思美泰聯合熊去氧膽酸治療72例妊娠肝內膽汁淤積癥療效觀察

摘要：目的探究思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥的臨床療效。方法將2013年2月~2014年2月我科住院部72例妊娠肝內膽汁淤積患者按照治療方式的不同分為觀察組和對照組，對照組給予熊去氧膽酸治療，觀察組給予思美泰聯合熊去氧膽酸治療。觀察記錄兩組患者治療前后的瘙癢評分、總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶以及血清總膽酸的情況，并對其進行分析對比。結果兩組患者治療后瘙癢評分比較t=7.0905（P=0.0000），總膽紅素水平比較t=3.0641（P=0.0031），血清總膽酸水平比較t=5.5181（P=0.0000），天門冬氨酸轉氨酶水平比較t=4.6800（P=0.0000），丙氨酸轉氨酶水平比較t=4.3919（P=0.0000），差異具有統計學意義。結論思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積療效顯著，安全性高，促進了圍生期胎兒的預后。

關鍵詞：思美泰；熊去氧膽酸；妊娠肝內膽汁淤積；療效觀察

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）對妊娠造成的最大危害為：無法對胎兒的突然性死亡進行預測，并且此病容易反復發作；圍生期發病后會隨著胎兒出生而消退；再次懷孕或者是口服雌激素避孕藥均有可能導致病情復發[1]。采用積極有效的治療方法對孕婦的身體健康具有重要意義。本文通過對72例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者進行不同方式的治療，療效顯著，現將結果進行如下報道。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月~2014年2月我科住院部72例妊娠肝內膽汁淤積患者為研究對象，將其按照治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組36例患者；觀察組患者年齡在24~41歲，平均（32.8±7.3）歲；孕齡31~37W，平均（33.7±2.1）W；對照組患者年齡在25~40歲，平均（34.8±5.1）歲；孕齡32~36W，平均（34.7±1.8）W。兩組患者在年齡、孕齡等一般臨床資料的比較上，P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2納入標準①所有患者均為妊娠中期或晚期；②伴不同程度的皮膚瘙癢以及黃疸，排除其他疾病或者是藥物引起的皮膚瘙癢；③行肝功檢查示：丙氨酸轉氨酶濃度增加，天門冬氨酸轉氨酶濃度增加，血清總膽汁酸增高，總膽紅素增高；④無慢性肝臟疾病[2]。

1.3方法

1.3.1對照組給予由廣東逸舒制藥有限公司生產的熊去氧膽酸片（國藥準字H44022804，2010-03-22）治療，50mg/30片，30片/瓶。溫水送服：3片/次，3次/d，進行為期2w的治療。

1.3.2觀察組 給予由廣東逸舒制藥有限公司生產的熊去氧膽酸片（國藥準字H44022804，2010-03-22）治療，50mg/30片，30片/瓶。溫水送服：3片/次，3次/d；加用由澳大利亞雅培制藥生產的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）治療，肌肉注射：0.3g/次，3次/d，進行為期2w的治療。

1.4觀察指標觀察記錄兩組患者的瘙癢程度評分、總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶以及血清總膽酸的情況[3]。

1.5療效評定標準皮膚瘙癢評分采用Riikonen評分標準進行評定[4]。皮膚無瘙癢-0分；皮膚偶發瘙癢-1分；皮膚間斷性瘙癢，未發生波動-2分；皮膚間斷性瘙癢伴癥狀波動-3分；皮膚持續性瘙癢-4分。治療前后患者均行肝功指標監測。

1.6統計學分析采用SPSS14.0軟件進行數據處理，計數資料采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1治療后，觀察組患者瘙癢平均評分（0.7±0.3）分，對照組患者瘙癢平均評分（1.6±0.7）分，兩組患者瘙癢程度評分比較，見表1。

2.2兩組患者治療后肝功指標比較，見表2。

3討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥常發生于妊娠中期和晚期，主要臨床癥狀為黃疸、皮膚瘙癢以及膽汁酸等。對胎兒產生嚴重的影響，造成圍生期胎兒發病率以及死亡率持續上升。目前，其發病機制尚不明確，可能與雌激素、遺傳因素以及環境因素等相關[5]。發生重度妊娠期肝內膽汁淤積癥的孕婦體內的雌激素水平、孕激素水平顯著上升，抑制血清蛋白的分泌，阻礙肝臟內部蛋白質的生成，膽汁酸排泄受到阻礙，引起排泄不暢。同時，抑制毛細膽管中鉀、鈉等膽鹽以及三磷酸腺苷酶的轉運，造成膽鹽的蓄積，促進機體內膽栓的形成；毛細膽管的通透性上升，膽汁中的水分大量外泄，膽汁濃縮，粘稠度升高，抑制膽汁酸的排泄，進一步加重膽鹽的蓄積，促進機體內膽栓的形成。膽汁酸的濃度過高，發生淤積，堵塞胎盤絨毛間隙，導致其狹窄，致使胎盤內血管加劇收縮，胎盤血液流量的灌注量降低，對臍帶血管的收縮產生促進作用，細胞毒性作用增加，極易導致胎兒缺氧缺血，造成宮內胎兒發育緩慢、窘迫甚至發生死亡等情況，增加圍生期胎兒的死亡率。

思美泰即是S-腺苷蛋氨酸，屬于一種生物活性物質，廣泛存在于人體的體液以及組織中。在人體內通過甲基化使兒茶酚雌激素失活，從而阻斷了雌性激素對膽鹽、膽汁等成分的干擾，有利于三磷酸腺苷酶的肝內活性的恢復[6]。通過硫基轉化反應，促進膽汁酸的轉化，有效改善膽汁酸系統的解毒功能，還能夠預防甚至是減少毒素及膽汁酸引發的氧自由基對肝細胞的損傷。熊去氧膽酸對肝臟有多重保護作用，有利于妊娠期肝內膽汁淤積癥的治療。其能夠代替膽汁酸，減小細胞的的毒理作用，同時可以進行氧化應激以及抗細胞衰亡作用，促進胎兒的預后，使母嬰間跨層膽汁酸的轉運得到恢復，減少血清中的硫化代謝物，恢復肝膽功能[7]。

常規治療中，應用思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，療程充足的情況下，相對于單獨使用熊去氧膽酸，對孕婦皮膚瘙癢有更好的緩解作用，對總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶以及血清總膽酸的水平也有顯著的降低作用。從而讓孕婦妊娠期延長，提高新生兒的存活率，明顯改善了母嬰結局。本文研究結果顯示：兩組患者在治療前皮膚瘙癢評分無顯著差異；治療后，觀察組瘙癢評分、肝功能各項指標相對于對照組均有顯著改善，且兩組患者相比較，P＜0.05，差異具有統計學意義。證明，思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥具有顯著的療效，能夠促進患者恢復健康，有利于圍生期胎兒的預后，值得在臨床上進行推廣使用。

參考文獻:

[1]張麗，孫琴，黃桂瓊，等.熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥臨床療效觀察[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2011，05(15):4512-4514.

[2]李曉琿.S-腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸及兩藥聯用治療妊娠肝內膽汁淤積癥的療效比較[J].西南軍醫，2011，13(6):1065-1066.

[3]薄曉莉，哈麗亞，冉文玉，等.熊去氧膽酸聯合地塞米松治療妊娠肝內膽汁淤積癥療效分析[J].醫學綜述，2011，17(20):3172-3173.

[4]劉佳，侯莉莉.妊娠肝內膽汁淤積癥的藥物治療進展[J].現代中西醫結合雜志，2012，21(10):1133-1136.

[5]張毅.中藥聯合熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥的療效觀察[J].現代醫藥衛生，2011，27(18):2831-2832.

[6]張科榮，陶建華，范波，等.復方阿托莫蘭合劑在治療妊娠肝內膽汁淤積癥中的應用[J].現代醫藥衛生，2013，29(11):1601-1603.

[7]孔秋芹.腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的文獻分析[J].中國藥業，2011，20(9):10-13.編輯/申磊