兒童支原體肺炎研究現狀綜述

摘要：感染肺炎支原體有可能導致上下呼吸道感染，兒童群體感染了肺炎支原體可能發生肺炎支原體肺炎，為了有效地避免并發癥的發生，應當進行及時的診斷和治療。本文就肺炎支原體的；流行病學、特點、診斷及治療進行了綜述。

關鍵詞：支原體肺炎；呼吸系統；呼吸道感染

上世紀60年代初，肺炎支原體（MP）從人類原發性非典型肺炎患者的痰液中成功地分離培養出來。其做為一種不同于細菌及病毒、能夠自行繁殖的支原體之一，臨床中多見于兒童呼吸道感染。

1流行病學

肺炎支原體一般通過呼吸飛沫進行傳播，1年均有可能發病，一般散在發病，進入冬季后發病率比較高。相關資料顯示，住院統計的CAP患兒中有10%～20%感染MP，在門診中患兒感染比例是20%～40%[1]。根據張滌[2]等人的報道，小兒患有支原體肺炎占小兒非細菌性肺炎的30%以上，在各種病因發生肺炎中的比例達到1/10以上，密集人群當中這一比例可達1/2。魯榮[3]報道，支原體肺炎發病率所占小兒肺炎的1/5，并且具有不斷上升的發展趨勢。根據相關的統計，最近一些年來，MP的流行年齡一般的趨勢是低年齡化，臨床當中不難發現嬰幼兒以及學齡前兒童MP感染的病例不斷攀升，需要提高關注。

2臨床特點

2.1呼吸系統表現 與其他肺炎相比，兒童MP呼吸道癥狀并無其他特別的顯著特征，一般就是發熱，表現出持續型高熱或弛張熱；干咳具有刺激性，痰液黏稠咳出困難；一些患兒可呈現出伴氣促、發組，早期的肺部體征一般不明顯，年長一點患兒伴隨出現胸痛；一些患兒在整個病程中并沒有明顯的干濕啰音，根據病情的發展，能夠逐漸發現細濕啰音、痰鳴音、喘鳴音等。嬰幼兒通常具有喘憋的體征，而臨床當中喘息明顯的嬰幼兒，MP往往被錯誤診斷為呼吸道合胞病毒產生的毛細支氣管炎。

2.2肺外表現 MP能夠借助于血行進行播散，同時免疫機制共同參與，兒童患有MP的肺外損傷能夠擴散到患者全身的神經系統、泌尿系統、肌肉、骨骼、血液系統、消化系統、心血管系統、皮膚粘膜等多個系統。肺外表現出來的顯著的MP往往被誤診，深入研究MP的肺外表現無疑對糾正其診斷有著積極的意義。

3 MP病原學實驗診斷

目前，關于MP病原實驗診斷方法有：核酸檢測法、MP分離培養、聚合酶鏈式反應技術（PCR）抗原檢測法、血清學抗體檢查。臨床上普遍使用的方法是血清學抗體檢查診斷。人體在感染MP后就能夠產生特異性的IgM，IgG抗體。IgM抗體一般出現時間較早，在感染后1 w左右時間就能夠出現，在3～4 w左右時間達到高峰階段，之后就逐漸降低，以至在2～4個月左右就消失了。一般的MP感染的潛伏期是2～3 w，而通常患者在發生癥狀就診時，IgM抗體處于比較高的水平，所以，IgM抗體陽性一般可以做為急性期感染的診斷指標之一。IgG產生的時間在IgM之后，時間在1個月左右達到高峰，時間可持續6個月左右，所以IgG對MP感染早期診斷的作用并不顯著，但可以作為回顧性診斷以及流行病學調查。單克隆抗、PCR、體基因探針等檢測呼吸道分泌物中毒抗原及DNA，敏感性、特異性高，然而由于其存在操作比較復雜等問題，嚴重限制了廣范圍的推廣。MP的分離培養以及鑒定是支原體的重要準則，然而由于MP培養周期較長，需7～10 d，作出判定需3～4 w的時間，另外對其的培養條件也比較嚴格，因而對臨床診斷及治療效果不明顯。

4治療

4.1抗生素治療 由于MP結構不存在細胞壁，在治療MP感染過程當中，應正確選擇可以干擾及抑制微生物蛋白質合成的一些藥物，比如四環素類、大環內酯類、喹諾酮類。四環素類和喹諾酮類使用能夠對兒童產生部分消極的影響，前者能夠導致兒童牙齒黃染及牙釉質發育不完全，潛在發生齲齒的因素，多用于>8歲的MP患兒，后者對兒童骨骼的正常發育有消極作用，能夠引起軟組織損傷及軟骨病，臨床當中，一般使用大環內酯類抗生素進行治療。根據當前國內臨床的應用，一般選擇羅紅霉素、紅霉素、克拉霉素及等阿奇霉素，這幾類藥物對支原體表現出很高的敏感性[4]。國內外臨床廣泛采用的治療方案是抗生素序貫療法，然而通過大環內酯類序貫療法治療MP感染目前還沒有廣泛形成一致的標準，一般只是經驗性治療。國內外一些研究者認為，想要取得積極的治療效果，應當同時考慮到細胞內藥物濃度和MP感染藥物的血藥濃度的平衡關系，根據這一要求，臨床當中若采取相對血藥濃度較高的紅霉素和阿奇霉素序貫療法進行治療，可以取得較高層次的效果[5]。一般的方法就是先靜滴紅霉素10 d 左右，接著口服阿奇霉素3 d，停用 4 d 作為1個療程，按照這一療程進行反復使用達到3個療程。陳永香[6]報道使用此序貫治療方法治療 MP 肺炎患兒 45例，患兒退熱時間、咳嗽緩解時間及肺部啰音減輕時間都明顯得到縮減，臨床癥狀顯著改進；陳永香報道42例患兒通過序貫療法進行治療，其中顯效有38 例，有效有4例，總有效率達100%。

目前國內外有研究證實，MP為生存而在其結構、形態及代謝等幾個方面具有一系列的變化，特別是隨著耐藥基因的出現，讓其對大環內酯類抗生素具有一定的耐藥反應，這對對抗MP 感染的治療具有一定的阻礙作用。所以對大環內酯類抗生素菌株耐藥的作用機制的進一步研究對于臨床上合理選擇用藥、抗生素的更新換代均具有重要意義。

4.2免疫治療 目前對于MP感染的免疫治療，可以劃分為有特異性以及非特異性免疫防治。特異性治療重點是針對MP感染使用不同的特異性疫苗。非特異性治療重點是使用不同的免疫調節劑進行調節由MP感染產生的機體免疫功能紊亂的狀態。根據張秀珍[7]等人報道，MP表面P1蛋白有可能成為有效疫苗用于預防 MP 感染，但這需要進一步仍有待進一步臨床實踐的證實和相關理論的深入研究。非特異性的免疫防治方法重點是免疫抑制劑以及免疫調節劑。國內蔣卉男[8]等通過使用免疫調節劑匹多莫德治療難治性支原體肺炎患兒，結果證實，該藥有對于提高 T 淋巴細胞數量、增強 CD4+輔助性T細胞功能具有十分重要的作用，對于MP肺炎兒童的恢復以及最大程度減少復發有一定的積極影響。然而，如果僅僅是依靠補充或者阻斷某種或某些細胞因子，有可能適得其反，造成干擾機體自身的免疫反應，從而會造成更加嚴重的損害。所以，目前關于細胞因子在MP感染中的使用以及方式，還沒有統一的標準。

4.3腎上腺皮質激素治療 腎上腺皮質激素治療一般應用于重癥患兒的治療。兒童重癥支原體肺炎常結合并胸腔積液、肺不張，而肺外并發癥常見于心肌及肝功能受損，抗炎療效不佳者結合使用腎上腺皮質激素及丙種球蛋白能夠取得積極的療效[9]。在治療難治性小兒肺炎支原體肺炎過程當中，實時在反應的極期加用腎上腺皮質激素或大劑量丙種球蛋白，或者可以并用利福平，根據癥狀以及病變范圍，把療程時間延長至4～6 w，在延長這一過程中應該適當減少使用的劑量。

4.4纖維支氣管鏡治療 肺炎支原體肺炎合并肺不張或胸膜炎常見于>3歲兒童，一些兒童可能伴有有細菌感染，一些兒童在發病2 w后支原體抗體才呈現出陽性，對于高熱伴腹痛或胸痛的兒童應當檢查是否合并胸膜炎，B超提示積液量在 40 mm 左右，排除了對支原體感染以及其他對癥治療外，采用纖維支氣管鏡介入治療，能夠最大提高肺不張復張的成功率，早期使用纖維支氣管鏡進行支氣管肺泡灌洗治療，能促進肺復張，改善預后，可以有效地減少后遺癥的發生。

參考文獻：

[1]劉鐵英.肺炎支原體P1基因多態性分析現狀[J].國際兒科學雜志，2007，34（6）：450-452.

[2]張滌.肺炎支原體感染的治療[J].實用兒科臨床雜志，2007，22（4）：250-252.

[3]魯榮.小兒肺炎支原體肺炎診治體會[J].中國全科醫學，2011，14（9）：996-997.

[4]賈樹行，韓艷君.兒童支原體肺炎[J].河北醫藥，2013，35（10）：1548-1550.

[5]許蕾.阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（4）：39-40.

[6]陳永香，黃杰.紅霉素與阿奇霉素序貫治療兒童支原體肺炎[J].江蘇醫藥，2007，33（11）：1181.

[7]張秀珍.小兒肺炎支原體感染臨床分析[J].中國現代醫學雜志，2010，20（6）：917-921.

[8]蔣卉男，楊璐，李瑾.肺炎支原體感染病原學診斷研究進展[J].中國實用兒科雜志，2011，26（8）：631-633.

[9]張靜，李衛國，周緯等.兒童重癥肺炎支原體肺炎60例臨床分析[J].中國婦幼健康研究，2012，23（4）：458-460.

編輯/張燕