解脲支原體感染與輸卵管妊娠發(fā)生的相關(guān)性

摘要：解脲支原體是人類泌尿生殖道常見的寄生菌之一，也是泌尿生殖道感染的重要原因，是性傳播疾病常見病原體。長期慢性的解脲支原體反復(fù)感染所致的生殖道炎癥使輸卵管的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能發(fā)生改變，甚至引起輸卵管妊娠等疾病。本文對(duì)生殖道感染解脲支原體與輸卵管妊娠發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行了綜合概述。

關(guān)鍵詞：解脲支原體；輸卵管妊娠

Ureaplasma Urealyticum Infection and Tubal Pregnancy Correlation

ZHANG Yun-jiang，CHEN Can，LIU Yang，PAN Jing，SUN Chun-yi，YANG Ying-ying，HOU You-fang，CHEN Mei-chen，ZHOU Hong-lin

(The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，Yunnan，China)

Abstract：Ureaplasma urealyticum is one of the common parasitic fungi in human urogenital tract， is also an important cause of urogenital tract infection and a common pathogen of the sexually transmitted disease. A chronic， repeated ureaplasma urealyticum infection cause urogenital tract Inflammation.The Inflammation makes the morphological structure and physiological function ofthe oviduct change， and even cause disease such as tubal pregnancy. In this paper， the correlation of tubal pregnancy and urogenital tract infection caused by ureaplasma urealyticum were reviewed.

Key words：Ureaplasma urealyticum; Tubal pregnancy

輸卵管妊娠（tubal pregnancy TP）是育齡婦女異位妊娠中最常見的一種，約占95%，因輸卵管不利于胎盤著床及胚胎發(fā)育，TP發(fā)生破裂、出血的風(fēng)險(xiǎn)極大，是導(dǎo)致孕早期婦女死亡的主要原因[1]。研究顯示性傳播疾病史使異位妊娠的危險(xiǎn)性增加9倍，是導(dǎo)致TP的重要危險(xiǎn)因素[2]，因此性傳播疾病病原體感染與輸卵管妊娠發(fā)生的相關(guān)性受到臨床廣泛關(guān)注。解脲支原體（Ureaplasma urealyticum UU）是成人尤其是性成熟婦女泌尿生殖道常見的正常微生物之一，也是泌尿生殖道感染的重要原因，是性傳播疾病常見病原體[3]。

本文對(duì)近年來生殖道感染解脲支原體與輸卵管妊娠發(fā)生相關(guān)性的研究作一綜述。

1解脲支原體

支原體是一類缺乏細(xì)胞壁，形態(tài)上呈高度多形性，結(jié)構(gòu)簡單，能通過濾菌器，在無生命培養(yǎng)基中能生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物[4]。

解脲支原體是主要致病性支原體，寄生于呼吸道和泌尿生殖黏膜層，侵犯黏膜柱狀上皮及移行上皮，在女性常侵犯尿道及尿道近膀胱處移行上皮和宮頸管內(nèi)黏膜的柱狀上皮，引起非淋菌性尿道炎[5]。

2輸卵管炎癥是輸卵管妊娠的主要病因

正常情況下，精子和卵子在輸卵管壺腹部受精后，受精卵借助輸卵管平滑肌收縮和黏膜細(xì)胞纖毛的搖擺活動(dòng)，一邊分裂一邊向子宮腔方向移動(dòng)，并最終著床于子宮內(nèi)膜。任何破壞輸卵管形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能的因素，使受精卵推遲或受阻于輸卵管內(nèi)，在輸卵管的某一部分著床、發(fā)育，則發(fā)生輸卵管妊娠[6]。

輸卵管炎癥是輸卵管妊娠的主要病因。致病微生物侵犯輸卵管黏膜，使黏膜皺褶粘連，管腔變窄，或使纖毛功能受損，從而導(dǎo)致受精卵在輸卵管內(nèi)運(yùn)行受阻而于該處著床；致病微生物侵犯輸卵管漿膜層或漿肌層，常造成輸卵管周圍粘連，輸卵管扭曲，管腔狹窄，蠕動(dòng)減弱，影響受精卵運(yùn)行，致輸卵管妊娠[7]。

3生殖道解脲支原體感染與輸卵管妊娠的關(guān)系

早在1976年，有學(xué)者將人泌尿生殖道分離出的UU與牛輸卵管組織共培養(yǎng)，10h后電鏡下見部分細(xì)胞膨脹，24h后部分細(xì)胞纖毛脫落，細(xì)胞質(zhì)中囊泡樣物質(zhì)分泌入管腔，48h后部分輸卵管纖毛出現(xiàn)卷曲，部分纖毛表面出現(xiàn)結(jié)節(jié)[8]，提示UU對(duì)輸卵管纖毛有直接的破壞作用。

張帝開等[9]對(duì)大白兔感染UU后的輸卵管進(jìn)行病理分析，發(fā)現(xiàn)輸卵管黏膜層上皮細(xì)胞出現(xiàn)輕度腫脹，黏膜下層炎性細(xì)胞浸潤，電鏡下可見支原體粘附于輸卵管黏膜上皮細(xì)胞上。同時(shí)，輸卵管表面的纖毛出現(xiàn)粘連、倒伏，微絨毛稀少、甚至脫落，提示UU可致輸卵管黏膜上皮的損傷。

近年來，輸卵管妊娠的發(fā)病率逐年上升。賀子秋等[10]的研究中1985~1996年間TP的發(fā)患者數(shù)增加了3.2倍，TP占分娩總數(shù)之比增加了7.5倍。同一研究中，1985~1986年病例組與對(duì)照組相比，UU感染陽性率無顯著差異，1995~1996年UU感染陽性率病例組（40.59%）顯著高于對(duì)照組（15%）（P<0.05），提示近年來UU感染呈上升趨勢，其與TP的增加之間的存在相關(guān)性。霍文梅等[6]報(bào)道，25.6%的TP患者宮頸分泌物UU培養(yǎng)呈陽性，與正常早期妊娠婦女有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。黃新可等[11]的研究報(bào)道：宮頸分泌物培養(yǎng)UU陽性率：TP患者為40.7%，顯著高于對(duì)照組（17.6%）；2次以上TP患者為60.9%，明顯高于初次TP患者（36.6%）；還通過手術(shù)對(duì)照發(fā)現(xiàn)UU陽性者輸卵管粘連程度明顯重于UU陰性者，進(jìn)一步證實(shí)了UU感染與TP之間的密切關(guān)系。

4生殖道解脲支原體感染致輸卵管妊娠的可能機(jī)制

UU的致病機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為主要是UU引起的生殖道慢性炎癥致輸卵管的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能的改變。

UU主要寄居在泌尿生殖道，侵犯人體黏膜細(xì)胞，引起泌尿生殖系統(tǒng)感染，有研究報(bào)道[12]，在TP患者的宮頸分泌物、子宮內(nèi)膜組織、輸卵管組織中可以同時(shí)檢測到同一種UU，提示下生殖道的UU可以通過上行感染或淋巴播散到子宮內(nèi)膜、輸卵管、盆腔等臟器，引起子宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、附件炎等。

由于其感染病程隱匿，臨床表現(xiàn)輕或無癥狀，以致感染反復(fù)遷延呈進(jìn)行性和不可逆的病理變化，引起輸卵管進(jìn)行性損害，粘連、堵塞和積水，造成慢性輸卵管炎性改變，輸卵管纖維變性及瘢痕化[13]，而輸卵管炎、輸卵管粘連、狹窄、扭曲等均可導(dǎo)致受精卵在輸卵管中運(yùn)行的異常，受精卵阻滯于輸卵管內(nèi)，引起TP發(fā)生。

據(jù)病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)[14]，在解脲支原體感染者的子宮內(nèi)膜組織中，伴有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤的慢性炎癥性反應(yīng)。有研究表明[15]：解脲支原體感染的婦女，其輸卵管組織鏡下可見大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者伴有輸卵管管壁纖維化改變，說明解脲支原體感染除導(dǎo)致輸卵管形態(tài)學(xué)改變外，其功能亦受到嚴(yán)重影響。

研究顯示[16]，UU作為炎癥反應(yīng)抗原，進(jìn)入人體，刺激機(jī)體依次產(chǎn)生IgM，IgG，IgA等免疫球蛋白，長期反復(fù)的UU感染導(dǎo)致慢性生殖道炎癥，除造成輸卵管黏膜皺襞粘連、管腔狹窄等機(jī)械障礙外，亦可造成黏膜上皮損傷，包括細(xì)胞死亡，纖毛折斷脫失等，引起輸卵管形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的改變，從而影響輸卵管的正常生理功能。

UU是細(xì)胞外病原體，吸附于宿主細(xì)胞表面，從宿主細(xì)胞膜吸取脂質(zhì)和膽固醇等營養(yǎng)物質(zhì)，從而破壞宿主細(xì)胞膜。另外，UU細(xì)胞膜上的磷脂酶A、C，以宿主細(xì)胞膜上的卵磷脂為底物，溶解磷脂，使宿主細(xì)胞膜遭受損傷，影響膜的生物合成和免疫功能。而且UU定居于泌尿生殖道上皮細(xì)胞，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，如NH3，H2O2等，對(duì)宿主細(xì)胞有急性毒性作用。可見UU感染輸卵管，可造成輸卵管黏膜受損，黏膜上皮細(xì)胞（包括分泌細(xì)胞和纖毛細(xì)胞）破壞而減少，從而造成輸卵管炎性損傷，影響其生理功能[17]。

LI等[18]將可分化為巨噬細(xì)胞的人單核細(xì)胞株TPH-1暴露于UU抗原24h后，發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞中的TNF細(xì)胞因子明顯提高（從14%增加到84%），試驗(yàn)結(jié)果顯示出，UU可能通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子而造成組織損傷。TNF已被證實(shí)是啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的重要因子，很可能是UU感染導(dǎo)致細(xì)胞病理損傷，進(jìn)而影響其功能的機(jī)制之一。

5展望

生殖道UU感染與TP的發(fā)生有相關(guān)性，但UU的致病機(jī)制還未完全明了，UU感染的致病因素還有待進(jìn)一步的研究和探索。隨著科研手段的不斷提高，從分子水平探討生殖道UU致病性，UU感染者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，UU的結(jié)構(gòu)成分、代謝產(chǎn)物與TP的發(fā)生的相關(guān)性等問題，會(huì)進(jìn)一步闡明UU致TP的機(jī)制，從而有目的地切斷致病途徑，清除致病因子，繼而有針對(duì)的指導(dǎo)臨床的預(yù)防和治療，這也是我們目前需要努力的方向。

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編輯/申磊