氟達拉濱致頑固性血小板減少癥的臨床分析

摘要：目的 探討氟達拉濱致頑固性血小板減少癥的臨床分析。方法 選自我院收治的三例淋巴瘤患者出現氟達拉濱致頑固性血小板減少癥。結果 3例患者中1例患者放棄治療出院，2例患者治療后血小板均在緩慢恢復中。結論 氟達拉濱引起的全血細胞減少可能同時通過自身抑制造血外還有免疫因素參與其中。應從中吸取教訓，用藥要慎重。

關鍵詞：氟達拉濱；血小板；血小板減少癥

藥物致血小板減少癥臨床越來越多見。據報道在瑞士20所醫院統計359例血小板減少患者中約5%是由藥物引起的，且至少有70種藥物可致血小板減少[1]。

1臨床資料

1.1病例一：晏某某，男，56歲。濾泡性淋巴瘤ⅢA期，初治時骨髓未見累及。給予FC方案化療四周期后，達CR，但出現三系低下WBC 1.5×109/L，Hb 67g/L，PLT 10×109/L。骨髓細胞學檢查示骨髓增生低下，巨核細胞1個。骨髓活檢示：骨髓增生低下，造血細胞少見。給予IL-11、TPO、G-CSF治療2w，血小板未見明顯上升。改為CSA及雄激素治療1個月后，血小板恢復到30×109/L。隨訪10個月，患者目前血小板恢復正常。

1.2病例二：黃某某，男，62歲，套細胞淋巴瘤ⅣB期，侵犯骨髓，CHOP方案兩周期、DICE兩周期化療后，療效不佳；FC方案化療兩周期，腫大淋巴結明顯縮小。化療后4w，血常規示：WBC 1.2×109/L，Hb 55g/L，PLT 8×109/L。IL-11、TPO、G-CSF治療2w，三系無明顯升高，骨髓活檢示：增生低下。考慮為藥物性再生障礙性貧血，家屬放棄治療出院，3w后患者死亡。

1.3病例三：楊某某，男，69歲，濾泡性淋巴瘤ⅡA期，初治時骨髓未見累及。FC方案化療3周期后，達CR，出現三系低下WBC 2.5×109/L，Hb 83g/L，PLT 13×109/L。行IL-11及PDN治療10d，血小板未見明顯上升，行骨髓細胞學及骨髓活檢示：骨髓增生減低，巨核細胞少見，考慮為藥物性再生障礙性貧血。

2結果

3例患者中1例患者放棄治療出院，1例患者行G-CSF、EPO、TPO治療后骨髓造血功能不理想，給予CSF及PDN后患者15d內造血進行性恢復，隨訪10個月，患者血象進行性恢復過程中。另1例患者給予G-CSF及IL-11治療后白細胞可以恢復，但血小板生成不良，加用CSA后患者血小板也在緩慢恢復過程中。

3討論

磷酸氟達拉濱的化學名稱為9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5-磷酸鹽。分子式為C10H13FN5O7P，分子量為365.2[2]。主要用于治療慢性淋巴細胞白血病和惰性淋巴瘤，也可用于治療難治性白血病及用于骨髓移植預處理[3，4]。有報道稱部分患者在使用氟達拉濱后出現嚴重的造血抑制[4]。

本次研究3例患者均為中老年人，均為小細胞淋巴瘤而使用FC方案，其中套細胞淋巴患者使用2周期后出現三系低下，69歲患者使用3周期后出現血小板嚴重低下。骨髓基礎造血功能也與藥物不良反應出現有關，骨髓侵犯患者在使用2周期后就出現，而年齡56歲且骨髓未受累及患者在第5周期后才出現三系低下。對于這部分患者的后繼治療上有兩種不同的觀點：①認為患者出現三系低下考慮也化療藥物相關 ，可給予G-CSF、EPO、TPO等細胞刺激因子治療，②認為是氟達拉濱破壞免疫平衡，造成造血細胞受到免疫抑制，抑制性T細胞功能亢進，同免疫性全血細胞減少有相似的發現機理。因而治療上以免疫抑制治療為主，如CSA等原發性再生障礙性貧血的藥物的使用。故我們認為氟達拉濱引起的全血細胞減少可能同時通過自身抑制造血外還有免疫因素參與其中。

藥物導致的血小板減少癥是一種常見的藥源性血液性疾病，可危害患者的健康甚至生命。而多數藥物引起的血小板減少癥常常被忽視。因此，應用可能引起血小板減少的藥物時，應嚴格掌握適應證和禁忌證，權衡利弊，控制用藥劑量，減少聯合用藥，增強預防意識。

參考文獻：

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編輯/王海靜