銅綠假單胞菌臨床感染的特點與維生素E在治療中的應用

摘要：目的 探討銅綠假單胞菌臨床感染的特點與維生素E在治療中的應用。方法 通過對銅綠假單胞菌致病物質、標本來源、易感部位以及危險因素等進行分析，總結出銅綠假單胞菌感染的臨床特點及治療方法。結果 消除危險因素，選用具有抗銅綠假單胞菌活性的抗生素，重視基礎疾病的治療。結論 維生素E對治療銅綠假單胞菌臨床感染有輔助作用。

關鍵詞：銅綠假單胞菌；維生素E；臨床感染

Abstract：Objective To study the characteristics of clinical infection with pseudomonas aeruginosa with vitamin E in the application of the treatment. Methods By means of pseudomonas aeruginosa pathogenic substances， specimen source， vulnerable parts， and analyze the risk factors and so on， summed up the pseudomonas aeruginosa infection in clinical characteristics and treatment methods. Results Eliminate the risk factor， choosing the activity of pseudomonas aeruginosa resistant antibiotics， attaches great importance to the foundation treatment of the disease. Conclusion Vitamin E on the treatment of pseudomonas aeruginosa clinical infection has a supplementary role.

Key words：Pseudomonas aeruginosa； Vitamin E； Clinical infection

銅綠假單胞菌是不發酵葡萄糖專性需氧、無芽孢的革蘭氏陰性桿菌，屬假單胞菌屬，它的主要代謝產物和致病物質是綠膿菌素，能引起組織細胞氧化損傷。作為臨床上重要的條件致病菌，具有易定植、易變異和多耐藥的特點。由于分布廣泛，加之傳播途徑多樣，因此易引起各種感染。尤其在人體抵抗力低下時，可引起呼吸道、泌尿道、皮膚和燒傷感染，也可導致菌血癥、心內膜炎、囊性纖維變性。在慢性肺部感染中占比較大。2011年全國細菌耐藥監測網痰標本來源分離細菌中，銅綠假單胞菌居首位，占17.1%。在臨床醫院感染中具有重要的意義。

1銅綠假單胞菌感染的特點

1.1銅綠假單胞菌的致病物質 綠膿菌素是最重要的致病物質，具有生物活性，能夠催化產生超氧化物和過氧化物等有毒基團，引起組織的損傷。Horino等[1]報道，銅綠假單胞菌活菌及其保外產物綠膿菌素可分別誘導氣道上皮細胞及中性粒細胞凋亡。實驗表明綠膿菌素-PYO（1羥-5-甲吩嗪氫氧化鈉鹽）可以抑制吞噬細胞產生活性氮介質并存在劑量依賴關系[2]，達到保護細菌本身。

1.2銅綠假單胞菌感染的臨床特點

1.2.1銅綠假單胞菌臨床感染的科室分布 銅綠假單胞菌感染病例科室主要分布于重癥監護病房、呼吸內科、神經外科、腫瘤科等，重癥監護病房居首位。這可能與長期大量使用抗生素和反復侵襲性操作等因素有關，也可能存在克隆性傳播。

1.2.2銅綠假單胞菌分離的標本來源分布 臨床分離的銅綠假單胞菌主要來源于痰標本，約占60%～70%，其次是傷口分泌物，還有其他體液等。

1.2.3銅綠假單胞菌感染的解剖部位 最常見的是呼吸道、肺部，是呼吸機相關性肺炎的最常見原因之一，還可發生于皮膚、皮下組織、尿路、血液和心臟瓣膜等。

1.3銅綠假單胞菌感染的危險因素 ①皮膚黏膜屏障發生破壞，②免疫功能低下，③菌群失調，④慢性結構性肺病，⑤長期住院尤其是住ICU，⑥曾經長期使用三代頭孢菌素或含酶抑制劑青霉素[3]。

1.4銅綠假單胞菌的耐藥性特點 經驗證明，單一抗生素對銅綠假單胞菌的治療效果不佳，很快產生耐藥株，導致治療失敗，NCCLS主張聯合用藥。碳青霉烯類中亞胺培南敏感性較高，但同時它又是良好的誘導劑，要合理應用。銅綠假單胞菌耐藥性的動態變遷 根據中國CHINET統計，最近幾年耐藥趨勢穩定且略有下降， 銅綠假單胞菌對阿米卡星的敏感度最高，原因是該類藥物對多數氨基糖苷類鈍化酶穩定，并且在臨床中的用量角其他類藥物少[4]。

1.5銅綠假單胞菌治療的難點 由于多種耐藥機制導致抗生素的抗菌活性減弱或消失，主要包括產生抗菌活性酶，如β-酶、氨基糖苷化鈍酶等；改變抗菌藥物的作用靶位；外膜的通透性降低；生物膜的形成和抗生素的主動外排等。長期不合理的使用抗生素，在抗生素的選擇性壓力下，銅綠假單胞菌發生基因突變和/或獲得性耐藥基因，導致多重耐藥或泛耐藥菌株的產生。

2銅綠假單胞菌治療

2.1銅綠假單胞菌感染治療中存在的困難

2.1.1無法準確區別銅綠假單胞菌尤其是痰標本中屬定值菌還是感染的致病菌。

2.1.2生物被膜對細菌的保護作用 銅綠假單胞菌在生物被膜的掩護下發生免疫逃逸，可逃避抗生素的作用和宿主的免疫防御。雖然臨床微生物報告抗生素很多都敏感，但實際上治療效果很差，就是因為臨床上對生物被膜認識不足或不夠重視，沒有應用大環內酯類藥物抑制生物被膜的形成，導致治療失敗。

2.2銅綠假單胞菌的治療 2005年美國《醫院獲得性肺炎的治療指南》中指出在應用β-內酰胺酶類抗生素治療銅綠假單胞菌肺炎時，可短期聯合氨基糖苷類抗生素治療。

2.2.1治療原則 ①選用具有抗銅綠假單胞菌活性的抗生素。②消除危險因素③重視感染外的綜合治療。

2.2.2感染外的綜合治療 重視基礎疾病的治療 ，如營養支持、器官功能支持、引流排痰、增強患者機體的免疫力。

2.2.3維生素E的應用 PYO能夠抑制吞噬細胞的吞噬作用，還能夠使中性粒細胞調亡，是因為它在氧的環境中產生了過氧化物和超氧化物等有毒的氧化自由基團，是細胞發生氧化損傷而死亡。還應針對銅綠假單胞菌這一特殊細菌產綠膿菌素的特點，可用能阻止其產生氧化自由基的天然抗氧化物維生素E等輔助治療。維生素E是保護機體和組織的主要抗氧化劑之一，其不但是O2等自由基的清除劑，而且是脂質過氧化物的阻斷劑[5]。

參考文獻：

[1]Horino，T.，Chiba，A.，Kawano，S. et al.Clinical characteristics and risk factors for mortality in patients with bacteremia caused by Pseudomonas aeruginosa[J].Internal medicine，2012，51（1）：59-64.

[2]El-Solh，A.A.，Hattemer，A.，Hauser，A.R. et al.Clinical outcomes of type III Pseudomonas aeruginosa bacteremia[J].Critical care medicine，2012，40（4）：1157-1163.

[3]中華醫學會呼吸病學分會感染學組. 銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37（1）.

[4]施曉群，孫景勇，倪語星，等.2011年中國CHINET銅綠假單胞菌耐藥性監測[J]..中國感染與化療雜志，2013，13（3）：218-221.

[5]田紅彪，張瑞紅，王燕，等.維生素E在綠膿菌素抑菌作用中的研究[J].中外女性健康（下半月），2013，（8）：53-53.編輯/張燕