絕經后乳腺癌骨轉移采用唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療的效果觀察

摘要：目的 分析絕經后乳腺癌骨轉移采用唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療效果。方法 選取58例絕經后乳腺癌骨轉移患者，隨機分為治療組和對照組兩組各29例，治療組以唑來磷酸與芳香化酶抑制劑聯合用藥，對照組以唑來磷酸單獨用藥。結果 治療組骨病灶治療效果、止痛效果及生存質量均優于對照組（P<0.05），不良反應無明顯差異（P>0.05）。結論 唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療絕經后乳腺癌骨轉移具有讓人滿意效果，能夠減輕患者骨轉移疼痛，可作為治療骨轉移灶的理想方法。

關鍵詞：絕經后乳腺癌骨轉移；唑來磷酸；芳香化酶抑制劑

骨轉移是乳腺癌常見并發癥，據相關參考文獻[1]顯示，有70%的乳腺癌患者發生骨轉移，常見并發癥表現為疼痛、功能障礙及病理性骨折，明顯降低了患者的生活質量。唑來磷酸是三代二磷酸鹽衍生物，能夠逆轉骨溶解病變進程；芳香化酶抑制劑對治療絕經后乳腺癌患者具有顯著效果，兩藥安全有效、低毒、作用快，具有讓人滿意效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2009年12月～2011年12月收治的58例絕經后乳腺癌骨轉移患者，與乳腺癌骨轉移診斷標準相符；浸潤性導管癌47例，小葉癌6例，單純癌2例，硬癌3例；雌激素受體（ER）或孕激素受體（PR）陽性；50例患者自然絕經，8例手術去勢；按照ECOG PS評分：分為0～3分；隨機雙盲法分為治療組和對照組兩組各29例，年齡42～72歲，平均（52.5±4.6）歲；對照組年齡45～70歲，平均（55.3±2.7）歲；兩組患者年齡、病情及評分等級等資料靜態統計分析，可參與研究對比（P>0.05）。

1.2納入標準 患者確診為乳腺癌骨轉移；患者均伴有疼痛及功能不同障礙障礙；生活質量受限；治療前3個月內未接受其他藥物化療和治療；預計生存期超過3個月；藥物適應性良好，無禁忌等情況；排除精神功能及認知功能障礙患者；患者均符合上述入選標準，并自愿簽署研究同意書。

1.3方法 對照組以唑來磷酸單獨用藥治療。取4mg唑來磷酸粉針（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20113138）添加100mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，滴注時間需超過15min；1次/d；每1個月重復使用1次。

治療組以唑來磷酸與芳香化酶抑制劑聯合用藥治療。取4mg唑來磷酸粉針（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20113138）添加100mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，滴注時間需超過15min；每月重復使用1次；同時每次口服2.5mg來曲唑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001），1次/d。療程3個月。

1.4療效判定標準[2] 根據WHO制定的近期療效評價標準，完全緩解（CR）：患者原有病灶完全消失，消失時間超過1個月；部分緩解（PR）：患者溶骨性病灶面積部分減少，腫瘤病變或鈣化等密度降低，減輕時間超過1個月；穩定（SD）：原有病灶治療后無明顯改善或消失；進展（PD）：患者原有病灶擴大或出現新病灶。

生存治療改善情況：按照KPS評分標準，顯效：活動能力明顯改善，超過2個極差；有效：活動能力改善，在2個極差；無效：活動能力未改善，或改善1個極差，或消退。

止痛判定標準：按照視覺模擬評定標準，由0～10分，由患者根據自我感覺和所表現的疼痛情況判定，無痛（0分）：無疼痛；輕度（1～3分）：輕微疼痛，偶有皺眉，肢體活動，未影響睡眠；中度（4～7分），疼痛明顯，無法忍受，伴呻吟、躁動、出汗、面色蒼白等癥狀，影響了睡眠質量；重度（8～10分）：d疼痛劇烈，無法入睡，需使用止痛藥物。

1.5統計學處理 使用SPSS20.0統計學軟件處理對比數據，計量資料以x±s表示，使用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，當P<0.05時表示兩組研究數據存在統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較 治療組骨病灶治療有效率為69.0%，對照組為34.5%，數據差異對比（χ2=6.37，P<0.05），見表1。

2.2兩組患者生存質量對比 治療組顯效12例，有效14例，無效3例，總有效率為89.7%；對照組顯效5例，有效10例，無效14例，總有效率為51.7%；兩組間數據差異明顯（χ2=5.62，P<0.05）。

2.3兩組患者鎮痛效果分析治療組VAS評分（2.1±0.6）分，對照組VAS評分（5.6±0.7）分，兩組間鎮痛效果（P<0.05）。

2.4不良反應 觀察組出現1例頭暈，2例惡心，癥狀輕微可耐受，出現1例低熱，自行緩解；對照組出現2例低熱，自行緩解，2例關節疼痛，輕微耐受；3例低鈣血癥，經鈣劑治療后恢復正常，兩組間不良反應對比（P>0.05）。

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，是危害女性健康的主要殺手之一。乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，患者激素情況會影響病情發展，隨著治療水平的不斷提高，明顯改善了患者的預后質量，但骨轉移是乳腺癌的常見并發癥，發生率高達70%，且呈只增不減的態勢，嚴重影響了患者的生存質量和功能情況。乳腺癌骨轉移患者，會存在骨破壞，腫瘤侵犯骨膜，會形成病理性骨折，產生劇烈疼痛，最終發展為癱瘓。臨床多以藥物治療，可明顯提高患者的依從性，并改善骨細胞，抑制致痛物質釋放。

唑來磷酸是三代二磷酸鹽衍生物，作用強，起效快，通過對甲羥戊酸生物合成通道的抑制，降低焦磷酸法尼酯合成酶的活性，以此抑制骨吸收，保護骨質，使骨密度增加。同時會減輕骨痛，避免發生病理性骨折癥狀，提高患者的生存質量。另外唑來磷酸會促進腫瘤細胞的死亡，避免形成腫瘤血管，從而更好的延長患者的生存期。

來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，可選擇性抑制芳香化酶，以此減少雌激素的產生，從而改善絕經后激素依賴性惡性腫瘤。患者使用來曲唑后，會抑制絕經后雌激素的合成，避免雄烯二酮轉化成雌激素，以此抑制乳腺癌細胞的生長，降低癌細胞增長速度，縮小腫瘤體積，以此明顯改善患者的臨床癥狀。通過本組研究，治療組骨病灶治療有效率為69.0%，對照組為34.5%，兩組間對比（P<0.05），可見，唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療乳腺癌骨轉移具有顯著效果，可明顯抑制骨病灶，改善骨病灶情況。同時治療組鎮痛效果及生存質量明顯高于對照組，由此可見，唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療乳腺癌骨轉移，能夠明顯減輕患者骨轉移疼痛程度，改善患者生存質量。由此可見，唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療絕經后乳腺癌骨轉移具有讓人滿意效果，能夠減輕患者骨轉移疼痛，提高患者的生存質量，不良反應低，可作為治療骨轉移灶的理想方法。

參考文獻：

[1]張明帥，張國慶，歐江華，等.唑來磷酸聯合卡培他濱治療乳腺癌多發骨轉移臨床療效研究[J].短篇論著，2011，14（12B）：4103-4104.

[2]孫晶波，任云會.唑來磷酸聯合芳香化酶抑制劑治療絕經后乳腺癌骨轉移的療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（01）：56-57.編輯/蘇小梅