普羅布考治療頸動脈易損斑塊的臨床研究

摘要：目的觀察普羅布考治療頸動脈易損斑塊的臨床效果。方法選取經超聲檢查存在頸動脈易損斑塊的患者100例，隨機分成試驗組(n=50)和對照組(n=50)，對照組行常規治療，試驗組在常規治療的基礎上加用普羅布考；觀察用藥前后患者易損斑塊的檢出率及頸動脈IMT變化。結果治療6個月后，試驗組易損斑塊的檢出率較對照組顯著降低(P<0.05)。結論頸動脈IMT較治療前比較差異有統計學意義。

關鍵詞：普羅布考；易損斑塊

腦梗死是一種高致殘、高死亡的疾病，研究提示頸動脈易損粥樣硬化斑塊是引起急性腦梗死的重要原因，斑塊的破裂以及繼發的血栓形成是造成臨床事件的關鍵因素之一[1]，故積極研究頸動脈易損斑塊的治療具有重要意義。本研究為探討普羅布考對頸動脈易損粥樣硬化斑塊的影響。

1資料與方法

1.1一般資料入選對象為我院2011年7月~2013年1月住院和門診患者100例，均經彩色超聲檢查明確存在頸動脈易損粥樣斑塊。入選標準：排除腫瘤、肝臟病變、感染性疾病，近期無重大外傷、手術史。100例患者(其中男79例，女21例，年齡41～75歲)隨機分為試驗組(n=50)和對照組(n=50)。兩組年齡、性別、吸煙率、飲酒率、合并疾病（高血壓、糖尿病、冠心病）危險因素比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1.2.1頸動脈超聲檢查所有患者在我院超聲科由同一超聲科醫師檢查，采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲檢測儀，探頭頻率10MHz，分別檢測雙側頸總動脈(CCA)、CCA分叉處(BIF)及頸內動脈(ICA)顱外段，觀察內膜中層厚度(IMT)，有無斑塊形成；頸動脈內膜中層局部IMT≥1．2 mm定義為粥樣斑塊。硬斑為斑塊回聲增強，可伴有明顯聲影；軟斑為弱回聲，等回聲或混合性回聲，其后不伴聲影。本研究將軟斑與混合性斑塊為易損斑塊，硬斑為穩定斑塊[2]。

1.2.2治療方法兩組患者基礎治療基本相同，均口服阿司匹林100 mg，1次/d，阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，根據病情需要予抗高血壓藥、降糖藥等治療。試驗組在常規治療基礎上加服普羅布考250 mg，2次/d(山東齊魯制藥有限公司，125 mg/片)；治療6個月。治療期間不服用同類或其他調脂藥物及抗氧化劑等對動脈粥樣硬化有影響的藥物。

1.3監測指標觀察治療前及治療后6個月后實驗組和對照組患者原有斑塊的厚度變化和頸動脈易損斑塊檢出率。

1.4統計學方法計量資料以均數±標準差(x±s)表示，用藥前后及組間比較用配對t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。使用SPSS 19.0統計軟件包進行統計分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前兩組患者頸動脈易損斑塊檢出率一致，均為100%；頸動脈IMT治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后：兩組患者頸動脈易損斑塊檢出率比較，頸動脈IMT比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.2不良反應治療期間試驗組3例患者出現轉氨酶升高，加用保肝藥物治療2~3w恢復正常；6例患者出現消化道癥狀（腹脹、惡心、便秘等）均能耐受并繼續接受治療。對照組2例患者出現轉氨酶升高，加用保肝藥物治療2~3w恢復正常；4例患者出現消化道癥狀均能耐受并繼續接受治療。

3討論

動脈粥樣硬化的形成過程極其復雜，其發病機制涉及炎性反應、脂質代謝失調及氧化應激等多種病理生理機制。Szmitko等[3]提出氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在泡沫細胞形成、斑塊形成及斑塊破裂全程表達，氧化應激參與動脈粥樣硬化的發生、發展。2011年最新研究證實[4]常見危險因素（高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、飲酒、肥胖）中，僅ox-LDL與斑塊穩定性顯著相關。2012年哈弗醫學院Peter Libby指出抑制氧化應激是抗動脈粥樣硬化治療的重要組成部分[5]。

在2008年，Ishigaki[6]等發表了關于斑塊逆轉的動物實驗，結果證實，降低ox-LDL水平，可顯著減少斑塊進展（P＜0.05），這提示抑制氧化應激和降低ox-LDL可預防斑塊損傷，有效逆轉斑塊。2009年Curtiss[7]等發表文章深入探討抗氧化治療與斑塊逆轉的關系ox-LDL和活性氧簇(ROS)抑制巨噬細胞遷移能力，促進巨噬細胞在內膜下聚集和黏附，導致斑塊不斷進展，給予抗氧化治療后，細胞黏附被打破，巨噬細胞恢復遷移能力，離開內膜，斑塊得以逆轉。

普羅布考作為一種抗氧化劑可抑制血管壁損傷時產生大量氧自由基（OFR）[8]，可抑制低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的氧化修飾，具有轉運及清除斑塊內過氧化脂質的作用，并抑制巨噬細胞攝取OX-LDL，從而阻止巨噬細胞向泡沫細胞的轉化[9]，減少粥樣斑塊內脂質堆積，對抗血管平滑肌增生，從而穩定粥樣斑塊，促進動脈粥樣斑塊的消退。

在易損斑塊的治療中，抗血小板治療和他汀類藥物治療已取得共識。本試驗證實了普羅布考可抑制氧化應激，從源頭阻斷動脈粥樣硬化的發生，穩定易損斑塊，并減小斑塊體積，抑制板塊進展，阻止斑塊的破裂及事件的發生。

參考文獻:

[1]董智強，陳旭，蘇敬，等.頸動脈粥樣硬化及斑塊的性質、部位與缺血性卒中的關系：回顧性病例對照研究[J].國際腦血管病雜志，2011，19:199-203.

[2]Robinson ML，Sacks D，Perlmutter GS，et al.Diagmostic criteria for carotid duplex sonography[J].AJR Am J Roentgenol，1988，151:1045-1049.

[3]Szmitko PE，Wang CH，Weisel RD，et al.Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation Part Ⅱ[J].Circulation，2003，108:2041-2048.

[4]Fang R，Zhang N，Wang C，et al. Reations between plasma Ox-LDL and carotid plaque among Chinese Han ethnic group[J].Neurol Res，2011，33:460-466.

[5]Libby P. Counterregulation Rules in Atherothrombosis[J].J Am Coll Cardiol，2012，59:1438-1340.

[6]Ishigaki Y，Katagiri H，Gao JH，et al.Impact of plasma oxidized low-density lipoprotein removal on atherosclerosis[J].Ciculation，2008，118:75-83.

[7]Curtiss LK.Reversing Atherosclerosis[J].N Engl J Med，2009，360:1144-1146.

[8]Keaney JF， Xu A， Cunningham D， et al. Dietary probucol perverse endothelial function in cholesterolfed rabbits by limiting vascular oxidative stress and superoxide generation[J].J Clin Invest，2005，95:2520-2528.

[9]Ku G， Doherty NS， Wolos JA， et al. Inhibition of endothelium-dependent relaxation in atherosclerotic rabbit aorta by probucol[J]. Am J Cardiol， 2006，62:888-897.

編輯/孫杰