丁苯酞的藥理作用與藥動學研究及臨床評價

摘要：隨著我國醫學行業的不斷發展，對藥物研究的程度也越來越高，很多藥物都在市場上誕生了，丁苯酞作為一種新藥，在世界上先后受到了十幾項國內以及國際專利，在世界上很多國家上都受到保護。本文首先對該藥物的藥理作用做出了詳細的分析，其次對丁苯酞的藥物學做了相關的研究，最后對丁苯酞在臨床上使用做出了有效的評價。

關鍵詞：丁苯酞；藥理；腦梗死

丁苯酞在市場上被人稱作名恩必普，又叫丁基苯酞。丁苯酞最早的時候是楊俊山教授從芹菜中提取出來的一種叫做左旋體的東西，所有后來有人叫這種藥叫做芹菜甲素。后面這種芹菜甲素被人們通過相關的技術合成了消旋體。丁苯酞作為一種新藥，在世界上先后受到了十幾項國內以及國際專利，在世界上很多國家上都受到保護。這種藥主要用于治療輕度或者中度急性缺血性腦梗死疾病。在幾年前取得了國家級的新藥證書，而且開始逐漸的在臨床上推廣和使用。

1 丁苯酞的藥理作用

在上個世紀就有相關的學者專家對丁苯酞進行了一系列的深入研究，并且發現這種藥對大腦受損有著很好的恢復作用，而且對大腦的保護作用有著非常好的效果。丁苯酞是通過提高腦血管內皮NO和PGL2水平，從而對細胞內的鈣濃度降低，進一步對谷氨酸的釋放有著非常大的抑制作用。丁苯酞還對降低花生四烯酸含量有著非常大的作用，而且還可以對自由基進行抑制以及提高抗氧化酶活性等機制作用在腦缺血所導致的很多個病理過程[1]。

通過動物藥效表明，丁苯酞具有非常強的抗腦缺血的作用，而且對改善腦部血液循環以及腦部血量有著非常好的促進作用，徐少峰對小鼠急性肺栓塞試驗，結果表明，小鼠的肺栓有明顯的增加，而且生存率也得到顯著的提高這種藥的作用強度為阿司匹林的70%左右，但是對于其它地方卻沒有什么顯著的效果。不僅如此，對改善缺血后腦區的微循環和血流量，增加缺血區域毛細血管的數量有著非常好的作用，另一方面還對減輕水腫，縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，從而有效的改善能量代謝，進一步抑制腦神經的細胞死亡的速度。

2 丁苯酞的藥物學研究

對家兔的藥動學進行研究，靜注顯示NBP從家兔體內很久就消除了，而且在吃藥2h之后，家兔的血液濃度下降到10min之前濃度的110%左右，而且在家兔體內的容積有相對比較明顯的表現，并且迅速的被分布到體內各個組織中。通過口服的方式給藥，家兔也能夠很好的吸收，30min的時候能夠在很大程度上提高家兔血液的濃度，從而對迅速擴散的情況進行消除，但是這種藥生物利用率相對比較低。

大鼠體內的藥動學過程，在大鼠體內有高、中、低三個不同劑量的注射，而且血液濃度成劑量具有非常大的依賴性，這種依賴性一旦從體內消失之后，大鼠體內的血液濃度會小于之前的血液濃度，而且AUC和給藥劑量呈現出一種正相關的關系，這都符合藥物學過程。根據相關的試驗證明，在10～30min，腦組織的學業濃度和血清中的濃度基本上是相符合的，NBP在給藥之后能夠快速的分布到大腦里面。但是在60～0min的時候，NBP在腦組織中的濃度明顯要高于之前血清中的血液濃度，這就說明NBP在腦組織中的清除效率明顯小于血液中的清楚速度。通過高、中、低三種不同濃度的試驗結果顯示，NBP在腦組織中的濃度呈現出的劑量具有很明顯的依賴性，而且在大腦中的每個部位的濃度都沒有明顯的差異[2]。

3 丁苯酞臨床評價

丁苯酞的臨床試驗，是由北京協和醫院等全國12家藥品臨床研究基地按照國家的藥品臨床試驗管理規范的要求完成的。在丁苯酞的臨床試驗期間，依據本次實驗的目的，在全國眾多地區選取了將近100家二級三級醫院甚至一級的醫院按照相同的方案進行完成的，其中選擇的地區包括北京、上海、天津、石家莊、濟南、成都、武漢等地區。本次臨床試驗的數據統計分析師由上海第二軍醫大學的衛生統計教研室完成的，而且這是國際衛生組織在中國唯一一個臨床數據管理中心。這次試驗的結果表明，丁苯酞具有非常出色的安全性單一結構，而且還具有很多不同的藥理作用，這種作用能夠在很多地方使用，而且丁苯酞能夠作為一種中度急性缺血性卒中的治療，而且治療時非常安全有效的[3]。

丁苯酞會對神經細胞產生非常大的影響。通過臨床的研究表明，丁苯酞對腦缺神經周圍的細胞死亡有著非常大的抑制作用，而且能夠大程度的降低腦缺血側皮層的活性。另一方面還有臨床研究發現，丁苯酞能夠對大鼠大腦中腦線體呼吸鏈的作用，而且對低糖低氧引起的細胞損傷也有非常好的保護作用[4]。

丁苯酞對腦卒的作用也非常明顯。經過很多的臨床研究已經證明，丁苯酞具有其獨特的功能--對急性缺血性腦卒有著非常明顯的作用，并且對治療之后循環缺血的治療效果非常明顯。丁苯酞對短暫的缺血性發展是的治療也有比較好的治療作用，短暫性缺血主要是因為顱內血管病變引起的一起或長或短的視網膜功能障礙，這種疾病是腦卒疾病中最危險的一種疾病，會經常反復的發作，而且很容易導致患者大腦受損，丁苯酞也能夠有效的解決這個問題。

4結論

總而言之，消旋丁基的主要成分是丁苯酞軟膠囊，通過對多種動物進行試驗，而且通過臨床三期的試驗，證明了丁苯酞具有重構微循環、增加血塊區域灌注以及縮小腦梗死的作用，在臨床上還能夠應用在腦缺血性疾病、腦卒等疾病中，而且丁苯酞是目前腦卒疾病第一選擇的藥物。

參考文獻：

[1]高杰.恩必普軟膠囊治療老年急性腦梗死療效觀察[J].中國誤診學雜志，2010，8（25）：6086-6087.

[2]湯秀敏，王冰.恩必普軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察[J].中 國 實 用 神 經 疾 病 雜 志，2009，11（2）：58-59.

[3]譚建萍，詹細平.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療 效 觀 察[J].中 國 現 代 醫 生，2012，46（3）：281-284.

[4]董高翔，馮亦璞.丁基苯酞對大鼠局部腦缺血再灌注損傷皮層鈣調磷酸酶和該蛋白酶活性的影響[J].藥學學報，2011，35（10）：790-791.

編輯/王海靜