類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤的療效觀察

摘要：目的 觀察類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用羥氯喹聯(lián)合甲氯蝶呤的療效。方法 資料選取本院2013年2月～2014年2月診治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者共122例，隨機(jī)分為研究組與對照組，其中研究組61例，予羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組61例，予甲氨蝶呤治療。服藥3個(gè)月后對患者進(jìn)行隨訪，觀察晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及患者紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子等指標(biāo)的情況。結(jié)果 研究組的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子等指標(biāo)的變化情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤療效顯著，具有臨床推廣與研究價(jià)值。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；羥氯喹；甲氨蝶呤

本研究主要對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤的療效進(jìn)行的分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 資料選取本院2013年2月～2014年2月診治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者共122例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組。其中研究組61例，男女比例37：24，年齡為36～67歲，平均年齡為（46.28±5.12）歲；對照組61例，男女比例34：27，年齡為35～71歲，平均年齡為（48.34±4.86）歲（P>0.05），具可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)指標(biāo)及癥狀的檢查結(jié)果，依據(jù)美國類風(fēng)濕病協(xié)會1987年頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；同意治療方案者；無相關(guān)藥物禁忌癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：視網(wǎng)膜炎癥者；妊娠期及哺乳期婦女；心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；活動性潰瘍患者；資料不完整者[1]。

1.4方法 患者入組前均予非甾體抗炎藥物行常規(guī)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療，在此基礎(chǔ)上對照組口服甲氨蝶呤（甲氨蝶呤片，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19983205）7.5mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加服硫酸羥氯喹片（紛樂，上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990264）200mg/次，2次/d。

1.5療效觀察指標(biāo) 對患者進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，觀察服藥3個(gè)月后患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)；觀察患者類風(fēng)濕因子（RF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及紅細(xì)胞沉降率（ESR）等指標(biāo)的變化情況，對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析[2]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 18.0軟件包，一般資料應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）完成表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2完成檢驗(yàn)，P<0.05表示具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)的情況對比 研究組晨僵，關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2患者RF、CRP及ESR等指標(biāo)的變化情況對比 研究組RF、CRP及ESR等指標(biāo)情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

3討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬自身免疫性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為晨僵、對稱性多關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形等[3]。該病主要由滑膜炎引起，炎癥可引發(fā)滑膜積液、水腫，從而激活滑膜組織內(nèi)部的滑膜巨噬細(xì)胞，釋放出TNF-α細(xì)胞因子，活化破骨細(xì)胞，同時(shí)對成骨細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，造成關(guān)節(jié)軟骨受損甚至畸形。臨床中對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中，甲氨蝶呤是較為常見的病程控制藥物，該藥通過抑制葉酸減少組蛋白、合成酶的數(shù)量，降低腫瘤細(xì)胞合成量。但由于甲氨蝶呤具有一定的不良反應(yīng)，因此還可加入具有高安全性的羥氯喹進(jìn)行聯(lián)合治療。本研究主要對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采取羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案，羥氯喹屬于抗感染及抗炎藥物，對巨噬細(xì)胞具有抑制作用，同時(shí)降低膽堿酯酶的活性，減少單胺氧化酶的合成，控制關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥的滲出，具有抗風(fēng)濕的功能。

觀察本研究中所有患者服藥3個(gè)月后的晨僵、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)的情況，研究組晨僵時(shí)間（1.74±1.28）h，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（13.62±1.87）個(gè)，腫脹數(shù)（5.27±1.49）個(gè)，均低于對照組，可得研究組癥狀改善情況顯著優(yōu)于對照組。該結(jié)果表明羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療能夠有效控制關(guān)節(jié)內(nèi)的滑膜炎癥，羥氯喹通過降低膽堿酯酶與單胺氧化酶的活性，抑制成纖維細(xì)胞及淋巴組織的增長，提升溶酶體的單層膜穩(wěn)定性，從而有效控制關(guān)節(jié)攣縮，減少晨僵與關(guān)節(jié)不適癥狀。ESP反映了紅細(xì)胞的凝聚力，當(dāng)機(jī)體感染惡性腫瘤及膠原性組織疾病時(shí)會導(dǎo)致ESP升高；CRP對巨噬細(xì)胞較為敏感，可增加巨噬細(xì)胞的活性，CRP的升降情況可反應(yīng)藥物對巨噬細(xì)胞的抑制效果。觀察本研究中所有患者治療3個(gè)月后RF、CRP及ESR等指標(biāo)的情況對比，可得研究組患者的指標(biāo)值均顯著低于對照組。該結(jié)果提示聯(lián)合療法可幫助抑制關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜巨噬細(xì)胞的合成，IgG類免疫球蛋白對巨噬細(xì)胞的吞噬作用具有刺激效果，羥氯喹可通過降低T細(xì)胞的活性，抑制IgM向IgG轉(zhuǎn)變的趨勢，從而降低血漿中IgG類免疫球蛋白的數(shù)量，控制巨噬細(xì)胞的合成。為進(jìn)一步提升羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果，醫(yī)護(hù)人員還需對患者服用甲氨蝶呤后的不良反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，立即停止用藥，保障用藥安全性。

綜上所述，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤療效顯著，具有臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]龔媛.羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（05）：802-803.

[2]孫淑銀.羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效[J].求醫(yī)問藥（下半月刊），2013，11（09）：286-287.

[3]曾衛(wèi)東.羥氯喹和甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（23）：110-111.

編輯/申磊