骨髓涂片無白血病證據時，僅有44%的病例被懷疑或正確診斷出來，常誤診為非霍奇金淋巴瘤[6]，少數誤診為低分化癌、未分化腫瘤等。本例最初在外院考慮為低分化鱗狀細胞癌，免疫組化上皮性標記CK，CK5/6，P63均陰性，T和B細胞標記亦陰性，淋巴瘤及差分化癌基本排除，因細胞比較幼稚，形態上非T非B，故考慮到GS的可能性，免疫組化對診斷及鑒別診斷起著關鍵性作用。

3.4治療及預后 目前的研究認為，宮頸GS即使臨床上僅有局部腫塊，尚無白血病出現，也應按照AML進行全身化療和或放療，單純局部治療（手術加放療）是不夠的，故早期正確診斷對于治療極為重要。GS大多數預后很差，大部分患者（86%）短期內死亡（27 d～34個月）。但也有部分患者通過化療可以得到完全緩解、長期存活。本例患者確診后采用IA方案進行化療2個療程后，患者陰道流血流液等癥狀消失，局部腫塊明顯縮小，3個月后復查外周血無白血病表現，宮頸無明顯腫塊，但隨訪時間尚短，其療效有待進一步觀察。

參考文獻：

[1]于曉紅，葉璐.子宮粒細胞肉瘤1例[J].臨床與實驗病理學雜志，2013，29（1）：116-118.

[2]劉松濤，楊凌志.原發性粒細胞肉瘤誤診1例及文獻復習[J].醫學綜述，2013，19（4）：765-766.

[3]阿克曼.阿克曼外科病理學[M]回允中，譯.北京：北京大學出版社，2006，2064-2065.

[4]張淑紅，周小鴿.宮頸粒細胞肉瘤臨床病理觀察[J].診斷病理學雜志，2007，14（1）：52-55.

[5]李吉滿，劉衛平.髓系肉瘤的臨床病理特征與研究進展[J].臨床與實驗病理學雜志，2006，22（1）：91-95.

[6]顧天英，石麒麟.宮頸粒細胞肉瘤臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2011，16（4）：282-283.編輯/肖慧