38例多發(fā)性骨髓瘤臨床化療分析

摘要：目的：探討多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床特征及化療方法療效。方法：回顧性分析38例多發(fā)性骨髓瘤患者化學(xué)治療方法進(jìn)行分析。結(jié)果：所有患者經(jīng)化療有效率達(dá)80%。經(jīng)有效化療后平均存活期可延長(zhǎng)到30～35個(gè)月，個(gè)別患者可長(zhǎng)達(dá)5年以上。結(jié)論：盡快殺滅骨髓瘤細(xì)胞，降低M蛋白，使癥狀緩解，延長(zhǎng)生存期。

關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；化學(xué)治療；

【中圖分類號(hào)】R246.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-8602（2014）07-0097-01

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞惡性增生性疾病中最常見的一種類型。臨床表現(xiàn)為骨骼疼痛、病理性骨折、貧血、出血、腎功能損害、反復(fù)感染及免疫球蛋白異常等?；熓怯忻黠@癥狀患者的首選治療方法?，F(xiàn)對(duì)2012年1月～2014年3月收治的多發(fā)性骨髓瘤38例臨床化療方法分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料： 本組收治的38例多發(fā)性骨髓瘤患者，其中男22例，女16例，年齡42～82歲，平均65歲。主要臨床表現(xiàn)為骨痛、腰背痛、貧血及消瘦。Ig G型17例，IgA型9例，IgD型5例，輕鏈型5例，未分泌型2例。

1.2 化學(xué)治療

1.2.1初治病例的治療 MP方案馬法蘭0.25mg/（kg·d），潑尼松2mg/（kg·d），均分次口服，連用4日為1個(gè)療程，每4～6周重復(fù)1次，至少一年。本方案為預(yù)后較好患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。M2方案環(huán)己亞硝脲0.5～1.0mg/kg，口服，第1天；環(huán)磷酰胺10mg/kg，靜注，第1天；潑尼松lmg/（kg·d），口服，第1～7天，以后改為 0.5mg/（kg·d），口服第8～14天；馬法蘭0.1mg/（kg·d），口服，第1～7天或0.25mg/（kg·d），口服，第1～4天；長(zhǎng)春新堿0.03mg/kg，靜注，第1天或第21天。共21天為1個(gè)療程，2療程間歇14天，共6個(gè)療程。

1.2.2難治性病例的治療 VAD方案長(zhǎng)春新堿0.4mg/d，阿霉素9mg/（m2·d），靜脈給藥，第1～4天。地塞米松40mg/d，口服，第1～4天、第9～12天、第17～20天。每4周為1個(gè)療程，4個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。VMP方案米托蒽醌5mg/d，長(zhǎng)春新堿 0.4mg/d，均靜滴，第1～4天。地塞米松40mg/d口服，第1～4天，每21～28天為1個(gè)療程。馬法蘭中劑量17mg/mz或大劑量50～100mg/m2溶于5%葡萄糖溶液，靜滴1小時(shí)，第1天。亦可加潑尼松2mg/（kg·d），口服，第1～4天。大劑量環(huán)磷酰胺1200mg/m2，靜滴，第1天、第3天。潑尼松2mg/（kg·d），口服，第1～4天。在用環(huán)磷酰胺時(shí)，應(yīng)補(bǔ)液、尿液堿化及用美斯那，總劑量與環(huán)磷酰胺相等，分次靜注，在環(huán)磷酰胺注射時(shí)及注射后4、8、12小時(shí)。

2 結(jié)果

經(jīng)化療部分緩解21例，進(jìn)步10例，無效5例，所有患者經(jīng)化療有效率達(dá)80%。經(jīng)有效化療后平均存活期可延長(zhǎng)到30～35個(gè)月，個(gè)別患者可長(zhǎng)達(dá)5年以上。

3 討論

目前仍無確切的根治療法，化療依然是有明顯癥狀患者的首選治療，不過并非所有符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者均需治療，尤其對(duì)那些診斷尚不十分肯定的患者進(jìn)行治療更應(yīng)慎重，一旦在確診為多發(fā)性骨髓瘤后，治療原則與急性白血病和惡性淋巴瘤相似，但因骨髓瘤細(xì)胞的增殖周期相當(dāng)緩慢，故采用聯(lián)合與長(zhǎng)期的間歇化療，輔以干擾素及其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，以盡可能多地殺滅骨髓瘤細(xì)胞，爭(zhēng)取盡早緩解及長(zhǎng)期緩解[1]。

目的為盡快殺滅骨髓瘤細(xì)胞，降低M蛋白，使癥狀緩解，延長(zhǎng)生存期。治療大致可分為誘導(dǎo)緩解及維持治療（即緩解后治療）兩個(gè)階段。藥物多采用細(xì)胞周期非特異性藥物，尤其是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的MP方案。單一化療藥物的有效率為20%～60%，而合理的間歇聯(lián)合化療可使其提高到41%～89%，故單一化療已不多采用，一般在誘導(dǎo)緩解期僅用于病情嚴(yán)重而又無法承受聯(lián)合化療的患者，待其病情好轉(zhuǎn)后再酌情改用可耐受的聯(lián)合化療，或用于維持治療中聯(lián)合化療的間歇期[2]。

誘導(dǎo)緩解化療對(duì)初治患者與難治性或復(fù)發(fā)患者采用不同的化療方案。初治患者單一藥物治療，對(duì)初治患者，在誘導(dǎo)緩解的早期，因腫瘤細(xì)胞處于活躍的增殖狀態(tài)，理論上應(yīng)盡可能給予大劑量的強(qiáng)烈化療，以達(dá)最大療效，而一旦等到進(jìn)入腫瘤細(xì)胞增殖的惰性期，則化療效果轉(zhuǎn)差，多種藥物聯(lián)合化療，方案包括VBC-MP（M2）、BCP、VMCP、VCAP、BCMP、VBAP、MeCP、MPCCV等，與MP方案比較，在治療有效率、中位生存期上并無統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異，加之MP方案簡(jiǎn)單，且毒性低，故應(yīng)作首選。不過因醫(yī)生使用習(xí)慣或藥物易得性的不同，這些方案，尤其是M2方案，仍在臨床中較廣泛作用。大劑量及多種藥物聯(lián)合化療僅適用于年齡較輕、腫瘤增殖活躍及進(jìn)展中的Ⅲ期患者。對(duì)化療有反應(yīng)的多發(fā)性骨髓瘤患者，無論其誘導(dǎo)緩解及其后的治療多么有力與及時(shí)，最終都會(huì)復(fù)發(fā)[3]。在治療對(duì)烷化劑產(chǎn)生耐藥的難治性多發(fā)性骨髓瘤的方案中，VAD方案的有效率最高，75%的患者通過使用VAD治療后可再次獲得完全緩解。是否需要維持治療尚不明確。持續(xù)用藥，尤其是烷化劑，不僅易造成骨髓抑制，還可能導(dǎo)致骨髓增生異常綜合征或急性白血病的發(fā)生?；煈?yīng)持續(xù)1～2年，而后若血及尿中M蛋白水平穩(wěn)定6個(gè)月以上，且無疾病活躍的征兆，則可停止化療，密切觀察病情變化。復(fù)發(fā)時(shí)可再給予緩解前使用的化療，如無效，則改用前述的用于難治及復(fù)發(fā)患者的方案。此點(diǎn)尤其適用于IgG與IgA型及I、Ⅱ、ⅢA期患者。對(duì)輕鏈型及ⅢB期患者可選用馬法蘭或卡氮芥，配合以潑尼松進(jìn)行維持治療。α2-干擾素可能有助于延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤緩解患者的緩解期。若化療一直不能達(dá)到血及尿中M蛋白水平穩(wěn)定6個(gè)月以上，或有疾病活躍表現(xiàn)者，則需無限期化療下去，直至達(dá)到上述指標(biāo)或病情惡化、無法耐受化療為止。

參考文獻(xiàn)：

[1]王淑娟，朱立華.多發(fā)性骨髓瘤及其實(shí)驗(yàn)室診斷[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27（4）：255-256.

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[3]沈志祥，王鴻利，胡翊群.血液疾病診斷學(xué)[M].第1版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：212229，382-392.