重組人白介素—2聯合順鉑胸腔內灌注治療癌性胸水的臨床觀察

摘要：目的 探討重組人白介素-2（IL-2）聯合順鉑（DDP）胸腔內灌注治療癌性胸水的療效及機制。方法 58例癌性胸水患者經胸腔閉式引流術放盡胸水后，交替進行IL-2聯合順鉑胸腔內灌注治療。結果 胸水改善總有效率為79.3%（46/58），治療后KPS評分評價穩定率84.5%（49/58），僅有少部分出現發熱、胸痛、流感樣癥狀、輕度骨髓抑制等不良反應。結論 IL-2聯合順鉑（DDP）胸腔內灌注治療癌性胸水對控制胸水、改善患者生活質量明顯，未明顯增加毒副反應。

關鍵詞：癌性胸水；重組人白介素-2；順鉑

癌性胸水是惡性腫瘤患者的常見并發癥， 腫瘤直接或間接壓迫淋巴管和（或）血管，導致淋巴液和（或）血液回流受阻而產生，因而胸水量比較一般炎癥性胸水量要大，張力高，腫瘤如果侵犯胸膜，胸水多為血性。癌性胸水是多種腫瘤并發癥之一，對患者的生活質量、心理、生存時間均會產生嚴重影響。積極控制胸水，可以減輕患者身體痛苦，減輕心理負擔，提高生存質量，延長患者生存時間。2009年12月～2013年12月我科采用重組人白介素-2（IL-2）聯合順鉑（DDP）胸腔內灌注治療癌性胸水，療效滿意，現報道如下。

1臨床資料

1.1癌性胸水的診斷標準 患者均有原發腫瘤的組織病理學或細胞學的明確診斷；患者均有不同程度咳嗽、咳痰、胸悶、氣促、呼吸困難、咯血、發熱等臨床癥狀，查體可見患側胸廓飽滿，呼吸音減弱或消失，叩診呈濁音；B超、X線胸片或者CT檢查符合胸腔積液表現；胸水穿刺檢查符合滲出性胸水標準，脫落細胞學檢查找到惡性腫瘤細胞或者退化細胞，或者胸水腫瘤標志物升高。

1.2 胸水量的臨床判定標準 胸水量以X線胸片結果判定，大量胸水：膈肌影消失，胸水位于鎖骨中線第4肋以上；中等量胸水：膈肌影消失，胸水位于鎖骨中線第4肋以下。

1.3病例選擇標準 經胸腔穿刺抽液化驗符合癌性胸水的診斷標準；治療同時未進行放、化療，也未使用影響骨髓造血功能、肝腎功能、凝血功能、免疫功能的藥物；治療前查血常規及生化檢查，無明顯肝、腎功能異常，無凝血功能障礙；檢查心臟超聲評估心功能能耐受操作；KPS評分≥50分，預計生存期>3個月。有多臟器轉移、或有嚴重心肺功能不全患者不列入觀察對象。

1.4一般資料 全組共58例（均經組織病理學或細胞學確診），均為2009年12月～2013年12月在我科住院患者，男37例，女21例，年齡38～76歲，平均64.6歲。其中肺癌24例，乳腺癌14例，大腸癌8例，胃癌5例，腎癌2例，肝癌2例，胰腺癌2例，橫紋肌肉瘤1例；胸水量根據X線胸片及B超判定，大量胸水17例，中等量30例，少量11例。治療前向患者及家屬充分告知進行治療的目的及風險并簽署特殊治療同意書。

1.5方法

1.5.1每次治療前均行B超定位，少量胸水者行胸穿盡量抽除積液，中等量或大量胸水患者需行胸腔閉式引流，緩慢排出胸水后再注入藥物。先用2%利多卡因5 ml+地塞米松5 mg注入胸腔，接著生理鹽水50 ml+IL-2 50～150萬IU/次，生理鹽水50 ml+順鉑30 mg/次注入胸腔，使用順鉑當日予以格拉司瓊3mg靜脈滴注預防嘔吐，每次注藥后胸腔閉式引流夾管24 h，少量胸腔積液患者則可以直接拔除穿刺針。注射后囑患者多變動體位，使藥物與胸膜充分接觸，減少局部刺激引起的不適感。行IL-2治療2次/w，交替行順鉑治療1次，治療復查B超對照，2 w為1治療周期，4 w后評價療效。

1.5.2觀察指標 每周查血、尿常規和肝腎功能，4w時查X線胸片評估胸水量，進行KPS評分。記錄藥物的毒副反應：局部刺激、胃腸道反應、骨髓抑制、發熱、胸痛等。

2治療結果

2.1胸水控制情況，見表1。

2.2生活質量改善情況，見表2。

2.3 1例出現局部刺激，1例出現胸痛，予以吸氧、減緩引流胸水速度后很快緩解； 8例出現流感樣癥狀，未予以特殊處理；6例出現發熱，體溫均未超過38.5℃，予以消炎痛后體溫降至正常；2例出現II°骨髓抑制，予以粒細胞集落刺激因子（吉粒芬）150 u 皮下注射 QD后緩解；無1例出現惡心嘔吐。1例出現毛細血管滲漏綜合征，予以高濃吸氧吸氧、心電監護、穩定生命體征、激素、羥乙基淀粉等積極對癥處理后病情穩定。

3討論

腫瘤晚期常常并發胸腔積液，嚴重影響患者的生活質量。導致胸腔積液中前三位的惡性腫瘤分別為肺癌（36%）、乳腺癌（25%）和淋巴瘤（8%～26%）。患者此時身體虛弱，無手術指征，很多患者及家屬由于對腫瘤疾病本身預后差的悲觀心理，恐懼化學治療藥物的毒副作用，從而拒絕進行姑息性化療。入選本組的患者，均為患者本人或授權委托人拒絕全身化療。既往治療采用多次胸穿抽吸或胸腔閉式引流法排除胸水，但是短時間內胸水會很快再生，且不斷排出胸水可導致大量蛋白丟失，從而引起患者病情進一步惡化、心理負擔加重，抵抗力下降，部分患者迅速進入終末期。

IL-2是由激活的T淋巴細胞產生的一種淋巴因子，具有生物反應調節功能，惡性腫瘤患者體內IL-2de含量及活性較低，患者體內可出現病理性白介素-2受體，或\"體質性\"受體表達，這些改變與惡性腫瘤的發生、發展、轉移、復發與轉歸均有密切關系，這是白介素-2治療惡性腫瘤的基礎，石玉杰報道單用白介素-2 治療惡性腫瘤胸腔積液有效率達72%，而且副作用低易于處理。

重組人白細胞介素-2能顯著地增強T細胞、巨噬細胞、NK細胞的免疫功能，又能誘導殺傷細胞、LAK細胞和激活腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）。與其他多種細胞因子之間有協同增強免疫功能的作用，具有顯著的免疫增強及抗腫瘤作用。使用較大劑量時，本品可能會引起毛細血管滲漏綜合征，表現為低血壓、末梢水腫、呼吸困難加重、低氧血癥、暫時性腎功能不全等，應立即停用，予以高濃吸氧吸氧、心電監護、穩定生命體征、激素、羥乙基淀粉等積極對癥處理。

順鉑是一種廣譜化療藥物，與DNA結合而抑制腫瘤細胞的有絲分裂，發揮抗癌作用。腎臟毒性是其全身用藥的最常見的嚴重不良反應，為限制性毒性，胸腔注入順鉑后直接作用于腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞增生，減少滲出。胸腔內注藥既能提高局部藥物濃度，又可減少全身毒副作用。單純順鉑胸腔內注入控制胸水有效率在50%左右[3]。本組結果顯示，IL-2聯合順鉑（DDP）胸腔內灌注治療癌性胸水可以控制胸水、改善患者生活質量，明顯提高臨床療效，而且未明顯增加毒副反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]許煥利，張青.熱療結合胸腔灌注藥物治療惡性胸腔積液[J].現代腫瘤學，2010，18（19）：1875-1877.

[2]石玉杰，全紅艷.重組白介素-2胸腔內灌注治療惡性腫瘤胸腔積液25例體會[J].基層醫學論壇，2007，11（5）：427.

[3]薛立福.惡性胸腔積液檢測方法及評價[J].中華結核和呼吸雜志，2001，24（1）：561.

編輯/肖慧