硝苯地平與鹽酸托利君預(yù)防早產(chǎn)療效的比較研究

摘要：目的 研究比較硝苯地平與鹽酸托利君在預(yù)防早產(chǎn)的臨床療效。方法 將80例妊娠28～37 w先兆早產(chǎn)孕婦隨機(jī)分成兩組，觀察組40例口服硝苯地平，對(duì)照組40例口服鹽酸托利君，觀察兩組治療后48h內(nèi)孕婦宮縮抑制情況、保胎成功率、顯效時(shí)間以及孕婦的心率、血壓變化情況和不良反應(yīng)。結(jié)果 應(yīng)用硝苯地平孕婦宮縮抑制顯著，保胎成功率高、顯效時(shí)間短，不良反應(yīng)少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 兩者都能有效抑制宮縮，硝苯地平對(duì)于預(yù)防早產(chǎn)療效明顯優(yōu)于鹽酸托利君，可作為預(yù)防早產(chǎn)安全、有效的一線藥物。

關(guān)鍵詞：硝苯地平；鹽酸托利君；預(yù)防早產(chǎn)

早產(chǎn)，即妊娠滿28w但不滿37w分娩者，是一種常見產(chǎn)科并發(fā)癥，占分娩總數(shù)5%～15%[1-2]。超過75%的圍生兒死亡都與早產(chǎn)有關(guān)。所以，預(yù)防早產(chǎn)對(duì)降低圍生兒死亡率、提高新生兒生存質(zhì)量至關(guān)重要。治療早產(chǎn)主要是為了促進(jìn)胎兒成熟，阻止分娩進(jìn)展，延長(zhǎng)孕周。國(guó)內(nèi)常用靜脈注射硫酸鎂、口服沙丁胺醇、鹽酸托利君和硝苯地平等藥物抑制宮縮。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2012年5月～2013年3月在我院診治的早產(chǎn)胎膜未破孕婦共80例。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各40例，有2例為經(jīng)產(chǎn)婦，其余均為初產(chǎn)婦。年齡范圍21～35歲，孕周28～37 w。入選者均了解本次研究目的和全過程，并簽署同意書。進(jìn)行常規(guī)血及尿、肝腎功能、血糖、心電圖、B超檢查，均無異常；胎心監(jiān)護(hù)顯示護(hù)胎心率正常；無硝苯地平和鹽酸托利君禁忌癥，見表1。

1.2方法 給予觀察組硝苯地平治療：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司生產(chǎn)，口服20 mg/次，間隔30 min/次，連續(xù)服用3次后，間隔6 h/次，共用藥48 h。給予對(duì)照組鹽酸托利君治療：信東生技股份有限公司生產(chǎn)，將其溶于5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，初始劑量為50 ug/min，隨后每15 min增加50 ug/min，直到宮縮抑制或達(dá)到最大劑量350 ug/min，有效劑量維持12 h后改用口服鹽酸托利君，口服10 mg/次，24 h內(nèi)間隔4 h，24 h后間隔6 h，共用藥48 h。隨時(shí)監(jiān)測(cè)孕婦宮縮情況，若宮縮消失，則用藥后48 h停藥；若宮縮未消失，改用其他藥物抑制宮縮。在服藥期間觀察孕婦心率、血壓的變化，分別在服藥24～48 h檢查心電圖。

1.3早產(chǎn)診斷方法 在妊娠28～37 w，每5 min出現(xiàn)一次規(guī)律宮縮，并至少伴有以下一種癥狀[3]：①進(jìn)行性宮頸退縮；②宮頸退縮≥75%；③宮日擴(kuò)張2 cm。

1.4觀察指標(biāo) 治愈：用藥后，宮頸收縮逐漸停止，宮頸口擴(kuò)張停止，停藥48 h內(nèi)無宮縮，妊娠至少延長(zhǎng)48 h；有效：用藥48 h內(nèi)宮縮次數(shù)明顯減少，強(qiáng)度減弱；無效：用藥后，宮頸收縮無減弱，強(qiáng)度無變化，并在48 h內(nèi)出現(xiàn)分娩。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SAS 9.2s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中，對(duì)連續(xù)變量采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用Pearson χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1宮縮抑制情況 觀察組使用硝苯地平治療后，平均用藥2.3 h后出現(xiàn)宮縮抑制作用。對(duì)照組給予鹽酸托利君治療后，1例因心率加快>140次/min，減緩輸液間隔仍未明顯下降而停止用藥，其余孕婦用鹽酸托利君平均2.5 h后宮縮抑制。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在抑制宮縮方面延長(zhǎng)孕周方面，兩者無顯著性差異（P>0.05）。

3.2療效 觀察組治愈38例，有效1例，無效1例，總有效率97.5%。對(duì)照組治愈35例，有效2例，無效3例，總有效率92.5%，見表2。

3.3用藥后心率、血壓、血糖變化情況 用藥前80例孕婦的心率為70～100次/min，平均心率為84.5次/min。用藥后，觀察組中35例孕婦心率在80～92次/min，平均心率（84.1±2.3）次/min。對(duì)照組中32例孕婦心率在81～94次/min，平均心率（85.4±2.5）次/min。用藥后，兩組孕婦心率變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.06）。孕婦空腹時(shí)血糖、餐后2 h血糖以及用藥前后血壓變化，見表3。

3.4不良反應(yīng) 硝苯地平有孕婦出現(xiàn)面色潮紅、頭暈頭痛、惡心等不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率為9.45%。鹽酸托利君孕婦有出現(xiàn)頭暈頭痛、心悸、心律不齊、血壓過高、心動(dòng)過速等不良癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.6%。兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

治療早產(chǎn)最主要途徑就是抑制宮縮，延長(zhǎng)孕周期。誘發(fā)宮縮主要物質(zhì)是縮宮素與前列腺素。縮宮素通過子宮催產(chǎn)素的受體介導(dǎo)使胞漿內(nèi)的鈉離子水平提高，從而導(dǎo)致宮縮。催產(chǎn)素具有雙向作用，除了通過催產(chǎn)素的受體介導(dǎo)以外，還可通過電壓門控鈣通道，從而影響宮縮。前列腺素可升高子宮肌細(xì)胞的鈣離子水平，激活肌球蛋白輕鏈激酶，增加子宮肌細(xì)胞間隙連接，從而引發(fā)宮縮。所以，子宮肌收縮性主要是由游離的鈣離子濃度決定的。

硝苯地平作用機(jī)制是選擇性作用于L型電壓依懶性的鈣通道，阻止鈣通道，抑制鈣離子進(jìn)入到子宮平滑肌細(xì)胞，抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放，降低鈣離子水平，是子宮平滑肌收縮性降低，減小子宮肌的基礎(chǔ)張力，從而減少子宮收縮頻率和幅度，得到保胎療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]姚天一，張志坤.早產(chǎn)的原因及高危因素[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009，19（2）：66.

[2]Tsatsaris V，Papa tson is D，Goffinet F，et al.Toco lysis with nifedipine or be ta-adrenergic agonists：a m e ta-ana lysis[J].Obstet Gyneco，2011，97（27）：840-850.

[3]楊治平，楊智英，李江平.鹽酸托利君與硫酸鎂治療早產(chǎn)的臨床療效分析[J].藥物分析雜志，2010，30（3）：573-574.編輯/張燕