他汀類藥物對糖尿病腎病保護機制的分析

摘要：目的 探究他汀類藥物對早期糖尿病腎病的保護機制，為今后的臨床工作提供參考依據。方法 選取2011年3月～2013年3月我院收治的90例早期糖尿病腎病患者為研究對象，按治療方式的不同分為對照組與觀察組，對照組給予安慰劑，觀察組給予辛伐他汀治療，觀察兩組患者的尿白蛋白排泄率與血、尿內皮素含量，判斷腎臟的受損情況。結果 兩組患者治療后尿蛋白排泄率比較t=35.5039（P=0.0000）；血內皮素比較t=10.6768（P=0.0000）；尿內皮素比較t=10.6719（P=0.0000），差異具有統計學意義。結論 他汀類藥物能通過降脂相關作用機制保護腎臟，或通過非依賴降脂作用機制保護腎臟。

關鍵詞：他汀類藥物；辛伐他汀；糖尿病腎病

糖尿病是由于機體對糖的代謝功能發生紊亂，導致血糖升高誘發微血管病變，造成機體各器官并發癥的發生。糖尿病發病類型以2型糖尿病為主，糖尿病腎病的發病率約為40%，若不采取積極有效的治療方式，則近80%的糖尿病腎病患者最終發展為腎衰竭[1]。近年來臨床研究發現，他汀類藥物能有效的減低血脂，同時還能保護腎臟，我院采用辛伐他汀為實驗基礎，對90例患者進行相關治療，現將他汀類藥物對糖尿病腎病的保護機制。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月～2013年3月我院收治的90例早期糖尿病腎病患者為研究對象，按治療方式的不同分為對照組與觀察組，每組45例。對照組男性30例，女性15例，年齡46～71歲，平均年齡（51.9±2.7）歲，DN病程3～8年，平均病程（5.7±2.6）年；觀察組男性29例，女性16例，年齡46～72歲，平均年齡（52.0±2.5）歲，DN病程3～9年，平均病程（5.8±2.5）年；兩組患者一般資料差異無統計學意義。

1.2病例選取標準 所有患者均為2型糖尿病，且符合1999年WHO關于早期糖尿病腎病的診斷標準[2]。該時期患者持續性微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐30～300mg/g，或尿白蛋白排泄率20～200μg/min，或尿白蛋白排泄量30～300mg/24h），常規尿化驗蛋白陰性。GFR仍正常，血壓升高未達高血壓水平，無腎病癥狀和體征。排除高血壓、肝腎臟器疾病、間質性肺炎及消化性潰瘍等疾病患者。

1.3方法 對照組患者給予安慰劑治療，觀察組患者給予辛伐他汀40mg/d，連續治療6個月后，觀察兩組患者的血、尿內皮素1與尿白蛋白排泄率，判斷腎臟的受損情況。

1.4統計學處理 本次研究數據采用SPSS17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，檢驗結果以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后的尿蛋白排泄率比較，見表1。

2.2兩組患者治療后血內皮素及尿內皮素的比較，見表2。

3結論

他汀類藥物在臨床中的使用主要為降血脂，大量研究表明，他汀類藥物不僅能降低膽固醇的水平、穩定動脈粥樣斑塊，同時還能改善患者的腎臟結構及功能[3]。本次研究將辛伐他汀與安慰劑空白對照后，發現患者經辛伐他汀治療后的尿蛋白排泄率、血內皮素、尿內皮素均有明顯的下降，且差異具有統計學意義，說明辛伐他汀對腎病患者損傷的腎臟具有一定的修復功能，但對于他汀類藥物保護糖尿病腎病患者腎臟的機制目前尚不清楚，其用藥機制可能在于以下方面。

3.1通過降脂保護腎臟 吳金土等[4]人研究發現，相比非降脂治療，降血脂藥劑尤其是他汀類藥物能減少蛋白尿的產生，有效的延緩患者腎功能壞死的作用。通過臨床治療發現，糖尿病患者通常合并脂代謝異常的現象，而脂代謝異常與糖尿病腎病的發展具有密切的關系。脂肪代謝發生紊亂后，腎小球內的脂質發生沉積，低密度脂蛋白和氧化修飾低密度脂蛋白與系膜細胞或是內皮細胞發生結合，致使巨噬細胞或單核細胞出現聚集，同時分泌大量的炎性介質及細胞因子，加快系膜細胞的增生。脂質沉積在腎小管上后，造成腎小管近端的上皮細胞重吸收的功能下降，最終形成蛋白尿。他汀類藥物能有效降低血清中低密度脂蛋白的含量，同時緩解脂質在腎臟系膜與腎小管間質中的沉積，減小腎小球毛細血管內部壓力，最終起到改善腎臟血流動力學的目的。

3.2非依賴降脂的保護機制 ①細胞因子生長的抑制：經孫紅喜、常寶成等[5]人研究發現，對照組糖尿病自發性高血壓大鼠（SHR）在治療后的12w行TGF-β檢測，發現為正常SHR組的2.6倍，而采用辛伐他汀治療12w后的患者，TGF-β含量為糖尿病SHR組的34倍，說明辛伐他汀能抑制TGF-β的表達，在對腎小球系膜的擴張中發揮抑制作用。②改善血流動力學并抑制炎癥：C反應蛋白是發生炎癥的標志性物質，同時參與炎癥反應的進程，提高致炎物質的作用。經大量臨床研究發現，他汀類藥物能有效降低C反應蛋白的含量，從而抑制炎性反應；研究還發現，阿托伐他汀能通過降低血液的粘稠度從而降低纖溶酶原激活物抑制PAD的水平，改善血流動力學，平衡血管的張力。③改善內皮細胞的功能：對于低密度脂蛋白膽固醇水平正常的頸動脈狹窄患者，通過他汀類藥物治療，能有效改善患者的內皮細胞功能。

綜上所述，他汀類藥物對于糖尿病腎病患者腎臟的保護主要為以上兩種機制：通過降脂相關作用機制保護腎臟，或通過非依賴降脂作用機制保護腎臟。雖然現階段對他汀類藥物的機制尚待研究，但其對糖尿病腎病患者腎臟的改善提供了新的依據，值得臨床進一步研究。

參考文獻：

[1]劉敏潔.他汀類藥物治療早期糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2013，8（24）：166-167.

[2]宋艷，胡曉麗.瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病患者血清C反應蛋白和炎性細胞因子IL-1、IL-6表達的影響[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2011，05（13）：3716-3720.

[3]姑再麗努爾·阿木提，開白尼沙·吾守爾.他汀類藥物治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國實用醫藥，2012，07（26）：181-182.

[4]吳金土.阿托伐他汀對糖尿病腎病患者腎功能的改善作用[J].中國初級衛生保健，2013，27（6）：111-112.

[5]孫紅喜，常寶成，陳莉明，等.他汀類藥物對糖尿病的影響及機制[J].國際內分泌代謝雜志，2012，32（1）：26-28.

編輯/申磊