消化性潰瘍的藥物治療

摘要： 近年來，消化性潰瘍的治療在一定程度上取得進展，在藥物治療上傳統藥物及新型藥物的聯合使用，消化性潰瘍的治療目標是促進愈合、解除癥狀并防止潰瘍復發。一個良好的潰瘍治療方案應該包括三個方面：抑制胃酸分泌、根除幽門螺桿菌和保護胃黏膜。

關鍵詞： 消化性潰瘍；治療；幽門螺桿菌（Hp）

【中圖分類號】R656.6【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）07-0169-01

隨著醫學研究的發展，PU致病機制中幽門螺桿菌（HP）作用的發現以及潰瘍愈合質量（QOCU） 概念的提出，使得臨床藥物的研究取得了很大的進展，消化性潰瘍（PU）指胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化而發生的潰瘍，好發胃和十二指腸，也可發生于食管下段、小腸、胃腸吻合口，以及異位的胃粘膜，如位于腸道的Meckel憩室。胃潰瘍（GU）和十二指腸潰瘍（DU）是最常見的消化性潰瘍[1]。現將消化性潰瘍藥物治療最新進展分述如下：

1.西藥治療

1.1抗酸劑： 根據Scbuartz的\"無酸無潰瘍\"的觀點，胃酸是主要的黏膜損傷因素。通過結合或中和H+，降低進入十二指腸胃酸的量，提高胃液的pH值，減少該離子向胃黏膜的反擴散，可達到減少胃蛋白酶活性而發揮作用，雖尚不能達到使潰瘍愈合或根除，但可緩解癥狀和提高潰瘍愈合效果。該類藥物臨床應用最早，常用的藥物如氫氧化鋁，鋁碳酸鎂等，抗酸作用快，長期應用不良反應較大。而目前出現的鋁鎂加、鎂加鋁等新型復方制劑，不良反應較小。

1.2H2受體拮抗劑（H2RA） 該類藥包括雷尼替丁、西米替丁（甲氰咪胍）、尼扎替丁、泰胃美、法莫替丁、羅沙替丁等。其中以西米替丁、雷尼替丁及法莫替丁應用最為廣泛。該類藥能選擇性與內源性或外源性組胺（H2）受體相結合，有效抑制胃酸的分泌。西米替丁為最早在國內使用的H2受體拮抗劑，應用廣泛，且療效確切經濟。但其不良反應較多，如嗜睡、頭昏、胃腸道反應等。該藥可透過血腦屏障，大量長期服用可發生幻覺、失眠、煩躁不安、精神混亂等癥狀。雷尼替丁作為新型H2受體阻斷劑受到重視。其抗酸作用比西米替丁強5～12倍，且作用時間長、副作用小，臨床應用前景廣闊。法莫替丁為第三代H2受體拮抗劑，其藥效時間更長，副作用也輕，但能否代替雷尼替丁尚無明確定論。

1.3質子泵抑制劑（PPI）： 質子泵抑制劑作為消化性潰瘍抑酸治療的首選藥物已成為共識。常用的藥物如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等，能不可逆性抑制胃壁細胞泌酸小管的H+-K+-ATP酶活性， 在抑制胃酸分泌，愈合胃潰瘍方面明顯優于H2受體拮抗劑。第一代PPI（奧美拉唑）的給藥劑量與血藥濃度呈非線性關系，在不同患者中具有明顯差異，食物、抗酸藥和給藥時間的存在均對奧美拉唑的藥效影響亦較明顯。而第二代（蘭索拉唑、尼扎拉唑），第三代（雷貝拉唑） PPI在這方面的影響較小，此外如在促進愈合和癥狀緩解方面亦較第一代PPI有優勢。

艾普拉唑（ ilaprazole， IY-81149）作為新近上市的PPI，具有抑酸作用強、時間長、不經CYP3A5和CYP2C19代謝等特點。目前，國內已經完成的艾普拉唑 II、III期臨床試驗，結果顯示在十二指腸潰瘍的愈合率方面與奧美拉唑相似，但副作用小、危險性低。

1.4胃粘膜保護劑 消化性潰瘍病發生的主要原因是黏膜保護功能下降，因此在治療的同時加用胃黏膜保護劑不僅能夠緩解癥狀，還能提高潰瘍愈合質量，防止復發。目前常用藥物如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、磷酸鋁等鋁制劑；膠體次枸櫞酸鉍和膠態果膠鉍；麥滋林、施維舒、硫糖鋁；米索前列醇（喜克潰）、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等。主要作用機制是增強胃黏膜-黏液屏障，增加碳酸氫鹽的分泌，增加黏膜血流和細胞更新，促進前列腺素和表皮生長因子等細胞因子的合成。

1.5HP根除藥物： 幽門螺桿菌（Hp）與消化性潰瘍的發生及預后密切相關，根除Hp在消化性潰瘍治療及防止復發中的作用已受到肯定。在抗Hp感染的藥物中，單一藥物根除Hp的療效差，而二聯療法的療效亦不高，已不推薦使用。當前三聯療法成為國內外根除Hp推薦的臨床一線治療方法，其以質子泵抑制劑（PPI）或鉍劑為基礎加兩種抗菌藥物聯合，可將Hp根除率提高至80%～90%。但近年來隨著抗菌藥物廣泛不規范應用，甚至濫用，導致Hp耐藥率不斷提高，根除率不斷下降。我國的一項大規模、多中心研究顯示，Hp對阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑的平均耐藥率已分別達到2.7%、27.6%和75.6%，當前三聯療法的療效已降低至80%或以下。2007年的\"第三次全國幽門螺桿菌感染共識意見會議\"提出PPI三聯加鉍劑的四聯療法可用于一線治療。對連續治療多次失敗者，建議間隔3～6個月，讓Hp恢復其活性，然后再進行Hp根除治療，以便提高Hp根除率。

2.討論 近年來，消化性潰瘍的治療已有很大變革，當前重要的急需研究根治Hp。針對不同的病情，除考慮應用抑酸劑外，還應包括應用胃黏膜保護劑和根除 Hp。此外，中醫中藥對提高Hp的治愈率也有一定的作用，值得進一步開發，抗消化性潰瘍的治療已經從抗酸藥到最新的PPI，從單一用藥到聯合用藥，使消化性潰瘍的治愈率大大提高，也減少了復發率。同時祛除損傷因素和病因，避免復發誘因[2]：如刺激性食物、精神緊張、受凍、過勞、吸煙、飲酒等應盡量避免，減少不良生活習慣，保持良好的心理狀態，是治愈、防止復發的重要措施。

參考文獻：

[1]許紅玲.消化性潰瘍治療藥物的使用分析[J].中國社區醫師，2010，3（ 5） ： 9.

[2]陳進.消化性潰瘍的藥物治療及進展[J].基層醫學論壇，2010，14（6）：552-553.