腦損傷后腦脊液中基質金屬蛋白酶—9的臨床研究

摘要：目的 對腦損傷后腦脊液中基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）進行觀察研究。方法 抽取2012年5月～2014年5月本院接診的60例腦損傷患者設為觀察組，根據腦損傷類型將其分為腦挫裂傷組和自發性腦出血組，抽取同期30例健康者的腦脊液標本設為對照組，采用ELISA法分別檢測觀察組24 h、72 h、1 w及2 w時腦脊液MMP-9的水平，并與對照組進行對比。結果 挫裂傷組、自發性腦出血組患者24 h、72 h、l w和2 w時腦脊液中MMP-9含量明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P均<0.05），在發病在72 h時，挫裂傷組、自發性腦出血組腦脊液中MMP-9含量達到峰值，2 w時開始回落。結論 腦損傷患者腦脊液中MMP-9的含量明顯改變，在高峰期可能參與腦水腫形成過程，腦損傷后腦脊液中MMP-9含量的檢測對指導臨床治療具有重要意義。

關鍵詞：基質金屬蛋白酶-9；腦脊液；腦損傷

腦出血和腦挫傷是臨床診治過程中較為常見的一種病癥，均歸屬于腦損傷。臨床研究發現，腦損傷后對患者而言，極易造成其神經系統功能出現障礙，隨之發生的繼發性腦水腫或炎癥是導致該病癥臨床死亡率和致殘率居高不下的因素之一。隨著近些年來國內外專家學者研究和探索的不斷深入，一些關于基質金屬蛋白酶類（matrix metalloproteinase，MMPS）參與中樞神經系統繼發性損傷的病理生理過程的研究成果也被相繼報道[1]。基質金屬蛋白酶是一組具有降解細胞外基質成分作用的蛋白分解酶，而細胞外基質是腦毛細血管基膜的主要組成成分，在維護血腦屏障完整方面具有重要作用，多項研究表明[2]，MMP-9在血腦屏障破壞的過程中發揮著重要作用。本文以本院接診的60例腦損傷患者作為研究對象，對腦損傷后腦脊液中基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）進行觀察研究，現將研究結果總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 抽取2012年5月～2014年5月本院接診的60例腦損傷患者設為觀察組，均經CT檢查，符合2008年中國神經外科醫師協會與中國神經損傷專家委員在《急性顱腦創傷外科指南》中制定的診斷標準[3]，排除嚴重心、肝、腎功能嚴重障礙者；根據腦損傷類型將其分為腦挫裂傷組和自發性腦出血組，其中男33例，女27例，患者年齡21～76歲，平均年齡（42.3±3.8）歲，患者發病后24 h內均神志清醒并入院接受保守治療，其中腦挫裂傷28例，患者出血部位：顳部15例，額部9例，頂枕部4例；自發性腦出血32例，患者出血量15～60 mL，患者出血部位：基底節區21例、枕部7例、前額4例。患者表現為不同程度的頭痛、惡心等癥狀，生命征平穩，頭顱CT顯示中線無明顯移位，腦室無受壓或輕度受壓中線無明顯移位，無硬膜下血腫形成。所有患者均經常規脫水止血治療，腦脊液壓力>250 mmHg，頭顱CT復查，顱內血腫吸收后出院。抽取同期30例健康者設為對照組，均為本院其他科室手術施腰麻患者，收集其腦脊液棄液，入院時常規生化指標、血壓、心電圖均正常，排除嚴重心、肝、腎功能嚴重障礙者，其中男17例，女13例；患者年齡35～72歲，平均年齡（48.2±5.2）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組：分別于發病后24 h、72 h、1 w和2 w時采集患者腦脊液標本；對照組：在實施腰麻時采集患者腦脊液標本。取腦脊液標本4 mL在室溫條件下以3000 r/min離心15 min，收集上清液置入一40℃的環境中保存待測。采用雙抗體夾心ABC-ELISA試劑盒（美國RD公司）檢測腦脊液MMP-9含量，測試步驟嚴格按照說明書操作。

1.3統計學處理 所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料應用平均值±標準差（x±s），計量資料采用F檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

挫裂傷組、自發性腦出血組患者24 h、72 h、l w和2 w時腦脊液中MMP-9含量明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P均<0.05），在發病在72h時，挫裂傷組、自發性腦出血組腦脊液中MMP-9含量達到峰值，2 w時開始回落，見表1。

3討論

MMPS是依賴鈣離子和鋅離子的中性蛋白酶，是分解細胞外基質（ECM）的重要蛋白酶類，MMP-9為其中之一，是一種糖化Ⅳ型膠原酶。在正常情況下，MMPS參與傷口愈合、血管形成及移植等生理過程，幾乎可降解各種由ECM形成的組織學屏障中的蛋白成分，從而參與ECM的降解與重塑[3-4]。ECM與血管基底膜在維持血腦屏障組織完整性方面具有重要作用。在病理情況下，MMPS的過度表達會對腦血管周圍組織的ECM及血腦屏障產生特異性損害，其在腫瘤細胞侵潤性生長、中樞神經系統炎癥播散、腦水腫形成的過程中均起到關鍵性作用。腦出血、腦挫裂傷均為臨床較為常見的疾病，其通常伴有腦水腫形成。患者致殘率和死亡率與受傷程度及臨床治療密切相關。因而，探究腦水腫形成的機制對降低致殘率、死亡率均具有重要意義。近年來，多項臨床研究[5-6]認為，腦組織器質性損傷后腦水腫形成與多因素共同作用有關，在MMPS中，MMP-9的作用最為明顯。MMP-9活性增高會打破ECM正常降解平衡，從而導致血腦屏障受損、脫髓鞘病變等。

本組研究將腦挫裂傷患者、自發性腦出患者腦脊液MMP-9含量與健康者進行對比。結果顯示，挫裂傷組、自發性腦出血組患者24 h、72 h、l w和2 w時腦脊液中MMP-9含量明顯高于對照組，此結果與于輝天等人研究結論具有一致性[7]，說明腦損傷誘發了MMP-9的表達，因而腦損傷后腦脊液中MMP-9含量的檢測對指導臨床治療具有重要意義。在發病在72 h時，挫裂傷組、自發性腦出血組腦脊液中MMP-9含量達到峰值，提示臨床上腦損傷發生后3 d為腦水腫形成的高峰時期。關于腦損傷后MMP-9含量變化與腦挫裂傷面積及腦出血量大小的關系還需今后進一步探討。分析本次研究結果數據，便可發現，兩組患者腦脊液MMP-9含量均于72 h即第3 d時便出現了高峰值，于1 w后，達到所有數據中顯示的峰值。這便意味著患者于第3 d～第7 d，其腦脊液MMP-9含量一直處于上升趨勢，屬高峰時段。而這可能意味著腦水腫發生時患者機體內部血腦屏障等組織機構已經出現改變。雖然兩組患者于不同時段其腦脊液MMP-9含量對比差異顯著，卻均于第2 w即病癥改善期開始向正常水平發展，由此可見，臨床診斷過程中對于腦脊液或者血漿MMP-9活性和含量的檢測結果的確可以作為腦水腫臨床診斷標準。筆者推測人體于腦損傷之后其MMP-9活性提升、含量增加是引發腦水腫和炎癥的主要原因，為臨床更為有效的防止繼發性感染和腦水腫形成，可嘗試通過阻斷MMP-9的激活或活性提升予以解決。

綜合上述，腦損傷患者腦脊液中MMP-9的含量明顯改變，在高峰期可能參與腦水腫形成過程，腦損傷后腦脊液中MMP-9含量的檢測對指導臨床治療具有重要意義。

參考文獻：

[1]吉潔，沈光宇.基質金屬蛋白酶9在腦出血中作用的研究進展[J].實用醫學雜志，2009，25（24）：4244-4245.

[2]楊麗君，崔紅.基質金屬蛋白酶-9在缺氧后腦損傷中的動態表達[J].中國醫藥導報，2013，10（3）：12-14.

[3]黃海能.基質金屬蛋白酶9與創傷性腦損傷[J].醫學綜述，2009，15（2）：164-166.

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[5]王心靜，王巍，葉一秀，等.結核性腦膜炎患者腦脊液基質金屬蛋白酶-9及其抑制劑檢測[J].實用醫學雜志，2007，23（16）：2485-2486.

[6]蔡斌，許國英，林元相.基質金屬蛋白酶-9與腦缺血[J].中華神經醫學雜志，2005，4（12）：1284-1285.

編輯/肖慧