依達(dá)拉奉聯(lián)合三磷酸腺苷二鈉治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病療效觀察

摘要：目的 依達(dá)拉奉聯(lián)合三磷酸腺苷二鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病（DEACMP） 的臨床療效。方法 將60例DEACMP患者隨機(jī)分為治療組及對照組各30例。治療組在吸氧、高壓氧等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg/次，2次/d，靜滴，三磷酸腺苷二鈉20 mg/次，1次/d，靜滴。對照組在吸氧、高壓氧等常規(guī)治療基礎(chǔ)上只加用依達(dá)拉奉，兩組均治療30 d，觀察并比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率90.00%，對照組總有效率73.33%，兩組療效比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上依達(dá)拉奉加用三磷酸腺苷二鈉配合高壓氧治療DEACMP可以收到顯著的治療效果，有良好的臨床推廣價值。

關(guān)鍵詞：一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病；高壓氧；依達(dá)拉奉；三磷酸腺苷二鈉

急性一氧化碳中毒（ACMP）是較為常見的生活性和職業(yè)性中毒，是在中國排名第四位的常見中毒類型[1]。臨床表現(xiàn)多為頭暈頭痛、肢體無力、意識障礙、記憶障礙、語言障礙、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)等非特異性精神和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。中重度CO中毒患者經(jīng)治療后，急性中毒癥狀恢復(fù)，但部分患者經(jīng)過假性治愈期后易發(fā)生遲發(fā)性腦病（DEACMP）。據(jù)報道，假愈期為2～60 d[2]，甚至還有長達(dá)29[3]年后發(fā)生遲發(fā)性損害的報導(dǎo)，可有癡呆，二便失禁，精神癥狀，帕金森氏綜合征，癲癇發(fā)作，意識障礙，植物狀態(tài)等表現(xiàn)，臨床治療效果差，社會家庭負(fù)擔(dān)沉重。統(tǒng)計得出10%～30% ACMP患者發(fā)生DEACMP。自2003年1月～6月，我院應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合三磷酸腺苷二鈉治療中重度急性中毒遲發(fā)型腦病收到較好臨床效果. 現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 病例來自日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2003年1月～6月的60例住院病例。病例符合DEACMP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組30例，男20例，女11例，平均年齡（ 45.2±6.1）歲，昏迷時間3～41 h，假愈期3～21 d；對照組30例，男19例，女11例，平均年齡（46.1±6.2）歲，昏迷時間3～40 h，假愈期4～19 d。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 治療組：依達(dá)拉奉治療+三磷酸腺苷二鈉+高壓氧治療+常規(guī)治療。對照組：依達(dá)拉奉治療+高壓氧治療+常規(guī)治療。

1.2.1常規(guī)治療 兩組患者均給予高壓氧、高流量吸氧，地塞米松10 mg 靜滴，1次/d， 療程為7 d，減輕腦水腫，改善腦代謝等治療。

1.2.2高壓氧治療 2個標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下98%氧氣吸入2 h，1次/d， 療程為10 d。

1.2.3依達(dá)拉奉治療 生理鹽水100 mL+依達(dá)拉奉30 mg，2次/d，療程為14 d。治療前后常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)、血脂、血糖、電解質(zhì)及肝腎功能。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①痊愈：神志清楚， 原有癥狀消失，生活自理，高級神經(jīng)功能正常。②好轉(zhuǎn)：癥狀均有不同程度的改善，神志轉(zhuǎn)清，仍遺留部分神經(jīng)或精神障礙，高級神經(jīng)功能輕度到中度異常。③無效：治療后仍處于加重期或神經(jīng)、精神癥狀無改變。有效包括痊愈和好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 兩組間比較采用χ2檢驗。

2檢驗結(jié)果

2.1治療效果 兩組患者臨床療效比較，見表1。治療組有效率（90.00%） 明顯高于對照組（73.33%），兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)皮疹、寒戰(zhàn)1例， 出現(xiàn)發(fā)熱1例， 對癥治療后癥狀緩解。對照組無明顯不良反應(yīng)。患者治療前后血常規(guī)、肝、腎功能及血糖、血脂無明顯變化。

3討論

急性一氧化碳中毒能引起腦血管缺血、痙攣，腦水腫，廣泛性髓鞘脫失等改變，但目前急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)病機(jī)制仍不明確，現(xiàn)有幾種學(xué)說[4]：①缺血缺氧學(xué)說，缺氧致腦髓質(zhì)小血管內(nèi)皮細(xì)胞水腫，導(dǎo)致血流速度減慢、微血栓形成，髓鞘脫失，軸突變性、甚至壞死；②自由基學(xué)說：腦缺氧后重新給氧時產(chǎn)生大量自由基，自由基作用于腦細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸隨后發(fā)生氧化作用，形成過氧化脂質(zhì)，使酶失去活性，從而細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，溶酶體顆粒崩解，導(dǎo)致細(xì)胞壞死或功能障礙；③自身免疫學(xué)說：脫髓鞘后其堿性蛋白質(zhì)作為抗原使T細(xì)胞致敏，致敏的T細(xì)胞攻擊、破壞神經(jīng)纖維髓鞘。

依達(dá)拉奉是目前臨床試驗證明有效的自由基清除劑，并且能透過血腦屏障。早期應(yīng)用依達(dá)拉奉可清除腦內(nèi)高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)，抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，減少炎癥介質(zhì)白細(xì)胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度，并抑制神經(jīng)元死亡。依達(dá)拉奉能保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)元，改善急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病大鼠受損的記憶。從而達(dá)到預(yù)防和治療一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的作用。本研究對照組治療有效。因此依達(dá)拉奉輔助治療遲發(fā)性腦病療效顯著， 其作用機(jī)理尚不完全清楚， 其可能與捕獲羥自由基、抑制脂質(zhì)過氧化作用、抑制腦細(xì)胞的過氧化作用[5]， 降低IL-18水平有關(guān)。

三磷酸腺苷二鈉參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸及核苷酸的生成與代謝，是核苷酸衍生物。三磷酸腺苷分解成二磷酸腺苷及磷酸基，并釋放出能量，供給肌肉收縮及進(jìn)行其他生化合成反應(yīng)等需要的能量。三磷酸腺苷二鈉能夠能提高神經(jīng)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和重建能力，其能通過血腦屏障，有益于神經(jīng)突起的再生長。本研究治療組治療顯著有效。證實依達(dá)拉聯(lián)合三磷酸腺苷二鈉輔助治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病治療效果顯著。

本研究顯示，在應(yīng)用高流量吸氧、高壓氧治療的基礎(chǔ)上采用綜合治療，給予依達(dá)拉奉、三磷酸腺苷二鈉等藥物靜點，在治療遲發(fā)性腦病方面取得了顯著地療效，應(yīng)在臨床實踐應(yīng)用中推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Jiang W，Wu CM，Deng X，et al.Analysis of poisioning cases from Chinese National Injury Surveillance Systerm，2006-2008.

[2]Tapeantong T，Poungvarin N.Delayed encephalopathy and cognitive sequelae after acute carbon monoxide poisoning：report of a case and review of the literature[J].J Med Assoc Thai，2009，92，92（10）：1374-1379.

[3]Roohi F，Kula RW，Mehta N.Twenty-nine years after carbon monoxide intoxication[J].Clin Neurol Neurosurg，2001，103（2）：92-95.

[4]Kim JH，Chang KH，Song IC，et al.Delayed encephalopathy of acute carbon monoxide intoxication：diffusvity of cerebral white matter leisions[J].Am J Neuroradiol，2003，24：1592-1597.

[5]古松鋼，許建衡.依達(dá)拉奉對大鼠腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22（10）：1117-1119.

編輯/肖慧