梗阻性黃疸中血清CA19—9升高的臨床意義探討

摘要：目的 探討梗阻性黃疸中血清CA19-9升高的臨床意義。方法 各梗阻性黃疸患者采用電化學發光法于入院時、解除梗阻2w內，檢測血清CA19-9，并對惡性病因者3個月后隨訪復查。結果 血清中CA19-9的升高程度與病因有明顯相關性，差異顯著，有統計學意義（P<0.05）。不同的癌性病因間差異無顯著性意義（P>0.05）。結論 臨床應檢測梗阻性黃疸患者的血清CA19-9的水平，用于鑒別良、惡性及預后評估有重要的臨床意義。

關鍵詞：CA19-9；梗阻性黃疸；病因

在腫瘤的標志物中，CA19-9是臨床較為常用的，尤其是診斷胰腺癌等方面，其敏感性及特異性頗高。在臨床中，多種膽道疾病患者的血清CA19-9水平異常，尤其是在伴有黃疸的膽道疾病中，CA19-9均有不同程度的升高。因此，本研究旨在分析41例CA19-9升高的良性膽道疾病和胰腺癌或膽道惡性腫瘤的血清CA19-9變化水平與臨床診斷及預后評估間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2004年8月～2012年8月入住我院和常州市第一人民醫院肝膽外科的CA19-9升高的良性膽道疾病和胰腺癌或膽道惡性腫瘤患者共41例，男24例，女17例，年齡18～92歲，平均為（56.2±18.6）歲。其中良性疾病16例（包括急、慢性膽囊炎7例、膽總管結石膽管炎9例）、胰腺癌16例、膽管癌9例，所有病例分為三組。

1.2方法 所有患者將于清晨行空腹取血，取每位患者的5ml肘靜脈血，經離心機將患者的血清進行分離，后貯存于-20℃冰箱待檢。檢測待檢血清中的總膽紅素和直接膽紅素水平。采用電化學發光法測定待檢血清中的CA19-9 水平，其正常值應為0～39U/ml，試劑盒來自羅氏公司。同時分別于患者入院時、外科手術治療于術后2w內、3個月后檢測血清CA19-9水平。

1.3統計學處理 各組計量資料采用D檢驗法作正態性檢驗，正態分布資料采用t檢驗（雙側），方差不齊進行t'檢驗。相關性檢驗應用相關系數分析并計算P值。

2 結果

根據梗阻性黃疸病因不同，血清CA19-9水平也各不相同，惡性疾病患者的CA19-9水平高于良性疾病患者（P<0.05，見表1）。

同時對患者按黃疸程度不同，分為輕、中、重度三個等級，對比三組的血清總膽紅素及CA19-9水平，差異顯著。見表2。對總膽紅素水平和CA19-9水平進行相關性分析，相關系數（r）=0.5858，P<0.05，認為兩者之間有直線關系，且呈正相關。

3 討論

糖類抗原（carbohy drateantigen，CA）是由正常細胞表面糖酯或糖蛋白異生來的，CA19-9是其中較常見的一種，亦稱胃腸癌相關抗原，存在于胎兒胃，腸，胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中濃度較低，是一種與腺癌高度相關的抗原物質，由腺癌細胞產生，經胸導管引流人血，胃癌伴轉移及胰腺癌患者常伴有CAl99增高[1]，近年來，我們在臨床工作中發現，在梗阻性黃疸患者中，尤其是由于膽石癥引發的，其血清中的CA199常明顯升高，對比其它原因所導致的阻塞性黃疸患者的陽性率，無顯著差異。因此，醫學界對CA19-9的臨床意義看法頗多，且各執己見。

在引發梗阻性黃疸的病因中，不論是良性或是惡性疾病，均可使血清中的CA19-9升高，但其升高的程度與其情況相比有差異性。在臨床上，如梗阻性黃疸患者的血清中，CA19-9的升高程度為中等程度以上者，除積極治療原發病以外，還應監測CA19-9的動態變化，如CA19-9呈升高趨勢或是居高不下，其惡性變的可能性較高，應高度懷疑。本文中的惡性腫瘤患者，經手術解除梗阻后，患者血清中的CA19-9的水平雖有不同程度的降低，但其始終未能達到CA19-9的正常水平閾值；通過隨訪患者術后3個月的CA19-9水平，發現其值仍維持升高狀態，經檢查，患者的腫瘤仍在進展狀態，或是已發生轉移。在良性疾病引發的梗阻患者中，例如膽道結石患者手術后的短時間內，CA19-9水平迅速恢復正常閾值，與國外學者報道一致[2]。說明，血清CA19-9可作為梗阻性黃疸患者術后鑒別其良、惡性程度，為評估治療效果及預后的重要參考指標之一。

國內學者的研究表明[3]，血清CA19-9用于診斷膽管癌的敏感度和特異度分別為84%和67%。CA19-9值在惡性梗阻性黃疸者血清的升高幅度，與癌腫原發灶的組織胚胎學來源及性質密切相關，同時跟患者的黃疸嚴重程度存在正相關。因此，我們認為這是應用CA19-9測定法干擾梗阻性黃疸良、惡性鑒別的因素之一。對梗阻性黃疸患者實行血清CA19-9的動態觀察及檢測，可鑒別診斷病因良惡性，對患者的治療具有較高的臨床價值，但是，僅憑患者血清的CA19-9水平，對病變范圍及腫瘤性質缺乏診斷依據，所以，我們常采用某些腫瘤指標的對患者進行聯合檢測，以提高敏感性[4]。

此外，本研究顯示：患者CA19-9的升高程度與黃疽的嚴重程度呈線性相關，而黃疽的發生又離不開結石或腫瘤所致的梗阻，其機制可能是胰液和膽汁的排泄異常，發生受阻所致。Mann等[4]也與本文的研究結果相似，測得患者的血清總膽紅素與CA19-9間的相關系數為0.41 （P<0.01），隨著患者膽道梗阻的治愈程度，所有良性疾病患者中的CA19-9與膽紅素均呈下降趨勢，而在惡性疾病中，僅部分患者的CA19-9與膽紅素水平含量減少。在良性阻塞性黃疸的血清中僅單純表現CA19-9升高，但其它腫瘤標志物均不升高，這有助于臨床鑒別診斷惡性腫瘤；如膽石癥患者CA19-9升高的同時，CEA 等其它腫瘤標志物均也呈升高趨勢，應注意與胃腸道惡性腫瘤的鑒別。

綜上所述，監測患者的CA19-9動態變化有助于診斷良、惡性膽道疾患，具有一定的臨床價值，但仍需進一步研究以提高其敏感度及特異度。

參考文獻：

[1]許亞輝.血清腫瘤標志物聯合檢測對消化系統良惡性疾病的診斷價值[J].中國誤診學雜志，2003，3（4）：518-519.

[2]Gaku Ohshio. Comparative studies of DU-PAN-2. Carcinoembryonic antigen，and CA19-9 in the seruma and bile of patients with pancreatic and biliary tract diseases：evaluation of the influence[J].Amj Gastroenterology，1990，85：1370-1376.

[3]陳天鷹，童賽雄，王炳生.CA19-9和CEA對膽道癌的診斷價值[J]. 中國現代醫學雜志，1998，8（5）：15-16.

[4]張升勤.多項腫瘤標志物檢測對消化系統惡性腫瘤的診斷價值[J].中國實用醫藥，2008，3（35）：47.

[5]DV Mann， R Edwards， S Ho， et al.Elevated tumor marker CA19-9：clinical interpretation and influence of obstructive jaudince[J].Eur J Surg Oncol， 2000，26（5）： 474-479.

編輯/哈濤